27-氨基-4,7,10,13,16,19,22,25-八氧杂二十七烷酸 | 756526-04-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 27-氨基-4,7,10,13,16,19,22,25-八氧杂二十七烷酸
• 中文别名: 27-氨基-4,7,1,13,16,19,22,25-八氧杂二十七烷酸
• 英文名称: 1-amino-3,6,9,12,15,18,21,24-octaoxaheptacosan-27-oic acid
• 英文别名: 27-amino-4,7,10,13,16,19,22,25-octaoxaheptacosanoic acid；amino-peg8-acid；3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoic acid
• CAS: 756526-04-2
• 化学式: C₁₉H₃₉NO₁₀
• 分子量: 441.519
• InChiKey: YLKOHZCQTVYVDB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  547.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.128±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于水、DMSO、DCM、DMF

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

NH2-PEG9-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 9 个单元 PEG 的 ADC 连接子，可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。它也是一种 PROTAC 连接子，属于 PEG 类，适用于合成 PROTAC 分子。

靶点

特性	说明
不可降解
PEGs

体外研究

ADCs 是由抗体组成的，通过 ADC 连接子连接有细胞毒性药物。PROTACs 包含两种不同的配体，它们通过一个连接子相连；一种是与 E3 泛素连接酶的配体，另一种是目标蛋白的配体。PROTACs 通过利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统来选择性地降解目标蛋白质。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  27-氨基-4,7,10,13,16,19,22,25-八氧杂二十七烷酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丁酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 L-DM4-AcNH-PEG4-COOMe
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW MAYTANSINOIDS AND THE USE OF SAID MAYTANSINOIDS TO PREPARE CONJUGATES WITH AN ANTIBODY
  [FR] NOUVEAUX MAYTANSINOÏDES ET UTILISATION DESDITS MAYTANSINOÏDES POUR PRÉPARER DES CONJUGUÉS AVEC UN ANTICORPS

  摘要：

  本发明涉及化合物公式（I）： 其中： • ALK是（C1-C6）烷基链； • X1和X2分别是以下基团之一：-CH=CH-，-CO-，-CONR-，- NRCO-，-COO-，-OCO-，-OCONR-，-NRCOO-，-NRCONR'-，-NR-，-S（O）n（n = 0,1或2）或O-； • R和R'独立地为H或（C1-C6）烷基链； • I是1到40之间的整数，优选为1到20，更优选为1到10； • 当X2为-CH=CH-时，j对应于1，当X2不为-CH=CH-时，j对应于2； • Zb是简单键，-O-或-NH-，Rb是H或（C1-C6）烷基链，（C3-C7）环烷基，芳基，杂芳基或（C3-C7）杂环烷基链；或者Zb是单键，Rb是Hal。 本发明涉及使用所述马替西酮类物质制备与肿瘤细胞具有亲和力的抗体结合物。

  公开号：

  WO2011039721A1
• 作为产物：
  描述：

  27-氨基-4,7,10,13,16,19,22,25-八氧杂二十七烷酸叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 27-氨基-4,7,10,13,16,19,22,25-八氧杂二十七烷酸
  参考文献：
  名称：

  一种氨基聚乙二醇丙酸的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种氨基聚乙二醇丙酸(NH2‑PEGn‑CH2CH2C00H，n＝1‑24)的制备方法，该制备方法以单分散小分子的双羟基聚乙二醇为原料，经过磺酰化，氨化，水解得到纯品。该方法操作简单，反应条件温和，纯化容易，能获得均一稳定的产物。

  公开号：

  CN107235848B

文献信息

• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE-ANTIBODY CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-PYRROLOBENZODIAZÉPINE
  申请人：SPIROGEN SARL

  公开号：WO2015052535A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Conjugates of specific PBD dimers with an antibody that binds to CD22, the antibody comprising a VH domain having the sequence according to SEQ ID NO. 1.

  将特定PBD二聚体与结合到CD22的抗体结合，该抗体包括具有根据SEQ ID NO. 1序列的VH结构域。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE-ANTIBODY CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-PYRROLOBENZODIAZÉPINES
  申请人：SPIROGEN SARL

  公开号：WO2015052532A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Conjugates of specific PBD dimers with an antibody that binds to PSMA, the antibody comprising a VH domain having the sequence according to any one of SEQ ID NOs. 1, 3, 5, 7, 8, 9, or 10, optionally further comprising a VL domain having the sequence 5 according to any one of SEQ ID NOs. 2, 4, 6, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, or 18.

