ethyl 6-(4-(5-chloropentanamido)phenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylate | 1421823-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 6-(4-(5-chloropentanamido)phenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 6-[4-(5-chloropentanoylamino)phenyl]-1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-4,5-dihydropyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 1421823-20-2
• 化学式: C₂₇H₂₉ClN₄O₅
• 分子量: 525.004
• InChiKey: CQEYGVVPQQVSNL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-(4-(5-chloropentanamido)phenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylate 在 四丁基溴化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  一种阿哌沙班的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种阿哌沙班的制备方法，其步骤为：（1；中间体Ⅰ和中间体Ⅱ在碱作用下发生[3+2]环合加成反应得化合物B，化合物B在酸性条件下脱除吗啉环得化合物C；（2）化合物C用铁粉还原为相应的氨基化合物D；（3）氨基化合物D与5-氯戊酰氯在三乙胺作用下，经酰胺化反应得化合物E；（4）化合物E在强碱作用下环合反应，得化合物F；（5）化合物F在强碱条件下水解反应成相应的羧基化合物G；（6）羧基化合物G与CDI反应生成活性中间体H，再经氨水氨解得目标化合物A。本发明操作简便，无苛刻的反应条件，设备要求较低，各步反应收率较高，且中间体稳定性好，解决了中间体的储存问题；能有效地提高产品的纯度。

  公开号：

  CN104045637B
• 作为产物：
  描述：

  [(4-甲氧基苯基)肼基]氯乙酸乙酯 在 盐酸 、 四丁基溴化铵 、 铁粉 、 sodium carbonate 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ethyl 6-(4-(5-chloropentanamido)phenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种阿哌沙班的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种阿哌沙班的制备方法，其步骤为：（1；中间体Ⅰ和中间体Ⅱ在碱作用下发生[3+2]环合加成反应得化合物B，化合物B在酸性条件下脱除吗啉环得化合物C；（2）化合物C用铁粉还原为相应的氨基化合物D；（3）氨基化合物D与5-氯戊酰氯在三乙胺作用下，经酰胺化反应得化合物E；（4）化合物E在强碱作用下环合反应，得化合物F；（5）化合物F在强碱条件下水解反应成相应的羧基化合物G；（6）羧基化合物G与CDI反应生成活性中间体H，再经氨水氨解得目标化合物A。本发明操作简便，无苛刻的反应条件，设备要求较低，各步反应收率较高，且中间体稳定性好，解决了中间体的储存问题；能有效地提高产品的纯度。

  公开号：

  CN104045637B

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF APIXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Unichem Laboratories Limited

  公开号：US20170015663A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention refers to novel process for the preparation of Apixaban. Further, the invention also related to a process for the preparation of intermediate of Apixaban from very basic and cheap row material i.e. Aniline which is widely commercially available. The present invention provides process for preparation of Apixaban using a different sequence of synthetic steps and does not involve use of Ullmann reaction.

  该发明涉及一种新型的阿匹沙班制备工艺。此外，该发明还涉及一种从非常基本和廉价的原料苯胺（广泛商业可获得）制备阿匹沙班中间体的工艺。该发明提供了一种使用不同合成步骤顺序制备阿匹沙班的工艺，并且不涉及乌尔曼反应的使用。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING APIXABAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'APIXABAN
  申请人：KRKA D D NOVO MESTO

  公开号：WO2020120485A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  The present invention relates to process for preparing apixaban, in particular polymorphic form N-1 thereof, as well as to a method for the preparation of crystalline apixaban, especially apixaban polymorphic form N-1.

  本发明涉及制备阿匹沙班的方法，特别是其N-1多形态形式，以及制备结晶阿匹沙班的方法，特别是阿匹沙班的N-1多形态形式。
• 一种阿哌沙班晶型的制备方法
  申请人：江苏康缘药业股份有限公司

  公开号：CN110862389A

  公开（公告）日：2020-03-06

  本发明涉及一种阿哌沙班N‑1晶型的制备方法，其特征在于，将阿哌沙班化合物加入85％‑95％的C1‑6烷基醇溶解，析晶，过滤并洗涤，干燥后即可得到目标N‑1晶型。本发明的技术方案转晶溶剂简单易得，操作方法的简单、条件温和，对设备没有特殊要求，不需要特殊的反应条件和设备，更适合工业化生产。
• [EN] NOVEL PRODUCTION METHOD FOR APIXABAN<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'APIXABAN<br/>[JA] アピキサバンの新規製造方法
  申请人：DAITO PHARMACEUICAL CO LTD

  公开号：WO2021261172A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  工業的に応用し得るものであり、アピキサバンを直接製造し得る簡易な製造方法を提供することを課題とするものであって、次式（Ｉ）で示される化合物を、反応溶媒として、好ましくはアセトニトリル、メタノールまたはエタノールの存在下に、ホルムアミドおよび塩基として、好ましくはナトリウムメトキシドを加え反応させることにより、中間製造物を単離することなく、ワンポット反応により、目的とするアピキサバンが直接調製される、簡便な製造方法である。

  这是一个工业上可以应用的简单制造方法，旨在提供直接制造阿哌沙班的简便方法，其中化合物由下式（I）表示，在反应溶剂中，最好是乙腈，甲醇或乙醇的存在下，添加甲酰胺和碱，最好是甲氧基钠，通过单锅反应，直接制备所需的阿哌沙班，而无需分离中间制品。
• Process for the preparation of Apixaban and intermediates thereof
  申请人：Unichem Laboratories Limited

  公开号：US10208036B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  The present invention refers to novel process for the preparation of Apixaban. Further, the invention also related to a process for the preparation of intermediate of Apixaban from very basic and cheap row material i.e. Aniline which is widely commercially available. The present invention provides process for preparation of Apixaban using a different sequence of synthetic steps and does not involve use of Ullmann reaction.

  本发明涉及制备阿哌沙班的新工艺。此外，本发明还涉及一种从非常基本和廉价的行原料（即市场上广泛供应的苯胺）制备阿哌沙班中间体的工艺。本发明提供了使用不同合成步骤顺序制备阿哌沙班的工艺，并且不涉及使用乌尔曼反应。