2-dichloromethyl-4-hydroxy-N-(2-benzothiazolyl)-8-trifluoromethyl-3-quinoline-carboxamide | 80777-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-dichloromethyl-4-hydroxy-N-(2-benzothiazolyl)-8-trifluoromethyl-3-quinoline-carboxamide
• 英文别名: N-(1,3-benzothiazol-2-yl)-2-(dichloromethyl)-4-oxo-8-(trifluoromethyl)-1H-quinoline-3-carboxamide
• CAS: 80777-28-2
• 化学式: C₁₉H₁₀Cl₂F₃N₃O₂S
• 分子量: 472.275
• InChiKey: ONDBGCFURMWCDL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  99.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(Dichloromethyl)-4-hydroxy-8-(trifluoromethyl)-3-quinolinecarboxylic acid ethyl ester 生成 2-dichloromethyl-4-hydroxy-N-(2-benzothiazolyl)-8-trifluoromethyl-3-quinoline-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Analgesic 4-hydroxy-3-quinolinecarboxamides

  摘要：

  该化合物的新型化合物的公式为##STR1##其中X位于5、6、7或8位置，选自氢、卤素、1至5个碳原子的烷基、1至4个碳原子的烷氧基、CF.sub.3 O--、CF.sub.3 S--和CF.sub.3--的群组，R.sub.1'选自氢和1至4个碳原子的烷基，R.sub.2'选自氢或可含有--S--、--O--和--N--等一种或多种杂原子的可选不饱和环，可用含有(a)卤素、(b)1至4个碳原子的烷基（可选用NH.sub.2、--NHAlK或--N---(AlK).sub.2替代）、AlK为1至3个碳原子的烷基、(c)苯基、(d)1至4个碳原子的烷氧基、(e)--OH、(f)--CF.sub.3和(g)--NO.sub.2的一种或多种成员替代的一种或多种成员，或R.sub.1'与它们连接的氮原子一起形成可选不饱和环，则该环通过双键连接到氮原子，R.sub.3选自氢、卤素和1至4个碳原子的烷基，R.sub.4选自氢和卤素，R.sub.5是卤素，但R.sub.3、R.sub.4和R.sub.5不能都是氟，R.sub.6选自氢、1至8个碳原子的烷基和2至8个碳原子的有机羧酸酰基，以及其无毒、药用可接受的酸盐和其与非毒、药用可接受的碱的盐，具有显著的镇痛活性、极弱的抗炎活性和对胃肠系统的良好耐受性，以及它们的制备和中间体。

  公开号：

  US04397856A1

文献信息

• 4-Hydroxy-3-quinolinecarboxamides with antiarthritic and analgesic activities
  作者：Francois Clemence、Odile Le Martret、Francoise Delevallee、Josette Benzoni、Alain Jouanen、Simone Jouquey、Michel Mouren、Roger Deraedt

  DOI：10.1021/jm00402a034

  日期：1988.7

  by the oral route as antiinflammatory agents in carrageenin-induced foot edema and adjuvant-induced arthritis and as analgesic agents in the acetic acid induced writhing test. Among the most active molecules, some have shown both analgesic and acute antiinflammatory activities. Others, such as compounds 24, 37, and 52, were only powerful peripherally acting analgesics. Compound 52, being active at 1

  已经合成了一系列的4-羟基-3-喹啉甲酰胺，并通过口服途径评价了角叉菜胶引起的足部水肿和佐剂引起的关节炎中的抗炎药，以及乙酸引起的扭体试验中的镇痛药。在最活跃的分子中，有些已经显示出止痛和急性抗炎活性。其他化合物，例如化合物24、37和52，仅是有效的外周镇痛药。活性为1 mg / kg（ED50）的化合物52是该系列中最有效的化合物。一些在2位上被醇，酯或胺官能团取代的类似物显示出与吡罗昔康相同的有效抗关节炎活性，并且在炎症和伤害感受的急性试验中也具有活性。他们抑制了微摩尔浓度的环氧合酶和5-脂氧合酶的活性。化合物102（RU 43526）显示出有效的抗关节炎活性（佐剂诱发的关节炎，ED50 = 0.7 mg / kg，口服）和胃肠道耐受性（ED100大于250 mg / kg，口服），因此，目前正在接受广泛的药理评估。
• Dérivés de l'acide 4-hydroxy 3-quinoléine carboxylique substitués en 2, leur préparation, leur application comme médicament, les compositions les renfermant et les intermédiaires nouveaux obtenus
  申请人：ROUSSEL-UCLAF

