ethyl 3,4-(benzo-12-crown-4)benzoate | 180475-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 3,4-(benzo-12-crown-4)benzoate
• 英文别名: Ethyl 2,3,5,6,8,9-hexahydrobenzo[B][1,4,7,10]tetraoxacyclododecine-12-carboxylate；ethyl 2,5,8,11-tetraoxabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(12),13,15-triene-14-carboxylate
• CAS: 180475-66-5
• 化学式: C₁₅H₂₀O₆
• 分子量: 296.32
• InChiKey: QYRKCQDXGZEXCN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  102 °C
• 沸点：
  426.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.134±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3,4-(benzo-12-crown-4)benzoate 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 甲酸铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 10.0~165.0 ℃ 、600.01 kPa 条件下， 反应 37.5h， 生成 4-氯-7,8,10,11,13,14-六氢-[1,4,7,10]四氧杂环十二碳六烯并[2,3-g]喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  可替尼衍生物的设计，合成及抗肿瘤活性

  摘要：

  EGFR-TK途径对于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗非常重要，开发具有抑制EGFR野生型和突变型肿瘤细胞的抗肿瘤药物将具有挑战性。在此，通过铜（I）催化的叠氮化物-炔烃环加成（CuAAC）反应设计并合成了一系列包含1,2,3-三唑部分的icotinib衍生物。初步CCK-8分析表明，制备的icotinib-1,2,3-三唑化合物（例如a7或a12）对表达野生型EGFR和突变EGFR的NSCLC细胞表现出强大的体外抗肿瘤活性。此外，化合物a7和a12的作用机理还详细介绍了诱导NSCLC细胞死亡的方法，结果表明可能通过诱导线粒体凋亡和阻滞细胞周期来诱导NSCLC细胞死亡。值得注意的是，还研究了这些icotinib衍生物对EGFR的抑制作用。结果表明，化合物a12是EGFR的有效抑制剂，IC 50值为1.49μM。结合这些结果，EGFR抑制剂a12代表了一种有前途的新抗NSCLC候选物，它可以诱导细胞凋亡并阻止细胞周期。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104421
• 作为产物：
  描述：

  原儿茶酸 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ethyl 3,4-(benzo-12-crown-4)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and radical polymerisation of methacrylic monomers with crown ethers or their dipodal counterparts in the pendant structure

  摘要：

  The synthesis and radical polymerisation of methacrylic monomers with benzo-12-crown-4, benzo-15-crown-5, benzo-18-crown-6, and their dipodal counterparts in the ester residue is described. The radical polymerisation of the monomers in solution was carried out at different temperatures, and the polymerisation kinetics curves were obtained by direct measurement of the instantaneous monomer concentrations by nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR). Thus, the polymerisation rate parameter (2fk(p)/(k(t))(1/2)), along with the polymer stereoregularity, were obtained in terms of the molar fractions of meso and racemo diads and of syndiotactic, isotactic and heterotactic triads. The interaction of the polymers with cations was studied using polymer networks as solid phases in the solid-liquid extraction of lanthanide cations from both organic and aqueous media. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.reactfunctpolym.2011.06.004

文献信息

• 塩酸イコチニブ、合成物、結晶学的形態、併用薬及びその用途
  申请人：ベータ・ファーマ・インコーポレイテッド

  公开号：JP2015110649A

  公开（公告）日：2015-06-18

  PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a production method of a medicine which is an epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor, for treating and preventing excessive non-malignancy hyperplasia, pancreatitis, renal disease, cancer, arterialization or an angiogenesis-related disease of a mammal, or a medicine for germ cell transplantation of a mammal.SOLUTION: There is provided a use of 4-[(3-ethynyl phenyl)amino]-6-7-benzo-12-crown-hydrochloric acid quinazoline, illustrated by following formula, and these novel crystals (I, II, III, IV) for treatment of EGFR kinase-intermediating pathogen, and a use for treatment by joint use with another therapeutic agent.

  要解决的问题：提供一种治疗和预防哺乳动物的非恶性过度增生、胰腺炎、肾脏疾病、癌症、动脉化或与血管生成相关疾病的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂药物的生产方法，或者一种用于哺乳动物的生殖细胞移植的药物。解决方案：提供了一种使用4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-6-7-苯并-12-冠-盐酸喹噁啉，如下式所示，并这些新颖的晶体（I、II、III、IV）用于治疗EGFR激酶介导的病原体，以及与另一种治疗剂联合使用的治疗方法。
• Icotinib hydrochloride, synthesis, crystalline forms, pharmaceutical compositions, and uses thereof
  申请人：Beta Pharma, Inc.

