(+/-)-K252a | 99533-80-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-K252a
• 英文别名: K-252a, Nocardiopsis sp.；methyl (15R,16S,18S)-16-hydroxy-15-methyl-3-oxo-28-oxa-4,14,19-triazaoctacyclo[12.11.2.115,18.02,6.07,27.08,13.019,26.020,25]octacosa-1,6,8,10,12,20,22,24,26-nonaene-16-carboxylate
• CAS: 99533-80-9；97161-97-2
• 化学式: C₂₇H₂₁N₃O₅
• 分子量: 467.481
• InChiKey: KOZFSFOOLUUIGY-IYYJOCMQSA-N

物化性质

• 熔点：
  262-273℃ (decomposition) (methanol )
• 沸点：
  685.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68
• 闪点：
  87℃
• 溶解度：
  DMF：1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  94.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H360D,H371
• 危险性防范说明：
  P201,P260,P308 + P311

制备方法与用途

K-252a

简介 K-252a 是一种从土壤真菌Nocardiopsis sp.中分离得到的十字孢碱类似物，是蛋白激酶抑制剂。其对PKC、PKA、II型钙调素依赖性激酶和磷酸化酶激酶的IC50值分别为470 nM、140 nM、270 nM和1.7 nM。此外，K-252a 还有效抑制 NGF 受体 gp140trk 的酪氨酸蛋白激酶 (TRK) 活性，IC50 值为3 nM。

生物活性 K-252a 对多种蛋白激酶的抑制作用包括：

• PKC：IC50 470 nM
• PKA：IC50 140 nM
• II型钙调素依赖性激酶：IC50 270 nM
• 磷酸化酶激酶：IC50 1.7 nM

体外研究 在细胞实验中，K-252a 表现出显著的生物活性：

• Western Blot 分析：使用 LINC00641 过表达细胞系，在 NGF (50 ng/mL) 存在下，以 1.7 nM 浓度孵育6小时后，检测到 Akt 和 TrkB 磷酸化水平的降低。
• 细胞活力测定：对于 PC12 子克隆 h 细胞，在3至100 nM 浓度范围内，8天的孵育抑制了 NGF 促进的神经突生长。

体内研究 在动物实验中，K252a 的使用显示出了显著效果：

• 模型动物：小鼠
• 给药剂量与途径：20 mg/kg/日，经腹腔注射连续5天
• 结果：抑制 TrkB 通路后，减轻了多巴胺（TH）诱导的神经保护作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-nitrocinnamaldehyde 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 camphor-10-sulfonic acid 、 lithium methanolate 、 碘 、 苯甲醚 、 三苯基膦 、 汞 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 (+/-)-K252a
  参考文献：
  名称：

  The total synthesis of (±)K252a

  摘要：

  The total synthesis of (+/-)K252a (1) has been achieved following a convergent approach in which an acid-catalyzed bis-glycosidation reaction serves as a key step.

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)01811-u

文献信息

• Design and Implementation of an Efficient Synthetic Approach to Furanosylated Indolocarbazoles:  Total Synthesis of (+)- and (−)-K252a
  作者：John L. Wood、Brian M. Stoltz、Hans-Jürgen Dietrich、Derek A. Pflum、Dejah T. Petsch

  DOI：10.1021/ja9713035

  日期：1997.10.1

  The first total synthesis of the natural product (+)-K252a (2) has been achieved in 12 steps from commercially available materials, with a longest linear sequence of seven steps and an overall yield of 21%. The synthetic strategy employs novel rhodium carbenoid chemistry in the construction of both the indolocarbazole aglycon (4) and the carbohydrate moiety (9).

  天然产物(+)-K252a(2)的首次全合成由市售材料分12步完成，最长的线性序列为7步，总产率为21%。合成策略在吲哚咔唑苷元 (4) 和碳水化合物部分 (9) 的构建中采用新型铑卡宾化学。
• Total Synthesis of (+)- and (-)-K252a
  作者：John L. Wood、Brian M. Stoltz、Hans-Juergen Dietrich

  DOI：10.1021/ja00146a039

  日期：1995.10

  initiates cycloaromatization to form bond D.9 Application of this strategy allows efficient access to both the parent aglycon (3a) and the selectively protected derivative (3c) employed in the total synthesis reported herein. Overall, preparation of the enantioenriched furanose 6 and aglycon unit 3c and their conversion to 1 require only 11 synthetic operations with a longest linear sequence of seven steps

  结构新颖且具有生物学重要性的天然产物的分离和结构表征通常伴随着一系列合成活动。吲哚[2,3-a]咔唑K252a(1)和星形孢菌素(2)'也不例外，已经出现了几篇描述天然材料可能的合成路线和衍生化的论文。～。~此外，天然存在的苷元K252c（3a，也称为星形孢菌素）的四种方法已按最后形成的共价键分类，这些方法包括环芳构化（A）？双氮烯 CH 插入（B，B'），4b 氮烯 CH 插入（B'），k，d 和马来酰亚胺还原（C）（参见方案 1）！例如，在本文中，我们报告了对 3 的独特方法的开发，其中二唑内酰胺 4' 和 2,2' 的偶联 -联吲哚(5)* 引发环芳构化以形成键D.9 应用该策略允许有效访问本文报道的全合成中使用的母体苷元(3a) 和选择性保护的衍生物(3c)。总的来说，制备对映体富集的呋喃糖 6 和苷元单元 3c 并将它们转化为 1 只需要 11 次合成操作，最长的线性序列为 7 步。我们的类卡宾方法对
• [EN] COMPOUNDS FOR IMMUNOPOTENTIATION<br/>[FR] COMPOSES UTILISES POUR L'IMMUNOPOTENTIALISATION
  申请人：CHIRON CORP

  公开号：WO2006002422A3

  公开（公告）日：2006-07-13
• RECEPTOR TYROSINE KINASE ASSAYS
  申请人：DiscoveRx Corporation

  公开号：EP2313517B1

  公开（公告）日：2015-07-08
• Crystal structure of human PIM-1 kinase protein complexes and binding pockets thereof, and uses thereof in drug design
  申请人：Jacobs Marc

  公开号：US20070031956A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  The present invention relates to the X-ray analysis of crystalline molecules or molecular complexes of human Pim-1. The present invention also relates to Pim-1-like binding pockets. The present invention provides a computer comprising a data storage medium encoded with the structure coordinates of such binding pockets. This invention also relates to methods of using the structure coordinates to solve the structure of homologous proteins or protein complexes. In addition, this invention relates to methods of using the structure coordinates to screen for and design compounds, including inhibitory compounds, that bind to Pim-1 protein, Pim-1 protein complexes, or homologues thereof. The invention also relates to crystallizable compositions and crystals comprising Pim-1 protein, Pim-1 protein complexes with adenosine, staurosporine or 2-(4-morpholinyl)-8-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one and methods to produce these crystals.