4-{2,5-difluoro-3-[4-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzyloxy]phenyl}-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-{2,5-difluoro-3-[4-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzyloxy]phenyl}-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide
• 英文别名: 4-[2,5-Difluoro-3-[4-(2-methylimidazol-1-yl)benzyloxy]phenyl]-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide；4-[2,5-Difluoro-3-[[4-(2-methylimidazol-1-yl)phenyl]methoxy]phenyl]oxane-4-carboxamide
• 化学式: C₂₃H₂₃F₂N₃O₃
• 分子量: 427.451
• InChiKey: BSXGFEQKOSBDJJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氟苯酚 在 potassium fluoride 、 氢氧化钾 、 lithium hydroxide 、 ammonium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 15-冠醚-5 、 硫酸 、 仲丁基锂 、 三溴化硼 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙二醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 52.17h， 生成 4-{2,5-difluoro-3-[4-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzyloxy]phenyl}-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Imidazole 5-Lipoxygenase Inhibitors and Selection and Synthesis of a Development Candidate

  摘要：

  对咪唑类 5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂进行结构改造，以优化其抑制效力、药代动力学行为和毒性（眼部）特征，最终开发出 4-{3-[4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苯硫基]}苯基-3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺（6），且无明显眼部毒性。具有口服活性且安全的咪唑类 5-LO 抑制剂 6 被选为临床候选药物，并已推进到临床研究阶段。本文还讨论了 6 的改进合成方法。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.965

文献信息

• 5-LIPOXYGENASE INHIBITORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0787127B1

  公开（公告）日：2001-01-03
• US6063928A
  申请人：——

  公开号：US6063928A

  公开（公告）日：2000-05-16