[(4-甲氧基苯基)肼基]氯乙酸乙酯 | 27143-07-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 分析标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [(4-甲氧基苯基)肼基]氯乙酸乙酯
• 中文别名: 2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯；(3R,4R)-3-(3,4-二甲基-4-哌啶基)苯酚(阿哌沙班中间体)；阿哌沙班中间体2；氯[(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯；(4-甲氧基苯基)肼基]氯乙酸乙酯；乙酸-2-氯-2-[2-(4-(甲氧基苯基)嗪]乙基
• 英文名称: ethyl 2-chloro-2-(2-(4-methoxyphenyl)hydrazono)acetate
• 英文别名: 2-chloro-2-(2-(4-methoxyphenyl)hydrazono)acetic acid ethyl ester；ethyl [(4-methoxyphenyl)hydrazinylidene]chloroacetate；ethyl 2-chloro-2-[(4-methoxyphenyl)hydrazinylidene]acetate
• CAS: 27143-07-3
• 化学式: C₁₁H₁₃ClN₂O₃
• 分子量: 256.689
• InChiKey: ATNPZEGMKLGIFA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  94℃
• 沸点：
  349.0±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2928000090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P308+P313,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331,H341
• 储存条件：
  存放于室温、密封且干燥的环境中。

制备方法与用途

简介

[(4-甲氧基苯基)肼基]氯乙酸乙酯是酯类衍生物，用作合成阿哌沙班的中间体。阿哌沙班是由百时美施贵宝与辉瑞共同研制开发的一种新型口服Xa因子抑制剂，商品名为艾乐妥，是一种新型口服抗凝药物。通过抑制重要的凝血因子Xa，阿哌沙班可以预防凝血酶生成和血栓形成。该药物由Bristol-Myers Squibb公司研发，具有良好的生物利用度和高效的选择性，于2013年在我国上市。阿哌沙班药物安全性好，药物相互作用的可能性小，并有多种消除方式，有望用于患有肝病或肾脏功能损伤的特殊人群。

用途

[(4-甲氧基苯基)肼基]氯乙酸乙酯是一种有用的研究化学品。此外，它还用作阿哌沙班中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(4-甲氧基苯基)肼基]氯乙酸乙酯 在 盐酸 、 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 乙酸乙酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  具有强抗凝活性的新型四氢吡唑并吡啶酮衍生物作为FXa抑制剂的设计，合成和生物学活性。

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列新型的包含1,3,4-三唑，三唑基甲基和部分饱和的杂环部分作为P2结合元素的四氢吡唑并吡啶酮衍生物，并在体外评估了其在人和兔血浆中的抗凝血活性。所有化合物均显示出中度至显着的效力，并且进一步检查了化合物15b，15c，20b，20c和22b在体外对人FXa的抑制活性。在体内测试化合物15c和22b的大鼠静脉血栓形成。最有前途的化合物15c具有0.14μM的IC50（FXa）值和98％的抑制率，作为FXa抑制剂值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.055
• 作为产物：
  描述：

  甲氧苯胺 、 2-氯乙酰乙酸乙酯 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 sodium acetate 作用下， 以 水 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 [(4-甲氧基苯基)肼基]氯乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  合成1-芳基1,2,4-三唑衍生物的新方法

  摘要：

  报道了一种新的方便的一步回收方法，用于合成1-芳基-5-氧代-4，5-二氢-1 H -1,2,4-三唑-3-羧酸乙酯。在氢氧化钾存在下，各种氯（2-芳基肼基亚乙基）乙基乙酯与噻唑烷-2,4-二酮反应，以中等至良好的产率产生1-芳基-1,2,4-三唑衍生物。该程序经济，环保且易于执行。 1,2,4-三唑-重氮盐-开环-噻唑烷-2,4-二酮-杂环化