  将特定PBD二聚体与结合到PSMA的抗体结合，该抗体包括具有根据SEQ ID NOs之一的序列的VH结构域，选择性地进一步包括具有根据SEQ ID NOs之一的序列的VL结构域。 2, 4, 6, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17或18。
• 一种喜树碱-抗体偶联物
  申请人：四川百利药业有限责任公司

  公开号：CN109106951A

  公开（公告）日：2019-01-01

  本发明公开了一种喜树碱‑抗体偶联物，该类ADC药物可有效提高其载药量，同时避免上述聚集现象发生，改善药物PK，在体内模型中获得理想的药效。
• Synthesis of Polyanionic C5-Modified 2′-Deoxyuridine and 2′-Deoxycytidine-5′-Triphosphates and Their Properties as Substrates for DNA Polymerases
  作者：Claire Dutson、Esther Allen、Mark J. Thompson、Joseph H. Hedley、Heather E. Murton、David M. Williams

  DOI：10.3390/molecules26082250

  日期：——

  Modified 2′-deoxyribonucleotide triphosphates (dNTPs) have widespread applications in both existing and emerging biomolecular technologies. For such applications it is an essential requirement that the modified dNTPs be substrates for DNA polymerases. To date very few examples of C5-modified dNTPs bearing negatively charged functionality have been described, despite the fact that such nucleotides might potentially be valuable in diagnostic applications using Si-nanowire-based detection systems. Herein we have synthesised C5-modified dUTP and dCTP nucleotides each of which are labelled with an dianionic reporter group. The reporter group is tethered to the nucleobase via a polyethylene glycol (PEG)-based linkers of varying length. The substrate properties of these modified dNTPs with a variety of DNA polymerases have been investigated to study the effects of varying the length and mode of attachment of the PEG linker to the nucleobase. In general, nucleotides containing the PEG linker tethered to the nucleobase via an amide rather than an ether linkage proved to be the best substrates, whilst nucleotides containing PEG linkers from PEG6 to PEG24 could all be incorporated by one or more DNA polymerase. The polymerases most able to incorporate these modified nucleotides included Klentaq, Vent(exo-) and therminator, with incorporation by Klenow(exo-) generally being very poor.

  修改后的2'-脱氧核苷酸三磷酸盐（dNTPs）在现有和新兴的生物分子技术中具有广泛的应用。对于这些应用，修改后的dNTPs能够作为DNA聚合酶的底物是一个基本要求。迄今为止，尽管这些核苷酸可能在使用基于硅纳米线检测系统的诊断应用中具有潜在价值，但很少有负电荷官能团的C5-修饰dNTPs的例子被描述。在这里，我们合成了带有二阴离子报告基团的C5-修饰的dUTP和dCTP核苷酸，每个核苷酸都通过基于聚乙二醇（PEG）的链接物与核碱基标记。研究了这些修改后的dNTPs与各种DNA聚合酶的底物特性，以研究改变PEG连接物长度和连接模式对核碱基的影响。一般来说，含有通过酰胺而不是醚键连接到核碱基的PEG连接物的核苷酸被证明是最好的底物，而含有从PEG6到PEG24的PEG连接物的核苷酸都可以被一个或多个DNA聚合酶所合并。最能够合并这些修改后的核苷酸的聚合酶包括Klentaq、Vent（exo-）和therminator，而Klenow（exo-）的合并通常非常差。
• [EN] CYTOTOXIC BIS-BENZODIAZEPINE DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF WITH CELL-BINDING AGENTS FOR INHIBITING ABNORMAL CELL GROWTH OR FOR TREATING PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BIS-BENZODIAZÉPINE CYTOTOXIQUES ET LEURS CONJUGUÉS AVEC DES AGENTS DE LIAISON À UNE CELLULE POUR INHIBER LA CROISSANCE CELLULAIRE ANORMALE OU POUR TRAITER DES MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：IMMUNOGEN INC

  公开号：WO2020205564A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The invention relates to benzodiazepine derivatives with antiproliferative activity and more specifically to benzodiazepine compounds of formulae (I), (II), (TI) and (T2). The invention also provides conjugates of the benzodiazepine compounds linked to a cell-binding agent. The invention further provides compositions and methods for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention.

  这项发明涉及具有抗增殖活性的苯二氮䓬啶衍生物，更具体地涉及具有式(I)、(II)、(TI)和(T2)的苯二氮䓬啶化合物。该发明还提供了与细胞结合剂连接的苯二氮䓬啶化合物的结合物。该发明还提供了使用该发明的化合物或结合物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增殖性疾病的组合物和方法。