丙酸地泼罗酮 | 20424-00-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 丙酸地泼罗酮
• 中文别名: 地泼罗酮丙酸酯；地泼罗酮丙酯
• 英文名称: Deprodone propionate
• 英文别名: 11β,17α-dihydroxy-1,4-pregnene-3,20-dione-17-propionate；spironolactone；Eclar；[(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-17-acetyl-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] propanoate
• CAS: 20424-00-4
• 化学式: C₂₄H₃₂O₅
• 分子量: 400.515
• InChiKey: DRSFVGQMPYTGJY-GNSLJVCWSA-N

物化性质

• 熔点：
  227-229 °C
• 沸点：
  540.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：250 mg/mL（624.20 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Deprodone propionate (RD20000) 是一种皮质类固醇，通过将 Prednisolone 的 17 位进行丙酸酯化并在 21 位脱氢获得。

体外研究

作为一种有效的成分，Deprodone propionate 可以最大限度地发挥其效果，并且作用时间持久。它不会引起皮肤刺激，并具有良好的物理化学稳定性。Deprodone propionate 还能维持在悬浮状态中，这是因为增稠剂的作用使其稳定。

化学性质

这是一种白色至黄色的粉末状物质，无气味且略带苦味。它极易溶于氯仿，难溶于乙醚，并不溶于水。熔点为228-229℃。

用途

Deprodone propionate 是一种局部抗炎的皮质甾类化合物，用于治疗炎症和过敏反应。

生产方法

方法1：

1. 使用三氧化铬一硝酸锰在乙酸中将 21-脱氧去氢皮质醇氧化为 21-脱氧去氢可的松。
2. 在对甲苯磺酸催化下，用丙酸酐酯化该化合物。
3. 然后使用硼氢化钾进行还原，得到丙酸地泼罗酮。

方法2：

1. 使用硝酸乙酰酯在乙酸中处理 21-O-甲磺酰去氢皮质醇生成 21-O-甲磺酰-11-O-硝基去氢皮质醇。
2. 在乙酸中，使用碘化钠和亚硫酸氢钠作用下生成 21-脱氧-11-O-硝基去氢皮质醇。
3. 再用丙酸酐酯化该化合物，并在锌粉-乙酸的作用下除去硝基，最终得到丙酸地泼罗酮。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  11α-hydroxy-16,17α-epoxy-1,4-pregnadiene-3,20-dione 在 吡啶 、 5%-palladium/activated carbon 、 三氧化硫 、 氢溴酸 、 氢气 、 乙酸酐 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 15.0~55.0 ℃ 、354.66 kPa 条件下， 生成 丙酸地泼罗酮
  参考文献：
  名称：

  丙酸地泼罗酮的制备方法

  摘要：

  丙酸地泼罗酮的制备方法，采用价格较低的霉脱物为原料溶解于有机溶剂中，加入吡啶，通入三氧化硫，将其11位a羟基脱水，得到脱水物；将脱水物溶解于有机溶剂中，在烧碱催化下11位双键环氧化得到环氧物；再将环氧物溶解于有机溶剂中，在醋酐催化下，双环氧键与氢溴酸反应得到双溴物；再将双溴物分子中双溴还原脱溴，得到地泼罗酮；最后将地泼罗酮丙酰化得丙酸地泼罗酮。上述五步反应重量总收率60‑65%，终产品HPLC含量99.0%以上。本发明合成路线设计合理，生产原料价廉易得，工艺操作简单环保，总收率高，产品质量好，生产成本比传统方法低20‑25%。且其反应溶剂可回收循环套用，经济环保，非常适合工业化生产。

  公开号：

  CN107556357A

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• [EN] NOVEL TETRAHYDROTRIAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS NHE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROTRIAZOLOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ÉLASTASE DE NEUTROPHILES D'ORIGINE HUMAINE
  申请人：CHIESI FARM SPA

  公开号：WO2017102674A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  This invention relates to triazolinone derivatives having human neutrophil elastase inhibitory properties, and their use in therapy.

  这项发明涉及具有人类中性粒细胞弹性蛋白酶抑制性能的三唑酮衍生物，以及它们在治疗中的应用。
• New CRTh2 antagonists
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2548876A1

  公开（公告）日：2013-01-23

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及式(I)的化合物，制备这种化合物的方法以及它们在治疗病理状况或疾病中的应用，该病理状况或疾病容易通过CRTh2拮抗活性得到改善。
• TROPAN COMPOUND
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1785421A1

  公开（公告）日：2007-05-16

  The conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation have been considered to have the possibility of aggravating dysuria associated with prostatic hyperplasia mediated by blood, and it has been demanded that the conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation will have to show reduced side effects or adverse ractions. The present invention relates to a compound represented by the general formula (I): (wherein A represents; and R1, R2, R3 and R1 each a hydrogen atom or a substituent; R5 is a substituent; X- is an anion;the symbol: denotes an exo-form or endo-form, or their mixture), its salt or solvation product thereof. They are useful as a prophylactic and/or therapeutic agent with reduced side effects or adverse reactions for the diseases mediated by the muscarinic receptor.

  传统的抗胆碱药物通过吸入给药被认为可能加重与前列腺增生相关的排尿困难，并要求传统的抗胆碱药物通过吸入给药必须显示减少副作用或不良反应。 本发明涉及一种由通式（I）表示的化合物： （其中A代表; 和R1、R2、R3和R1分别是氢原子或取代基; R5是取代基; X-是阴离子;符号: 表示外向型或内向型，或它们的混合物），其盐或溶剂化产物。它们可用作通过胆碱受体介导的疾病的预防和/或治疗剂，具有减少副作用或不良反应。
• Pyrazole derivatives as jak inhibitors
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2360158A1

  公开（公告）日：2011-08-24

  New pyrazole derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  新的吡唑衍生物具有化学结构式（I），公开了它们的制备方法，包括它们的制药组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。