  公开号：EP0040573A2

  公开（公告）日：1981-11-25

  L'invention concerne les composés (1'): X est hydrogène, halogène, alcoyle (1 à 5 carbones), alcoxy (1 à 4 carbones), F3C-, F3CS- ou F3CO -, R'1 est hydrogène, alcoyle (1 à 4 carbones) R'2 est hydrogène ou un cycle saturé ou insaturé contenant éventuellement 0, N ou S, éventuellement substitué par un ou plusieurs a) halogènes, b) alcoyles (1 à 4 carbones) éventuellement substitués par amino, alcoylamino, dialcoylamino (alcoyles 1 à 3 carbones) c) phényle, d) alcoxy (1 à 4 carbones), e) hydroxy, f) F3Cet g) -NO2 ou R'1 et R'2 forment l'un quelconque des cycles mentionnés ci-dessus, R3 est hydrogène, halogène, alcoyle (1 à4 carbones), R4 est hydrogène ou halogène, Rs est halogène, R3, R4 et Rs n'étant pas en même temps un fluor et R6 est hydrogène, alcoyle (1 à 8 carbones), acyle (2 à 8 carbones), ainsi que leurs sels avec les acides et les bases, leur préparation, leur application comme médicaments, les compositions les renfermant et les nouveaux intermédiaires obtenus. Les composés l' sont doués d'une activité analgésique avec une très faible activité antiinflammatoire.

  本发明涉及化合物（1'）： X 是氢、卤素、烷基（1 至 5 个碳原子）、烷氧基（1 至 4 个碳原子）、F3C-、F3CS- 或 F3CO-，R'1 是氢、烷基（1 至 4 个碳原子），R'2 是氢或任选含有 0、N 或 S 的饱和或不饱和环、a) 卤素； b) 烷基（1 至 4 个碳原子），可选被氨基、烷基氨基、二烷基氨基（烷基 1 至 3 个碳原子）取代； c) 苯基； d) 烷氧基（1 至 4 个碳原子）； e) 羟基、f) F3C 和 g) -NO2 或 R'1 和 R'2 构成上述任何一个环，R3 是氢、卤素、烷基（1 至 4 个碳原子），R4 是氢或卤素，Rs 是卤素，R3、R4 和 Rs 不能同时是氟，R6 是氢、烷基（1 至 8 个碳原子）、酰基（2 至 8 个碳原子），以及它们与酸和碱的盐类、它们的制备、它们的药物用途、含有它们的组合物和获得的新中间体。 化合物 l' 具有镇痛活性和极弱的抗炎活性。
• Produits industriels nouveaux utilisés notamment comme intermédiaires dans la préparation de nouveaux dérivés du 4-hydroxy 3-quinoléine carboxamide substitués en 2 et la préparation desdits intermédiaires
  申请人：ROUSSEL-UCLAF

  公开号：EP0143123A2

  公开（公告）日：1985-06-05

  L'invention concerne les composés de formule (A) et de formule (B') où X en 5, 6, 7 ou 8 est hydrogène, halogène, alcoyle (1 à 5 carbones), alcoxy (1 à 4 carbones), CF3, CF3S-, CF3O, R', est hydrogène ou alcoyle (1 à 4 carbones), R'2 est choisi parmi thiazolyle, 4-5 dihydrothiazolyle, pyridinyle, thiényle, benzothiazolyle, oxazolyle, isoxazolyle, imidazolyle, pyrimidyle, tétrazolyle et phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs halogènes, alcoyles (1 à 4 carbones) substitués ou non par un radical amino, alcoylamino ou dialcoylamino, phényl, alcoxy (1 à 4 carbones) OH, CF3, NO2 ou R', et R'2 forment ensemble l'un des cycles saturés ou insaturés mentionnés pour R'2, ledit cycle étant relié à l'atome d'azote par une double liaison, R3 est hydrogène, halogène ou alcoyle (1 à 4 carbones), R4 est hydrogène ou halogène, R, est halogène, R3, R4 et R. ne représentant pas en même temps chacun un atome de fluor. L'invention concerne aussi le procédé de préparation des composés (A) et (B').

  本发明涉及式（A）和式（B'）化合物 其中 5、6、7 或 8 中的 X 是氢、卤素、烷基（1 至 5 个碳原子）、烷氧基（1 至 4 个碳原子）、CF3、CF3S-、CF3O，R'是氢或烷基（1 至 4 个碳原子），R'2 选自噻唑基、4-5 二氢噻唑基、吡啶基、噻吩基、苯并噻唑基、噁唑基、4-5二氢噻唑基、吡啶基、噻吩基、苯并噻唑基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、嘧啶基、四唑基和任选被一个或多个卤素取代的苯基、未取代或被氨基、烷基氨基或二烷基氨基、苯基、烷氧基（1-4 个碳原子）OH、CF3、NO2 或 R'基取代的烷基（1-4 个碳原子），R'2 与 R'2 共同形成上述饱和或不饱和环之一，所述环通过双键与氮原子相连，R3 为氢、卤素或烷基（1-4 个碳原子），R4 为氢或卤素，R, 为卤素，R3、R4 和 R. 不同时代表氟。不同时代表一个氟原子。本发明还涉及化合物（A）和（B'）的制备工艺。
• CLEMENCE, FRANCOIS;LE, MARTRET ODILE;DELEVALLEE, FRANCOISE;BENZONI, JOSET+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 7, C. 1453-1462
  作者：CLEMENCE, FRANCOIS、LE, MARTRET ODILE、DELEVALLEE, FRANCOISE、BENZONI, JOSET+

  DOI：——

  日期：——
• US4397856A
  申请人：——

  公开号：US4397856A

  公开（公告）日：1983-08-09