(6aS)-3-[4-[[(6aS)-2-methoxy-11-oxo-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl]oxy]butoxy]-2-methoxy-6a,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6,11-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (6aS)-3-[4-[[(6aS)-2-methoxy-11-oxo-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl]oxy]butoxy]-2-methoxy-6a,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6,11-dione
• 化学式: C₃₀H₃₄N₄O₇
• 分子量: 562.623
• InChiKey: AZDJLTGMHTXPDJ-MBSDFSHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  香草酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 氯化亚砜 、 硝酸 、 四氯化锡 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 calcium carbonate 、 mercury dichloride 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (6aS)-3-[4-[[(6aS)-2-methoxy-11-oxo-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl]oxy]butoxy]-2-methoxy-6a,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6,11-dione
  参考文献：
  名称：

  具有有效的DNA结合能力和有效的抗肿瘤活性的新型非交联吡咯并苯并二氮杂二聚体的设计，合成和评估。

  摘要：

  已经开发了新的序列选择性混合的亚胺-酰胺吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体，其由DC-81和DC-81亚基的双内酰胺通过烷二氧基接头（包含三个，五个和八个碳原子）束缚在其C8位上。热变性研究表明，小牛胸腺DNA以5：1的DNA /配体比例孵育18小时后，其中一个（5c）使DeltaT（m）值增加了17.0摄氏度。因此，这些不对称分子表现出明显的DNA较小的凹槽结合亲和力和通过戊二氧链连接的5c表现出与交联DSB-120 PBD二聚体（DeltaT（m）= 15.4摄氏度）相比有效的DNA结合能力。有趣的是，这种亚胺酰胺PBD二聚体与一个5碳链连接体（不同于DSB-120）相连，其具有两个具有三个碳链接头的DC-81亚基，通过引入非共价亚基说明了非交联方面的作用。通过基于限制性内切核酸酶BamHI的抑制的限制性内切核酸酶消化测定法测量了化合物的结合亲和力。这项研究揭示了当两个结构相似部分连接在

  DOI：

  10.1021/jm020124h

文献信息

• Synthesis of novel non-cross-linking pyrrolobenzodiazepines with remarkable DNA binding affinity and potent antitumour activity
  作者：Ahmed Kamal、N. Laxman、G. Ramesh、K. Neelima、Anand K. Kondapi

  DOI：10.1039/b009195m

  日期：——

  Mixed imine–amide pyrrolobenzodiazepine dimers have been prepared which exhibit potent antitumour activity and have significant DNA binding affinity; one of them, 1c, has been shown to cause a remarkable rise in the melting temperature of calf thymus DNA.

  已经制备出混合亚胺-酰胺吡咯并苯二氮杂环二聚体，这些化合物表现出强大的抗肿瘤活性和显著的DNA结合亲和力；其中一个化合物1c已被证明能显著提高小牛胸腺DNA的熔融温度。
• Process for the preparation of antitumor agents
  申请人：Council of Scientific and Industrial Research

  公开号：US06362331B1

  公开（公告）日：2002-03-26

  The present invention provides a process for the preparation of a novel pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine of formula VI wherein R is H, OII, OAc and R1 is H, and n is 3 to 5, by reacting (2S)-N-[4-hydroxy-5-methoxy-2-nitrobenzyl]-pyrrolidine-2-carboxy-carbaldehyde diethyl thioacetal with a dibromoalkane, isolating (2S)-N-[4-(3-bromoalkoxy)-5-methoxy-2-nitrobenzoyl]pyrrolidine-2-carboxy carbaldehyde diethyl thioacetal so formed and reacting the isolate with a dilactam, isolating 8-{[(2S)-N-5-methoxy-2-nitrobenzoyl]pyrrolidin-2-carbaldehyde diethylthioacetal}-alkoxy-7-methoxy-2,3,5,10,11,11a-hydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11 dione, reducing the above nitro compound, isolating the 8-{[(2S)-N-5-methoxy-2-aminobenzoyl]pyrrolidin-2-carbaldehyde diethylthioacetal]-alkoxy-7-methoxy-2,3,5,10,11,11a-hydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-dione, reacting the amino compound above with a deprotecting agent to obtain the pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines of formula VI wherein R, R1 and n are as stated above.

  本发明提供了一种制备新型吡咯并［2,1-c］［1,4］苯二氮平的方法，其化学式为VI，其中R为H、OII、OAc，R1为H，n为3至5，通过将（2S）-N-[4-羟基-5-甲氧基-2-硝基苯基]-吡咯烷-2-羧醛二乙硫代缩醛与二溴代烷反应，分离所形成的（2S）-N-[4-(3-溴代氧基)-5-甲氧基-2-硝基苯甲酰基]-吡咯烷-2-羧醛二乙硫代缩醛，然后将其与二内酰胺反应，分离8-［（2S）-N-5-甲氧基-2-硝基苯甲酰基］吡咯烷-2-羧醛二乙硫代缩醛］-烷氧基-7-甲氧基-2,3,5,10,11,11a-羟基-1H-吡咯并［2,1-c］［1,4］苯二氮平-5,11-二酮，还原上述硝基化合物，分离8-［（2S）-N-5-甲氧基-2-氨基苯甲酰基］吡咯烷-2-羧醛二乙硫代缩醛］-烷氧基-7-甲氧基-2,3,5,10,11,11a-羟基-1H-吡咯并［2,1-c］［1,4］苯二氮平-5,11-二酮，将上述氨基化合物与去保护剂反应以获得化学式为VI的吡咯并［2,1-c］［1,4］苯二氮平，其中R、R1和n如上所述。