(3S)-3-(4-羟苯基)己-4-炔酸 | 865233-35-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: (3S)-3-(4-羟苯基)己-4-炔酸
• 英文名称: (S)-3-(4-hydroxyphenyl)-hex-4-ynoic acid
• 英文别名: (3S)-3-(4-hydroxyphenyl)hex-4-ynoic acid；(3S)-3-(4-Hydroxyphenyl)-4-hexynoic acid
• CAS: 865233-35-8
• 化学式: C₁₂H₁₂O₃
• 分子量: 204.225
• InChiKey: QFYGPUAIMQUIOO-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  127 °C
• 沸点：
  398.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.234±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-(4-羟苯基)己-4-炔酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (3S)-3-(4-hydroxyphenyl)hex-4-ynoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED BENZOTHIOPHENYL DERIVATIVES AS GPR40 AGONISTS FOR THE TREATMENT OF TYPE II DIABETES

  摘要：

  揭示了一种通过调节GPR40受体来治疗受影响疾病的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下式（I）表示： 其中U1、U2、U3、R1、R2、Z和W在此处定义。

  公开号：

  US20170291908A1
• 作为产物：
  描述：

  2,2-dimethyl-5-[4-(tetrahydro-pyran-2-yloxy)-benzylidene]-[1,3]dioxane-4,6-dione 在 sodium hydrogensulfate monohydrate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 3-戊酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 79.5h， 生成 (3S)-3-(4-羟苯基)己-4-炔酸
  参考文献：
  名称：

  GPR40受体激动剂的可扩展合成方法的开发

  摘要：

  描述了新型GPR40受体激动剂AMG 837的早期工艺开发和盐选择。合成AMG 837的途径涉及两个关键片段（S）-3-（4-羟苯基）己-4-炔酸（1）和3-（溴甲基）-4'-（三氟甲基）的收敛合成和偶联联苯（2）。通过经典拆分相应的外消旋酸（±）-1，以35％的总收率制备了手性β-炔酸1。（±）-1的有效和可扩展合成是通过伸缩的反应序列实现的，包括从3中制备的就地保护的麦德鲁姆酸衍生受体的共轭炔基化反应。联芳基溴化物2是通过2步Suzuki-Miyaura偶联-溴化序列制备的，收率为86％。由氢氧化四丁基phosph介导的化学选择性苯酚烷基化可将1和2直接偶联，得到AMG837。由于原料药的游离酸形式的理化稳定性差，因此选择了钠盐形式用于早期开发，并且更稳定，随后形成结晶的半钙盐二水合物形式。总体而言，AMG 837的原始12步合成被9步稳健的路线所取代，从而以25％的收率提供了目标。

  DOI：

  10.1021/op1003055

文献信息

• [EN] NOVEL PHENYL PROPIONIC ACID DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE L'ACIDE PHÉNYL PROPIONIQUE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：IL DONG PHARMA

  公开号：WO2018111012A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present invention relates to the compounds according to Formula (I), the racemates, enantiomers, diastereomers thereof or pharmaceutical acceptable salts thereof, or pharmaceutical compositions comprising these, for the treatment or prevention of metabolic disorders. The compounds according to Formula (I) are, as GPR40 agonists, available for oral administration with glucose-dependent insulin secretion mechanism, which exhibit excellent glucose lowering efficacy without the risk of hypoglycemia. Thus, the compounds and/or pharmaceutical compositions comprising the compounds as effective components are useful in treating and/or preventing symptoms of type 2 diabetes through adequate control of blood glucose.

  本发明涉及按照式(I)的化合物，其外消旋体、对映体、非对映异构体或其药用可接受盐，或包括这些的药用组合物，用于治疗或预防代谢紊乱。按照式(I)的化合物作为GPR40激动剂，可供口服，具有葡萄糖依赖性胰岛素分泌机制，表现出出色的降糖效果而无低血糖风险。因此，包含这些化合物和/或药用组合物作为有效成分的药物在通过充分控制血糖来治疗和/或预防2型糖尿病症状方面是有用的。
• [EN] 3-PHENYL-4-HEXYNOIC ACID DERIVATIVES AS GPR40 AGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDES 3-PHÉNYL-4-HEXINOÏQUES EN TANT QU'AGONISTES DE GPR40
  申请人：CELON PHARMA SA

  公开号：WO2019134984A1

  公开（公告）日：2019-07-11

  A compound of the formula (I)wherein R represents a straight or branched, primary or secondary acyclic hydrocarbyl C3–C15 group, which can be saturated or unsaturated, or a straight or branched, primary or secondary acyclic hydrocarbyl C3–C15 group, which can be saturated or unsaturated and wherein one or more of hydrogen atoms is replaced with fluorine atom; X represents hydrogen atom or halogen atom,and* denotes chiral center, and salts thereof. The compound is useful for the treatment of diseases mediated by GPR40, in particular type II diabetes. (I)

