2-(1-hexynyl)adenosine | 90596-73-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-(1-hexynyl)adenosine
• 英文别名: 2-Hexynyladenosine；(2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-2-hex-1-ynylpurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 90596-73-9
• 化学式: C₁₆H₂₁N₅O₄
• 分子量: 347.374
• InChiKey: AHJRSKVOELIMOX-RVXWVPLUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-hexynyl)adenosine 在 4-二甲氨基吡啶 、 camphor-10-sulfonic acid 、 氨基磺酰氯 、 sodium hydride 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 {(1S,2S)-1-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-Amino-2-hex-1-ynyl-purin-9-yl)-2,2-dimethyl-tetrahydro-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-ylmethoxysulfonylaminocarbonyl]-2-methyl-butyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  N-烷氧基磺酰胺，N-羟基磺酰胺和甲硫酰基和异亮氨酰腺苷酸的甲磺酸酯类似物，作为甲硫酰基-tRNA和异亮氨酰-tRNA合成酶的抑制剂。

  摘要：

  通过修饰氨基磺酸酯连接基和腺嘌呤部分，已经研究了一系列甲硫基和异亮氨酰腺苷的氨基磺酸替代物作为MetRS和IleRS抑制剂。2-碘Ile-NHSO（2）-AMP（58）作为强效大肠杆菌IleRS抑制剂的发现表明，Ile-NHSO（2）-AMP的2-取代基与H2O2的腺嘌呤结合位点之间存在显着的疏水相互作用IleRS为酶提供了强大的效力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00020-9
• 作为产物：
  描述：

  2',3',5'-Tri-O-benzoyl-6-chloroguanosin 在 copper(l) iodide bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 二碘甲烷 、 氨 、 碘 、 三乙胺 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(1-hexynyl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  N-烷氧基磺酰胺，N-羟基磺酰胺和甲硫酰基和异亮氨酰腺苷酸的甲磺酸酯类似物，作为甲硫酰基-tRNA和异亮氨酰-tRNA合成酶的抑制剂。

  摘要：

  通过修饰氨基磺酸酯连接基和腺嘌呤部分，已经研究了一系列甲硫基和异亮氨酰腺苷的氨基磺酸替代物作为MetRS和IleRS抑制剂。2-碘Ile-NHSO（2）-AMP（58）作为强效大肠杆菌IleRS抑制剂的发现表明，Ile-NHSO（2）-AMP的2-取代基与H2O2的腺嘌呤结合位点之间存在显着的疏水相互作用IleRS为酶提供了强大的效力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00020-9

文献信息

• Nucleosides and nucleotides. 103. 2-Alkynyladenosines: a novel class of selective adenosine A2 receptor agonists with potent antihypertensive effects
  作者：Akira Matsuda、Misao Shinozaki、Toyofumi Yamaguchi、Hiroshi Homma、Rie Nomoto、Tadashi Miyasaka、Yohko Watanabe、Toichi Abiru

  DOI：10.1021/jm00080a007

  日期：1992.1

  Additionally, we describe how hypotensive activity and heart rate decrease brought on by 5 and some other compounds with spontaneously hypertensive rats are proportional to the order of the potency to both A1 and A2 binding affinities. Thus, 2-alkynyladenosines are interesting and promising as antihypertensive agents that should be considered for further detailed preclinical evaluation.

  描述了一系列2-炔基腺苷在A1和A2腺苷受体上的合成和受体结合活性。在含三乙胺的N，N-二甲基甲酰胺中，在双（三苯基膦）二氯化钯和碘化亚铜的存在下，钯催化的2-碘腺苷（4a）与各种末端炔的交叉偶联反应生成2-炔基腺苷（5a-r）。一种经济的合成方法，用于制备9a（2,3,5-三-O-乙酰基-1-β-D-呋喃呋喃糖基）-6-氯-2-碘代嘌呤++ +（2），这是4a的前体，也包括在内。2-（1-辛炔-1-基）腺苷（5e）和2-（1-乙炔-1-基）腺苷（9）的几种转化反应以及6-氯嘌呤衍生物11和8的相似交叉偶联反应还报道了带有1-辛炔的-溴腺苷（13）。在大鼠脑中针对A1和A2腺苷受体结合活性进行测试的许多这类2-炔基腺苷对A2腺苷受体具有选择性。其中，2-（1-己炔-1-基）腺苷（5c）对A1和A2受体的亲和力最高，Ki值分别为126.5和2.8 nM。讨论了这一系列化合物的结构活性关系，包
• 2-Alkynyl derivatives of adenosine and adenosine-5'-N-ethyluronamide as selective agonists at A2 adenosine receptors
  作者：Gloria Cristalli、Alessandra Eleuteri、Sauro Vittori、Rosaria Volpini、Martin J. Lohse、Karl Norbert Klotz

  DOI：10.1021/jm00091a003

  日期：1992.6

  binding at solubilized A2 receptors from human platelet membranes. Competition of 2-alkynyladenosines 2a-d for the antagonist radioligand [3H]DPCPX and for the agonist [3H]CCPA gave Ki values in the nanomolar range, and the compounds showed moderate A2 selectivity. In order to improve this selectivity, the corresponding 2-alkynyl derivatives of adenosine-5'-N-ethyluronamide 8a-d were synthesized and

