(S)-methyl 2-((3aR,5R,6S,6aR)-6-(benzyloxy)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl)-2-hydroxyacetate | 87326-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 2-((3aR,5R,6S,6aR)-6-(benzyloxy)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl)-2-hydroxyacetate
• 英文别名: 3-O-benzyl-1,2-O-isopropyridene-α-D-glucofuranuronic acid methyl ester；methyl 3-O-benzyl-1,2-O-isopropylidene-α-D-glucofuranosyluronate；methyl 3-O-benzyl-1,2-O-isopropylidene-α-D-glucofuranuronate；methyl (2S)-2-[(3aR,5R,6S,6aR)-2,2-dimethyl-6-phenylmethoxy-3a,5,6,6a-tetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl]-2-hydroxyacetate
• CAS: 87326-73-6
• 化学式: C₁₇H₂₂O₇
• 分子量: 338.357
• InChiKey: DCBTUZYWXYKPCO-OJKRMQCYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 2-((3aR,5R,6S,6aR)-6-(benzyloxy)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl)-2-hydroxyacetate 在 吡啶 、 甲醇 、 sodium 2,2,2-trifluoroacetate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 methyl 3-O-benzyl-1,2-O-isopropylidene-β-L-idofuranuronate
  参考文献：
  名称：

  肝素片段的合成。三糖O-（2-脱氧-2-磺酰胺基-3,6-二-O-磺基-α-d-吡喃葡萄糖基）-（1→4）-O-（2-O-磺基-α的化学合成-l-idopyranosyluronic acid）-（1→4）-2-deoxy-2-sulfamido-6-O-sulfo-d-pyramypyranose heptasodium salt

  摘要：

  摘要首先将已知的3-O-苄基-1,2-O-异亚丙基-α-d-葡萄糖基呋喃糖转化为3-O-苄基-1,2-O-异亚丙基-β-1-基呋喃醛酸甲酯。酸水解，然后乙酰化并用四溴化钛处理，得到（2,4-二-O-乙酰基-3-O-苄基-α-1-吡喃吡喃基溴化）甲基脲酸酯，其立即被转化为4-O-甲基。乙酰基-3-O-苄基-β-1-氨基吡喃二酸酯1,2-（原乙酸叔丁酯）。用4-O-氯乙酰基进行两步取代4-O-乙酰基得到关键的衍生物结晶结晶3-O-苄基-4-O-氯乙酰基-β-1-氨基吡喃醛酸酯1,2-（叔-原乙酸正丁酯）。该原酸酯与过量的苄基6-O-乙酰基-3-O-苄基-2-（苄氧基羰基）氨基-2-脱氧-α-d-吡喃葡萄糖苷结晶在氯苯存在下缩合2，6-二甲基吡啶鎓高氯酸盐得到结晶的苄基6-O-乙酰基-3-O-苄基-2-（苄氧基羰基）氨基-2-脱氧-4-O-（甲基2-O-乙酰基-3-O-苄基-4- O-氯乙酰基-

  DOI：

  10.1016/0008-6215(84)85281-7
• 作为产物：
  描述：

  双丙酮葡萄糖 在 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 四丁基溴化铵 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium hypochlorite 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 potassium hydrogencarbonate 、 氟化氢吡啶 、 溶剂黄146 、 potassium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 (S)-methyl 2-((3aR,5R,6S,6aR)-6-(benzyloxy)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl)-2-hydroxyacetate
  参考文献：
  名称：

  肝素寡糖的模块化合成。

  摘要：

  描述了用于确定的肝素寡糖的首次完全立体选择性合成的通用模块化策略。利用六种单糖结构单元（四种差异保护的葡糖胺，一种葡萄糖醛酸和一种艾杜糖醛酸）以完全选择性的方式制备二糖和三糖模块。通过将构象约束置于糖醛酸糖基受体上来控制α-氨基葡萄糖连接的安装，从而建立了立体化学控制的新概念。借助C2参与基团，完全可以选择性地形成二糖模块以形成反糖醛酸键。二糖模块之间的偶联反应表现出序列依赖性。虽然许多葡糖胺糖醛酸二糖模块的结合没有遇到任何问题，某些序列证明无法访问。通过添加一个或多个葡糖胺或糖醛酸将葡糖胺糖醛酸二糖结构单元精细化为三糖模块，如类似于ATIII结合序列的六糖实例所示，该寡糖可立体选择性地进入寡糖。最终脱保护和硫酸化得到完全合成的肝素寡糖。

  DOI：

  10.1002/chem.200390009

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING HEPARINOIDS AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS THEREOF
  申请人：KOVI Ravishanker

  公开号：US20130005954A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  Processes are disclosed for the synthesis of the Factor Xa anticoagulant fondaparinux and related compounds. Protected pentasaccharide intermediates and efficient and scalable processes for the industrial scale production of fondaparinux sodium by conversion of the protected pentasaccharide intermediates via a sequence of deprotection and sulfonation reactions are provided.