  式（I）的化合物，其中R代表直链或支链、一次或二次脂肪族C3-C15基团，可以是饱和或不饱和，或者直链或支链、一次或二次脂肪族C3-C15基团，可以是饱和或不饱和，其中一个或多个氢原子被氟原子取代；X代表氢原子或卤素原子，*表示手性中心，以及其盐。该化合物对于治疗由GPR40介导的疾病，特别是II型糖尿病，具有用处。
• Compounds, pharmaceutical compositions and methods for use in treating metabolic disorders
  申请人：Akerman Michelle

  公开号：US20060004012A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention provides compounds useful, for example, for modulating insulin levels in a subject and that have the general formula Q-L 1 -P-L 2 -M-X-L 3 -A wherein the definitions of the variables Q, L 1 , P, L 2 , M, X, L 3 and A are provided herein. The present invention also provides compositions and methods for use of the compounds, for instance, for treatment of type II diabetes.

  本发明提供了一种有用的化合物，例如，用于调节受试者体内胰岛素水平的化合物，其具有以下一般公式 Q-L1-P-L2-M-X-L3-A 其中变量Q、L1、P、L2、M、X、L3和A的定义在此处提供。本发明还提供了用于这些化合物的组合物和方法，例如，用于治疗2型糖尿病。
• Conformationally constrained 3-(4-hydroxy-phenyl)-substituted-propanoic acids useful for treating metabolic disorders
  申请人：Akerman Michelle

  公开号：US20070066647A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  The present invention provides compounds useful, for example, for treating metabolic disorders in a subject. Such compounds have the general formula I: where the definitions of the variables Q, L 1 , L 2 , M, X, L 3 , and A are provided herein. The present invention also provides compositions that include, and methods for using, the compounds in preparing medicaments and for treating metabolic disorders such as, for example, type II diabetes.

  本发明提供了一种化合物，例如用于治疗受试者的代谢紊乱。这些化合物具有一般式I： 其中变量Q、L1、L2、M、X、L3和A的定义在此处提供。本发明还提供了包括这些化合物的组合物，以及使用这些化合物制备药物和治疗代谢紊乱的方法，例如II型糖尿病。
• NOVEL 3-(4(BENZYLOXY)PHENYL)HEX-4-INOIC ACID DERIVATIVE, METHOD OF PREPARING SAME AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING AND TREATING METABOLIC DISEASE INCLUDING SAME AS EFFECTIVE INGREDIENT
  申请人：HYUNDAI PHARM CO., LTD

  公开号：US20160024063A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present invention relates to a novel 3-(4-(benzyloxy)phenyl)hex-4-inoic acid derivative, a preparation method thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same as an active ingredient for the prevention and treatment of metabolic disease. The novel 3-(4-(benzyloxy)phenyl)hex-4-inoic acid derivative, the optical isomer thereof, or the pharmaceutically acceptable salt thereof of the present invention has excellent activities of activating GPR40 protein and promoting insulin secretion accordingly but has no toxicity when co-administered with other drugs. That is, the novel 3-(4-(benzyloxy)phenyl)hex-4-inoic acid derivative, the optical isomer thereof, or the pharmaceutically acceptable salt thereof of the present invention can be co-administered with other drugs and can promote the activation of GPR40 protein significantly, so that the composition comprising the same as an active ingredient can be efficiently used as a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of metabolic disease such as obesity, type I diabetes, type II diabetes, incompatible glucose tolerance, insulin resistance, hyperglycemia, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, dyslipidemia, and syndrome X, etc.

  本发明涉及一种新型的3-(4-(苄氧基)苯基)己-4-羧酸衍生物，其制备方法以及包含该衍生物作为活性成分的药物组合物，用于预防和治疗代谢性疾病。本发明的这种新型的3-(4-(苄氧基)苯基)己-4-羧酸衍生物、其光学异构体或其药用可接受盐，对于激活GPR40蛋白并相应地促进胰岛素分泌具有优良活性，且在与其他药物联合使用时没有毒性。也就是说，本发明的这种新型的3-(4-(苄氧基)苯基)己-4-羧酸衍生物、其光学异构体或其药用可接受盐，可以与其他药物联合使用，并且能显著促进GPR40蛋白的激活，使得包含其作为活性成分的组合物能有效地用作预防和治疗诸如肥胖、I型糖尿病、II型糖尿病、糖耐量异常、胰岛素抵抗、高血糖、高脂血症、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、血脂异常和X综合症等代谢性疾病的药物组合物。