  DOI：

  10.1055/s-0030-1260026

文献信息

• 吡唑并[3,4-c]吡啶类衍生物
  申请人：石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司

  公开号：CN105384739B

  公开（公告）日：2020-03-20

  吡唑并[3,4‑c]吡啶类衍生物。本发明涉及下式（I）的化合物，其互变异构体、其光学异构体、或其药学上可接受的盐：Z，X，RNc，RNd，RNe和RNf如权利要求1所定义。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物。本发明还涉及上述化合物或药用组合物在制备用于预防和/或治疗抑制Xa因子正性影响疾病的药物中的用途，特别是在制备用于在低出血风险的情况下预防和/或治疗抑制Xa因子正性影响疾病的药物中的用途。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION AND PURIFICATION OF APIXABAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET DE PURIFICATION D'APIXABAN
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD ; GLENMARK GENERICS LTD

  公开号：WO2014111954A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention provides a process for the preparation and purification of apixaban.

  本发明提供了一种阿匹沙班的制备和纯化过程。
• 一种阿哌沙班杂质1的制备方法
  申请人：怀化学院

  公开号：CN112142736B

  公开（公告）日：2021-08-10

  本发明提供了一种阿哌沙班杂质1的制备方法，涉及药物杂质合成技术领域；以化合物1‑(4‑氨基苯基)‑5，6‑二氢‑3‑(4‑吗啉基)‑2(1H)‑吡啶酮为起始原料，经过胺化还原‑酸胺缩合，环合‑消除，胺酯交换三步反应得到阿哌沙班杂质1；本发明反应原料简单易得，反应条件和实验操作简单、无需苛刻的条件以及昂贵的试剂、设备等，同时反应条件温和，工艺简单，反应时间短，收率良好，能得到反应收率较高，杂质纯度非常高的阿哌沙班杂质1，为阿哌沙班的质量控制研究提供了可靠的杂质对照品，具有较大的意义。
• Novel bis(pyrazole-benzofuran) hybrids possessing piperazine linker: Synthesis of potent bacterial biofilm and MurB inhibitors
  作者：Ahmed E.M. Mekky、Sherif M.H. Sanad

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104094

  日期：2020.9

  n-5-yl)methyl]piperazines. Different bacterial strains and cell lines were selected to study the in-vitro antibacterial and cytotoxic activities for the new derivatives. 1,4-Bis[((2-(3-acetyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazole-4-yl)carbonyl)benzofuran-5-yl)methyl]piperazine 5e showed the best antibacterial efficacies with MIC/MBC values of 1.2/1.2, 1.2/2.4 and 1.2/2.4 μM against each of E. coli, S. aureus

  新的1,4-二[（2-（3-（二甲基氨基）-1-氧代丙-2-烯-1-基）苯并呋喃-5-基）甲基]哌嗪制备并用作用于该研究中的关键合成子。因此，该合成子与合适的酰肼氯的1，3-偶极环加成反应提供了新的双（1，3，4-三取代的吡唑）系列，其通过哌嗪部分连接。此外，它与水合肼和苯肼单独，得到相应的1,4-双[（2-（1-反应ħ -吡唑基）苯并呋喃-5-基）甲基哌嗪。选择不同的细菌菌株和细胞系来研究新衍生物的体外抗菌和细胞毒性活性。1,4-双[（（2-（3-乙酰基-1-（4-硝基苯基）-1 ħ -吡唑-4-基）羰基）苯并呋喃-5-基）甲基]哌嗪5E显示出最好的抗细菌效力与针对大肠杆菌，金黄色葡萄球菌和变形链球菌的MIC / MBC值分别为1.2 / 1.2、1.2 / 2.4和1.2 / 2.4μM株。此外，还研究了一些新型的双吡唑类作为MRSA和VRE抑制剂的抑制活性。化合物5e对MRSA（AT
• 吡唑并[3,4-c]吡啶-7-酮类化合物及其应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN104513239B

  公开（公告）日：2017-08-22

  本发明属于医药技术领域，涉及通式I所示的含4,5‑二氢‑1H‑吡唑并[3,4‑c]吡啶‑7‑酮衍生物及其药学上可接受的盐、水合物或前药，其中取代基A、R1和R2具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式I的化合物及其药学上可接受的盐或前药的制备方法、含上述化合物的药用组合物以及上述化合物用作Xa因子抑制剂的用途，尤其在制备治疗和/或预防血栓栓塞性疾病的药物中的用途。