5-chloropentanoic acid [4-(5-morpholin-4-yl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl)phenyl]amide | 1643330-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-chloropentanoic acid [4-(5-morpholin-4-yl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl)phenyl]amide
• 英文别名: 5-chloro-N-(4-(3-morpholino-2-oxo-5,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)phenyl)pentanamide；5-chloro-N-[4-(5-morpholin-4-yl-6-oxo-2,3-dihydropyridin-1-yl)phenyl]pentanamide
• CAS: 1643330-62-4
• 化学式: C₂₀H₂₆ClN₃O₃
• 分子量: 391.898
• InChiKey: YWWKAVVYOWDKHS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloropentanoic acid [4-(5-morpholin-4-yl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl)phenyl]amide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮
  参考文献：
  名称：

  阿哌沙班中间体的制备方法及其应用

  摘要：

  本发明涉及医药技术领域，特别涉及阿哌沙班中间体的制备方法及其应用。所述阿哌沙班中间体的制备方法包括以下步骤：使具有式I所示结构的化合物与5‑氯戊酰氯发生酰胺化反应和环合反应，制备阿哌沙班中间体粗品；利用混合溶剂对所述阿哌沙班中间体粗品进行重结晶处理，制备阿哌沙班中间体；所述混合溶剂包括第一溶剂和第二溶剂，所述第一溶剂和所述第二溶剂互不相同；所述第一溶剂为C1‑4烷基醇；所述第二溶剂为R1C(O)OR2或C1‑4烷基醇，其中，R1和R2分别独立地选择C1‑4烷基。本发明能够解决阿哌沙班中间体高纯度和高收率无法兼顾的问题。

  公开号：

  CN115417807A
• 作为产物：
  描述：

  N-苯基-2-哌啶酮 在 五氯化磷 、 硫酸 、 四丁基溴化铵 、 硝酸 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 5-chloropentanoic acid [4-(5-morpholin-4-yl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl)phenyl]amide
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF APIXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF

  摘要：

  该发明涉及一种新型的阿匹沙班制备工艺。此外，该发明还涉及一种从非常基本和廉价的原料苯胺（广泛商业可获得）制备阿匹沙班中间体的工艺。该发明提供了一种使用不同合成步骤顺序制备阿匹沙班的工艺，并且不涉及乌尔曼反应的使用。

  公开号：

  US20170015663A1

文献信息

• [EN] DIMER IMPURITIES OF APIXABAN AND METHOD TO REMOVE THEM<br/>[FR] IMPURETÉS DIMÈRES D'APIXABAN ET PROCÉDÉ D'ÉLIMINATION DE CELLES-CI
  申请人：F I S - FABBRICA ITALIANA SINTETICI S P A

  公开号：WO2017013079A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  Object of the present invention are dimer impurities of the active ingredient Apixaban, analytical methods for identifying and/or quantifying them and a synthetic method for removing or limiting said impurities from Apixaban and synthetic precursors thereof.

  本发明的对象是阿匹沙班活性成分的二聚体杂质，用于识别和/或定量它们的分析方法，以及用于从阿匹沙班及其合成前体中去除或限制该杂质的合成方法。
• 一种吡啶类衍生物
  申请人：成都苑东生物制药股份有限公司

  公开号：CN104650072B

  公开（公告）日：2016-03-16

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类含有内酰胺的化合物及其衍生物，特别是涉及一种如通式（I）所示吡啶类衍生物，其制备方法及其作为FXa因子的抑制剂，进一步作为制备抗凝药物中的医药用途，更进一步作为制备预防或治疗血栓形成或栓塞药物中的用途。
• 一种适于工业化生产的阿哌沙班中间体的制备方法
  申请人：神隆医药(常熟)有限公司

  公开号：CN113264870A

  公开（公告）日：2021-08-17

  本发明公开了一种适于工业化生产的阿哌沙班中间体的合成方法，在无机弱碱性条件下对硝基苯胺与5‑氯戊酰氯在有机相和水相两相体系中经相转移催化酰胺化反应得到APM01的溶液，再加入氢氧化钠水溶液环合一锅得到APM02的溶液，经过简单的酸洗、分液、干燥后APM02有机溶液直接与五氯化磷进行α‑活泼氢的二氯化得到APM03溶液，同样经过简单的酸洗、分液后与过量吗啉进行缩合‑消除反应，经简单结晶纯化处理分离出APM04固体，AP04被硫化钠还原为APM05，APM05与5‑氯戊酰氯进行酰胺化‑环合两步一锅煮反应制得关键中间体APM07；通过上述方式，本发明提高了阿哌沙班中间体的合成效率，反应温和的同时也未使用危险的NaH和其他昂贵试剂，节约了生产成本，操作简单，适于工业化推广。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF APIXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'APIXABAN ET D'INTERMÉDIAIRES DE CE DERNIER
  申请人：JUBILANT GENERICS LTD FORMERLY JUBILANT LIFE SCIENCES DIVISION

  公开号：WO2016067308A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Apixaban and intermediates thereof. Further the present invention also relates to novel intermediate of Formula V and its process for the preparation.

  本发明涉及一种改进的Apixaban及其中间体制备工艺。此外，本发明还涉及公式V的新型中间体及其制备工艺。
• DIMER IMPURITIES OF APIXABAN AND METHOD TO REMOVE THEM
  申请人：F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A.

  公开号：EP3064497A1

  公开（公告）日：2016-09-07

  Object of the present invention are dimer impurities of the active ingredient Apixaban, analytical methods for identifying and/or quantifying them and a synthetic method for removing said impurities from Apixaban and synthetic precursors thereof.

  本发明的目的是活性成分阿哌沙班的二聚体杂质、识别和/或量化这些杂质的分析方法以及从阿哌沙班及其合成前体中去除上述杂质的合成方法。