1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸 | 503614-92-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸
• 中文别名: APIXABAN中间体
• 英文名称: 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(4-Methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylic acid；1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5-dihydropyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 503614-92-4
• 化学式: C₂₅H₂₄N₄O₅
• 分子量: 460.489
• InChiKey: PPUHOTDYJQGTAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >125°C (dec.)
• 沸点：
  807.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

本品为合成凝血因子Xa抑制剂阿哌沙班的中间体，主要用于作为杂质标准品和对照品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸 在 碳酸氢铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以212 mg的产率得到1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxo-1-piperidinyl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylic acid ammonium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS AND INTERMEDIATE FOR THE PREPARATION OF APIXABAN
  [FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRE POUR LA PRÉPARATION D'APIXABAN

  摘要：

  该发明涉及一种用于制备1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酰胺（阿匹沙班）的制备工艺和中间化合物。此外，该发明是1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸的硼砂盐，化学式为4b - 其中M为硼砂离子 - 以及1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸的铵盐，化学式为4b - 其中M为铵离子。

  公开号：

  WO2016079549A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氯代戊酰氯 在 盐酸 、 五氯化磷 、 铁粉 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 乙酸乙酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  具有强抗凝活性的新型四氢吡唑并吡啶酮衍生物作为FXa抑制剂的设计，合成和生物学活性。

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列新型的包含1,3,4-三唑，三唑基甲基和部分饱和的杂环部分作为P2结合元素的四氢吡唑并吡啶酮衍生物，并在体外评估了其在人和兔血浆中的抗凝血活性。所有化合物均显示出中度至显着的效力，并且进一步检查了化合物15b，15c，20b，20c和22b在体外对人FXa的抑制活性。在体内测试化合物15c和22b的大鼠静脉血栓形成。最有前途的化合物15c具有0.14μM的IC50（FXa）值和98％的抑制率，作为FXa抑制剂值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.055

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION AND PURIFICATION OF APIXABAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET DE PURIFICATION D'APIXABAN
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD ; GLENMARK GENERICS LTD

  公开号：WO2014111954A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention provides a process for the preparation and purification of apixaban.

  本发明提供了一种阿匹沙班的制备和纯化过程。
• Synthesis of 4,5-dihydro-pyrazolo [3,4-c] pyrid-2-ones
  申请人：——

  公开号：US20030181466A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  A novel process and intermediates thereof for making 4,5-dihydro-pyrazolo[3,4-c]pyrid-2-ones of the type shown below from appropriate phenyl hydrazines is described. 1 These compounds are useful as factor Xa inhibitors.

  描述了一种从适当的苯基肼制备下列类型的4,5-二氢吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮的新型工艺和中间体。这些化合物可用作因子Xa抑制剂。
• 一种阿哌沙班的制备方法
  申请人：河北科技大学

  公开号：CN104045637B

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明公开了一种阿哌沙班的制备方法，其步骤为：（1；中间体Ⅰ和中间体Ⅱ在碱作用下发生[3+2]环合加成反应得化合物B，化合物B在酸性条件下脱除吗啉环得化合物C；（2）化合物C用铁粉还原为相应的氨基化合物D；（3）氨基化合物D与5-氯戊酰氯在三乙胺作用下，经酰胺化反应得化合物E；（4）化合物E在强碱作用下环合反应，得化合物F；（5）化合物F在强碱条件下水解反应成相应的羧基化合物G；（6）羧基化合物G与CDI反应生成活性中间体H，再经氨水氨解得目标化合物A。本发明操作简便，无苛刻的反应条件，设备要求较低，各步反应收率较高，且中间体稳定性好，解决了中间体的储存问题；能有效地提高产品的纯度。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF APIXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Unichem Laboratories Limited

  公开号：US20170015663A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention refers to novel process for the preparation of Apixaban. Further, the invention also related to a process for the preparation of intermediate of Apixaban from very basic and cheap row material i.e. Aniline which is widely commercially available. The present invention provides process for preparation of Apixaban using a different sequence of synthetic steps and does not involve use of Ullmann reaction.

  该发明涉及一种新型的阿匹沙班制备工艺。此外，该发明还涉及一种从非常基本和廉价的原料苯胺（广泛商业可获得）制备阿匹沙班中间体的工艺。该发明提供了一种使用不同合成步骤顺序制备阿匹沙班的工艺，并且不涉及乌尔曼反应的使用。
• [EN] DIMER IMPURITIES OF APIXABAN AND METHOD TO REMOVE THEM<br/>[FR] IMPURETÉS DIMÈRES D'APIXABAN ET PROCÉDÉ D'ÉLIMINATION DE CELLES-CI
  申请人：F I S - FABBRICA ITALIANA SINTETICI S P A

  公开号：WO2017013079A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  Object of the present invention are dimer impurities of the active ingredient Apixaban, analytical methods for identifying and/or quantifying them and a synthetic method for removing or limiting said impurities from Apixaban and synthetic precursors thereof.

  本发明的对象是阿匹沙班活性成分的二聚体杂质，用于识别和/或定量它们的分析方法，以及用于从阿匹沙班及其合成前体中去除或限制该杂质的合成方法。