  公开了合成因子Xa抗凝剂磺达肝癸钠及其相关化合物的方法。提供了受保护的五糖中间体以及通过一系列去保护和磺化反应将受保护五糖中间体转化为磺达肝癸钠的工业规模生产的高效和可扩展过程。
• A chemoselective oxidation of monosubstituted ethylene glycol: facile synthesis of optically active α-hydroxy acids
  作者：Kiran Chinthapally、Sundarababu Baskaran

  DOI：10.1039/c4ob00601a

  日期：——

  A mild and efficient method for the synthesis of optically active α-hydroxy acids through chemoselective oxidation of monosubstituted ethylene glycols using the TEMPO–NaOCl reagent system is described. It is evident from our studies that the solvent, pH and reaction temperature are very crucial for the success of this oxidation. The versatility of this method has been demonstrated with a variety of

  描述了一种使用TEMPO-NaOCl试剂系统通过单取代乙二醇的化学选择性氧化合成旋光性α-羟基酸的温和有效方法。从我们的研究中可以明显看出，溶剂，pH和反应温度对于这种氧化的成功至关重要。已经用带有各种官能团的各种脂族，芳族和碳水化合物底物证明了该方法的多功能性。
• SACCHARIDE STRUCTURES AND METHODS OF MAKING AND USING SUCH STRUCTURES
  申请人：Roy Sucharita

  公开号：US20110201801A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  Described are oligosaccharides having a protecting group at two, a plurality, a majority of, or each position in the oligosaccharide which is amenable to derivatization. Collections, libraries and methods of making and using such oligosaccharides are also described.

  描述了具有保护基团的寡糖，该保护基团位于适于衍生的寡糖的两个、多个、大多数或每个位置。还描述了此类寡糖的集合、库以及制造和使用方法。
• Toward the assembly of heparin and heparan sulfate oligosaccharide libraries: efficient synthesis of uronic acid and disaccharide building blocks
  作者：Akihiro Saito、Masahiro Wakao、Hiroshi Deguchi、Aya Mawatari、Michael Sobel、Yasuo Suda

  DOI：10.1016/j.tet.2010.03.077

  日期：2010.5

  The monosaccharide moieties found in heparin (HP) and heparan sulfate (HS), glucosamine and two kinds of uronic acids, glucuronic and iduronic acids, were efficiently synthesized by use of glucosamine hydrochloride and glucurono-6,3-lactone as starting compounds. In the synthesis of the disaccharide building block, the key issues of preparation of uronic acids (glucuronic acid and iduronic acid moieties)

  在肝素 (HP) 和硫酸乙酰肝素 (HS)、葡萄糖胺和两种糖醛酸、葡萄糖醛酸和艾杜糖醛酸中发现的单糖部分是通过使用葡萄糖胺盐酸盐和葡萄糖醛酸-6,3-内酯作为起始化合物而有效合成的。在双糖构建块的合成中，糖醛酸（葡萄糖醛酸和艾杜糖醛酸部分）的制备关键问题分别在 12 步和 15 步中完成，没有繁琐的C-6 氧化。所得单糖部分用于合成具有葡糖胺-葡萄糖醛酸 (GlcN-GlcA) 或艾杜糖醛酸 (GlcN-IdoA) 序列的 HP/HS 双糖结构单元。双糖结构单元也适用于进一步修饰，如糖基化、选择性脱保护和硫酸化。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF FONDAPARINUX AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE FONDAPARINUX ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2013011442A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to a process for the preparation of 3-O-benzyl- 1,2-O- isopropylidene-α-D-glucofuranuronic acid (Formula IV) and ester (Formula V) thereof. The process comprises benzylation of l,2:5,6-di-O-isopropylidene-α-D-glucofuranose (Formula I; hereinafter, referred to as diacetone-D-glucose) in the presence of tetrabutylammonium bromide, followed by selective hydrolysis of the product formed (Formula II) using sulfuric acid to obtain 3-O-benzyl- 1,2-O-isopropylidene-α-D- glucofuranose (Formula III). Compound of Formula III is then oxidized to compound of Formula IV which upon esterification provides corresponding ester of Formula V. The process of the invention can be used in the production of fondaparinux sodium, a heparin and blood clotting factor Xa inhibitor.(Formula I, II, III, IV, V) (I) (II) (III) (IV) (V) wherein R is optionally branched alkyl group.

  本发明涉及一种制备3-O-苄基-1,2-O-异丙基亚-D-葡萄糖呋喃糖醛酸（化学式IV）及其酯（化学式V）的方法。该方法包括在四丁基溴化铵存在下对1,2:5,6-二-O-异丙基亚-D-葡萄糖呋喃糖（化学式I；以下简称为双丙酮-D-葡萄糖）进行苄基化，然后通过使用硫酸选择性水解所形成的产物（化学式II）来得到3-O-苄基-1,2-O-异丙基亚-D-葡萄糖呋喃糖（化学式III）。化学式III的化合物然后被氧化成化学式IV的化合物，进而通过酯化提供对应的化学式V的酯。本发明的方法可用于生产法达帕肝素钠，一种抗凝血和凝血因子Xa抑制剂。其中R为可选的支链烷基基团。