  公开号：US09359370B2

  公开（公告）日：2016-06-07

  The invention relates to 4-[(3-ethynylphenyl)amino]-6,7-benzo-12-crown-quinazoline hydrochloride, its new crystalline forms, its therapeutic usage for treatment of diseases mediated by EGFR kinase and its combinatory therapeutic usage together with other therapeutic agents. The invention also provides synthetic methods for preparation of 4-[(3-ethynylphenyl)amino]-6,7-benzo-12-crown-quinazoline hydrochloride, its new crystalline forms, and the relevant synthetic intermediates for synthesis of 4-[(3-ethynylphenyl)amino]-6,7-benzo-12-crown-quinazoline hydrochloride.

  这项发明涉及4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-6,7-苯并-12-冠-喹唑啉盐酸盐，其新的晶体形式，其用于治疗由EGFR激酶介导的疾病的治疗用途，以及与其他治疗剂联合使用的治疗用途。该发明还提供了用于制备4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-6,7-苯并-12-冠-喹唑啉盐酸盐、其新的晶体形式以及用于合成4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-6,7-苯并-12-冠-喹唑啉盐酸盐的相关合成中间体的合成方法。
• 冠醚环状的喹唑啉类化合物及其制备方法和在制备肿瘤治疗与显像药物中的应用
  申请人：北京师范大学

  公开号：CN105384745A

  公开（公告）日：2016-03-09

  一种冠醚环喹唑啉类衍生物及其可药用盐用于肿瘤治疗和显像，其特征在于：一端为2-，3-，4-取代的苯胺；另一端为具有6，7-取代的冠醚环喹唑啉结构，取代基R1位于喹唑啉母环4位的苯胺上，为2-，3-，4-的取代烷氧基；冠醚环位于母环的6，7位，为9-冠-3，12-冠-4，15-冠-5，结构式如式I。其中，非放射性核素标记类化合物的体外抗肿瘤活性实验结果显示，该类化合物对HepG2，A549，sy5y，DU145四种肿瘤细胞具有很好的抑制效果，具有成为肿瘤治疗药物的潜力；18F或125I标记类化合物的体内分布实验表明，该类化合物在肿瘤中有较高的摄取及一定的滞留，血清除较快，具有应用于肿瘤显像的潜力。
• 具有IDO1抑制功能的喹啉胺类化合物及其制备方法
  申请人：南开大学

  公开号：CN111909163B

  公开（公告）日：2022-02-01

  本发明公开了一种具有IDO1抑制功能的喹啉胺类化合物及其制备方法，属于药物合成技术领域。本发明的技术方案要点为：本发明分别使用三缩三乙二醇为原料，分别经过取代反应，冠醚环合反应，硝化反应，还原胺化，喹啉环合反应，氯化反应，烷基化反应得到埃克替尼，最后经过在反应得到三氮唑衍生物；新设计的化合物对IDO1具有良好的抑制作用，1,2,3‑三氮唑结构能够与血红素中的Fe离子形成比较强烈的作用效果，竞争性地抑制IDO1的活性；该类化合物对野生型肺癌肿瘤细胞具有良好的抑制作用，同时对突变型肺癌肿瘤细胞也具有抑制作用，比埃克替尼具有显著的肿瘤细胞抑制活性普遍性。
• Novel promising 4-anilinoquinazoline-based derivatives as multi-target RTKs inhibitors: Design, molecular docking, synthesis, and antitumor activities in vitro and vivo
  作者：Peng Xu、Jiarui Chu、Yuqiao Li、Yaping Wang、Yong He、Chuanmin Qi、Jin Chang

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.06.001

  日期：2019.10

  4-Anilinoquinazoline derivatives function as tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Novel TKIs are needed for cancer mutations and drug-resistant cells. We designed and synthesized 4-anilinoquinazoline derivatives with substitutions at quinazoline positions 6, 7 and 4 using a binding model with multi-target receptor tyrosine kinases, and assessed their antitumor activity against five human tumor cell lines (HepG2,

  4-苯胺基喹唑啉衍生物起酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的作用。癌症突变和耐药细胞需要新型TKI。我们使用具有多目标受体酪氨酸激酶的结合模型设计并合成了在喹唑啉6、7和4位具有取代基的4-苯胺基喹唑啉衍生物，并评估了它们对五种人类肿瘤细胞系（HepG2，A549，MCF-7， DU145，SH-SY5Y）。大多数化合物抑制所有癌细胞类型的增殖，有些化合物表现出选择性抑制作用。对于A549细胞，化合物21、25、27和37的IC 50值分别为7.588、8.619、6.936和8.516μM，远低于吉非替尼（14.803μM）的IC 50值。化合物32的IC 50DU145细胞的2.756μM值。代表性化合物40对所有癌细胞类型均具有无与伦比的广谱抑制作用，并显示出对血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2），血小板源性生长因子受体β（PDGFR-β）和表皮生长因子受体的抑制作用（EGFR）与IC