tert-butyl 2,2,6,6-tetradeutero-4-(4-iodo-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate | 1523577-38-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl 2,2,6,6-tetradeutero-4-(4-iodo-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(4-iodo-1H-pyrazol-1-yl)[2,2,6,6-D₄]piperidine-1-carboxylate；Tert-butyl 2,2,6,6-tetradeuterio-4-(4-iodopyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1523577-38-9
• 化学式: C₁₃H₂₀IN₃O₂
• 分子量: 381.193
• InChiKey: IONGFFYQZADMPH-KXGHAPEVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2,2,6,6-tetradeutero-4-(4-iodo-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四乙基溴化铵 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  氘标记的克唑替尼的合成，一种有效的选择性间充质上皮转化因子 (c-MET) 激酶和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 双重抑制剂

  摘要：

  为了更准确、更快速地实现临床克唑替尼样品的定量检测，需要稳定同位素标记的克唑替尼作为内标。我们开发了一种制备外消旋 [D9] 克唑替尼的方法，该方法使用亚硝基化合物 2 和苯乙酮化合物 6 的碱催化 H/D 交换，其中 D2 O 和 NaBD4 还原为 7，作为引入 9 个氘原子的关键步骤。从 4-羟基哌啶开始，14 步合成提供了所需的外消旋 [D9] 克唑替尼 18。化学纯度为 99.62% 的氘标记化合物 18 适用于在药物临床研究中用作内标。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3678
• 作为产物：
  描述：

  N-亚硝基-4-哌啶醇 在 nickel-aluminum alloy 、 重水 、 sodium methylate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 49.83h， 生成 tert-butyl 2,2,6,6-tetradeutero-4-(4-iodo-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氘标记的克唑替尼的合成，一种有效的选择性间充质上皮转化因子 (c-MET) 激酶和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 双重抑制剂

  摘要：

  为了更准确、更快速地实现临床克唑替尼样品的定量检测，需要稳定同位素标记的克唑替尼作为内标。我们开发了一种制备外消旋 [D9] 克唑替尼的方法，该方法使用亚硝基化合物 2 和苯乙酮化合物 6 的碱催化 H/D 交换，其中 D2 O 和 NaBD4 还原为 7，作为引入 9 个氘原子的关键步骤。从 4-羟基哌啶开始，14 步合成提供了所需的外消旋 [D9] 克唑替尼 18。化学纯度为 99.62% 的氘标记化合物 18 适用于在药物临床研究中用作内标。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3678

文献信息

• [EN] FLUORO-DERIVATIVES OF PYRAZOLE-SUBSTITUTED AMINO-HETEROARYL COMPOUNDS<br/>[FR] DÉRIVÉS FLUORÉS DE COMPOSÉS AMINO-HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉS PAR PYRAZOLE
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014081816A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  This invention relates to novel fluoro-derivatives of pyrazole-substituted amino-heteroaryl compounds of Formula (I):, and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering an inhibitor of anaplastic lymphoma kinase (ALK).

  这项发明涉及公式（I）的新型吡唑取代氨基杂环芳烃化合物的氟衍生物，以及其药学上可接受的盐。该发明还提供了包含该发明化合物的组合物，并将这种组合物用于治疗通过给予间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂有益治疗的疾病和症状的方法。
• FLUORO-DERIVATIVES OF PYRAZOLE-SUBSTITUTED AMINO-HETEROARYL COMPOUNDS
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20150299170A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  This invention relates to novel fluoro-derivatives of pyrazole-substituted amino-heteroaryl compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering an inhibitor of anaplastic lymphoma kinase (ALK).
• Derivatives of Pyrazole-Substituted Amino-Heteroaryl Compounds
  申请人：Concert Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150366853A1

  公开（公告）日：2015-12-24

  This invention relates to novel pyrazole-substituted amino-heteroaryl compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering an inhibitor of anaplastic lymphoma kinase (ALK).
• US9145390B2
  申请人：——

  公开号：US9145390B2

  公开（公告）日：2015-09-29
• US9707218B2
  申请人：——

  公开号：US9707218B2

  公开（公告）日：2017-07-18