(2S)-N-{4-[3-(7-methoxy-(11aS)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c]-[1,4]benzodiazepine-5,11-dione-8-yloxy)butoxy]-5-methoxy-2-aminobenzoyl}pyrrolidine-2-carboxaldehyde diethyl thioacetal | 343308-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (2S)-N-{4-[3-(7-methoxy-(11aS)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c]-[1,4]benzodiazepine-5,11-dione-8-yloxy)butoxy]-5-methoxy-2-aminobenzoyl}pyrrolidine-2-carboxaldehyde diethyl thioacetal
• 英文别名: (6aS)-3-[4-[5-amino-4-[(2S)-2-[bis(ethylsulfanyl)methyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methoxyphenoxy]butoxy]-2-methoxy-6a,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6,11-dione
• CAS: 343308-62-3
• 化学式: C₃₄H₄₆N₄O₇S₂
• 分子量: 686.894
• InChiKey: AUHKATGHVWJNAS-UIOOFZCWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-N-{4-[3-(7-methoxy-(11aS)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c]-[1,4]benzodiazepine-5,11-dione-8-yloxy)butoxy]-5-methoxy-2-aminobenzoyl}pyrrolidine-2-carboxaldehyde diethyl thioacetal 在 calcium carbonate 、 mercury dichloride 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (6aS)-3-[4-[[(6aS)-2-methoxy-11-oxo-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl]oxy]butoxy]-2-methoxy-6a,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6,11-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of novel non-cross-linking pyrrolobenzodiazepines with remarkable DNA binding affinity and potent antitumour activity

  摘要：

  已经制备出混合亚胺-酰胺吡咯并苯二氮杂环二聚体，这些化合物表现出强大的抗肿瘤活性和显著的DNA结合亲和力；其中一个化合物1c已被证明能显著提高小牛胸腺DNA的熔融温度。

  DOI：

  10.1039/b009195m
• 作为产物：
  描述：

  香草酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 氯化亚砜 、 硝酸 、 四氯化锡 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2S)-N-{4-[3-(7-methoxy-(11aS)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c]-[1,4]benzodiazepine-5,11-dione-8-yloxy)butoxy]-5-methoxy-2-aminobenzoyl}pyrrolidine-2-carboxaldehyde diethyl thioacetal
  参考文献：
  名称：

  具有有效的DNA结合能力和有效的抗肿瘤活性的新型非交联吡咯并苯并二氮杂二聚体的设计，合成和评估。

  摘要：

  已经开发了新的序列选择性混合的亚胺-酰胺吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体，其由DC-81和DC-81亚基的双内酰胺通过烷二氧基接头（包含三个，五个和八个碳原子）束缚在其C8位上。热变性研究表明，小牛胸腺DNA以5：1的DNA /配体比例孵育18小时后，其中一个（5c）使DeltaT（m）值增加了17.0摄氏度。因此，这些不对称分子表现出明显的DNA较小的凹槽结合亲和力和通过戊二氧链连接的5c表现出与交联DSB-120 PBD二聚体（DeltaT（m）= 15.4摄氏度）相比有效的DNA结合能力。有趣的是，这种亚胺酰胺PBD二聚体与一个5碳链连接体（不同于DSB-120）相连，其具有两个具有三个碳链接头的DC-81亚基，通过引入非共价亚基说明了非交联方面的作用。通过基于限制性内切核酸酶BamHI的抑制的限制性内切核酸酶消化测定法测量了化合物的结合亲和力。这项研究揭示了当两个结构相似部分连接在

  DOI：

  10.1021/jm020124h