2-hydroxy-3-methoxy-11-formyl-4α,5,9,10,11,12-hexahydro-6H-benzofuro[3α,3,2-ef][2]benzazepine-6-(1,2)-ethylenediol ketal

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: 2-hydroxy-3-methoxy-11-formyl-4α,5,9,10,11,12-hexahydro-6H-benzofuro[3α,3,2-ef][2]benzazepine-6-(1,2)-ethylenediol ketal
• 英文别名: (1'S,12'S)-9'-methoxyspiro[1,3-dioxolane-2,14'-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9,15-tetraene]-4'-carbaldehyde
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₅
• 分子量: 343.379
• InChiKey: DOQOQVNAUIBNKJ-YJBOKZPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxy-3-methoxy-11-formyl-4α,5,9,10,11,12-hexahydro-6H-benzofuro[3α,3,2-ef][2]benzazepine-6-(1,2)-ethylenediol ketal 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-加兰他敏的仿生合成和使用远程不对称诱导的（-）-加兰他敏的不对称合成。

  摘要：

  （+/-）-加兰他敏（1）通过应用PIFA介导的N-（4-羟基）苯乙基-N-（3'，4'，5'-三烷氧基）苄基甲酰胺（ 15b）作为关键步骤。由于底物（15b）中邻苯三酚部分的对称特性，苯酚偶合产生唯一的偶合产物，除了氧化剂的挥发性成分。根据上述策略的成功结果，采用新颖的远程不对称诱导合成（-）-加兰他敏（1），其中苯酚偶联产物中的七元环构象通过形成在三-O-烷基化的胆酰基氨基部分的苄基CN键上具有D-苯丙氨酸的稠合手性咪唑啉酮环。

  DOI：

  10.1248/cpb.54.1662
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3,5-dibenzyloxy-4-methoxybenzoate 在 palladium diacetate 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 甲酸 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三氯化硼 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 pyridinium chlorochromate 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 87.17h， 生成 2-hydroxy-3-methoxy-11-formyl-4α,5,9,10,11,12-hexahydro-6H-benzofuro[3α,3,2-ef][2]benzazepine-6-(1,2)-ethylenediol ketal
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-加兰他敏的仿生合成和使用远程不对称诱导的（-）-加兰他敏的不对称合成。

  摘要：

  （+/-）-加兰他敏（1）通过应用PIFA介导的N-（4-羟基）苯乙基-N-（3'，4'，5'-三烷氧基）苄基甲酰胺（ 15b）作为关键步骤。由于底物（15b）中邻苯三酚部分的对称特性，苯酚偶合产生唯一的偶合产物，除了氧化剂的挥发性成分。根据上述策略的成功结果，采用新颖的远程不对称诱导合成（-）-加兰他敏（1），其中苯酚偶联产物中的七元环构象通过形成在三-O-烷基化的胆酰基氨基部分的苄基CN键上具有D-苯丙氨酸的稠合手性咪唑啉酮环。

  DOI：

  10.1248/cpb.54.1662

文献信息

• An Efficient Synthesis of (±)‐Narwedine and (±)‐Galanthamine by an Improved Phenolic Oxidative Coupling
  作者：Manabu Node、Sumiaki Kodama、Yoshio Hamashima、Takahiro Baba、Norimitsu Hamamichi、Kiyoharu Nishide

  DOI：10.1002/1521-3773(20010817)40:16<3060::aid-anie3060>3.0.co;2-#

  日期：2001.8.17

  Old problems, new ideas! The biomimetic phenol coupling of norbelladine derivatives such as 1 (Bn = benzyl) to form galanthamine (2), a drug used in the treatment of Alzheimer's disease, has been greatly improved by the use of the hypervalent-iodine oxidation reagent phenyliodine(III) bis(trifluoroacetate) (PIFA).

  旧问题，新思路！通过使用高价碘氧化试剂苯基碘（III），大大改善了降贝拉定衍生物如1（Bn =苄基）的仿生酚偶联形成加兰他敏（2）（一种用于治疗阿尔茨海默氏病的药物）。双（三氟乙酸盐）（PIFA）。
• Biomimetic Synthesis of (.+-.)-Galanthamine and Asymmetric Synthesis of (-)-Galanthamine Using Remote Asymmetric Induction
  作者：Manabu Node、Sumiaki Kodama、Yoshio Hamashima、Takahiro Katoh、Kiyoharu Nishide、Tetsuya Kajimoto

  DOI：10.1248/cpb.54.1662

  日期：——

  employing a novel remote asymmetric induction, where conformation of the seven-membered ring in the product of the phenol coupling was restricted by forming a fused-chiral imidazolidinone ring with D-phenylalanine on the benzylic C-N bond of the tri-O-alkylated gallyl amino moiety. The conformational restriction and successive debenzylation of the protected hydroxyl groups on the pyrogallol ring caused

  （+/-）-加兰他敏（1）通过应用PIFA介导的N-（4-羟基）苯乙基-N-（3'，4'，5'-三烷氧基）苄基甲酰胺（ 15b）作为关键步骤。由于底物（15b）中邻苯三酚部分的对称特性，苯酚偶合产生唯一的偶合产物，除了氧化剂的挥发性成分。根据上述策略的成功结果，采用新颖的远程不对称诱导合成（-）-加兰他敏（1），其中苯酚偶联产物中的七元环构象通过形成在三-O-烷基化的胆酰基氨基部分的苄基CN键上具有D-苯丙氨酸的稠合手性咪唑啉酮环。