  在寻找更具选择性的A2受体激动剂的过程中，并基于已知在C2处进行适当的取代可以赋予A2受体选择性的方法，重新合成了2炔基腺苷2a-d，并进行了放射性配体结合，腺苷酸环化酶和血小板聚集研究。化合物2a-d抑制了[3H] NECA与大鼠纹状体膜的A2受体的结合，Ki值为2.8至16.4 nM。2-炔基腺苷在人血小板膜的可溶性A2受体上也表现出高亲和力结合。2-炔基腺苷2a-d与拮抗剂放射性配体[3H] DPCPX和激动剂[3H] CCPA的竞争给出Ki值在纳摩尔范围内，并且这些化合物显示出中等的A2选择性。为了提高这种选择性，相应的腺苷5'的2-炔基衍生物 合成并测试了-N-乙基脲酰胺8a-d。正如预期的那样，5'-N-乙基脲酰胺衍生物保留了A2亲和力，而A1亲和力却减弱了，导致A2选择性提高了10倍。在腺苷酸环化酶测定和血小板聚集研究中观察到相似的模式。在腺苷酸环化酶研究中，对于化合物8a-
• Palladium-catalyzed cross-coupling of 2-iodoadenosine with terminal alkynes: Synthesis and biological activities of 2-alkynyladenosines.
  作者：Akira Matsuda、Misao Shinozaki、Tadashi Miyasaka、Haruhiko Machida、Tohichi Abiru

  DOI：10.1248/cpb.33.1766

  日期：——

  Reaction of 2-iodoadenosine (2) with terminal alkynes in the presence of bis (triphenylphosphine) palladium dichloride and cuprous iodide in triethylamine and N, N, -dimethylformamide gave 2-alkynyl-adenosines (3a-h) in excellent yields. Several compounds showed high activity as inhibitors in rat passive cutaneous anaphylaxis (PCA) reaction. Among them, 2-(3-hydroxypropynyl)- and 2-(3-hydroxybutynyl)-adenosines (3d, f) are much more potent than disodium cromoglycate (DSCG).

  2-碘腺苷（2）与末端炔烃在双（三苯基膦）氯化钯和碘化亚铜存在下，在三乙胺和N,N-二甲基甲酰胺中反应，得到了优良产率的2-炔基腺苷（3a-h）。几种化合物在大鼠被动皮肤过敏反应（PCA）中表现出高活性作为抑制剂。其中，2-(3-羟丙炔基)-和2-(3-羟丁炔基)-腺苷（3d, f）远比双钠氮芥（DSCG）更有效。
• Structure−Activity Relationships of Adenine and Deazaadenine Derivatives as Ligands for Adenine Receptors, a New Purinergic Receptor Family
  作者：Thomas Borrmann、Aliaa Abdelrahman、Rosaria Volpini、Catia Lambertucci、Edgars Alksnis、Simone Gorzalka、Melanie Knospe、Anke C. Schiedel、Gloria Cristalli、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/jm9006356

  日期：2009.10.8

  Adenine derivatives bearing substituents in the 2-, N6-, 7-, 8-, and/or 9-position and a series of deazapurines were synthesized and investigated in [3H]adenine binding studies at the adenine receptor in rat brain cortical membrane preparations (rAde1R). Steep structure−activity relationships were observed. Substitution in the 8-position (amino, dimethylamino, piperidinyl, piperazinyl) or in the 9-position

  合成并研究了在[ 3]中带有2-，N 6-，7-，8和/或9位取代基的腺嘌呤衍生物和一系列脱氮嘌呤。H]腺嘌呤在大鼠大脑皮层膜制剂（rAde1R）中对腺嘌呤受体的结合研究。观察到陡峭的结构-活性关系。最好的取代是在8位（氨基，二甲基氨基，哌啶基，哌嗪基）或9位（2-吗啉代乙基）中带有碱性残基或在6位氨基官能团处引入极性取代基（羟基，氨基，乙酰基）是最好的修改。在稳定表达rAde1R的1321N1星形细胞瘤细胞的腺苷酸环化酶测定中，对所选腺嘌呤衍生物的功能评估表明，所研究的所有化合物均为激动剂或部分激动剂。在人类胚胎肾脏（HEK293）细胞的结合研究中还对化合物的子集进行了研究，该细胞还表达了高亲和力的腺嘌呤结合位点。人细胞系的结构亲和力关系与rAde1R相似，但不完全相同。特别是，N 6-乙酰腺嘌呤（25，K i大鼠：2.85μM; K i人：0.515μM）和8-氨基腺嘌呤（33，K i
• C2, 8-disubstituted adenosine derivatives and their different uses
  申请人：——

  公开号：US20040116374A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  Novel C2, 8-disubstituted adenosine derivatives disclosed herein have been found to be potent adenosine receptor agonists, in particular for the A2A receptor. The said compounds have biological activity against conditions such as hypertension, ischemic heart disease, ischemic brain disease, psychosis and wound healing. Further, the invention also discloses a process for the preparation of such compounds and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明公开了 Novel C2，8-二取代腺苷衍生物，发现其是有效的腺苷受体激动剂，特别是对于A2A受体。所述化合物对高血压、缺血性心脏病、缺血性脑病、精神病和伤口愈合等疾病具有生物活性。此外，本发明还公开了制备这些化合物的方法和包含它们的药物组合物。