ethyl 6-amino-3,4-(benzo-12-crown-4)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 6-amino-3,4-(benzo-12-crown-4)benzoate
• 英文别名: Ethyl 13-amino-2,3,5,6,8,9-hexahydro-1,4,7,10-benzotetraoxacyclododecine-12-carboxylate；ethyl 15-amino-2,5,8,11-tetraoxabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(12),13,15-triene-14-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₆
• 分子量: 311.335
• InChiKey: PAYHKMCACNTHHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  89.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-amino-3,4-(benzo-12-crown-4)benzoate 在 甲酸铵 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-氯-7,8,10,11,13,14-六氢-[1,4,7,10]四氧杂环十二碳六烯并[2,3-g]喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  新型有前途的基于4-苯胺基喹唑啉的衍生物作为多靶点RTKs抑制剂：体外，体内的设计，分子对接，合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  4-苯胺基喹唑啉衍生物起酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的作用。癌症突变和耐药细胞需要新型TKI。我们使用具有多目标受体酪氨酸激酶的结合模型设计并合成了在喹唑啉6、7和4位具有取代基的4-苯胺基喹唑啉衍生物，并评估了它们对五种人类肿瘤细胞系（HepG2，A549，MCF-7， DU145，SH-SY5Y）。大多数化合物抑制所有癌细胞类型的增殖，有些化合物表现出选择性抑制作用。对于A549细胞，化合物21、25、27和37的IC 50值分别为7.588、8.619、6.936和8.516μM，远低于吉非替尼（14.803μM）的IC 50值。化合物32的IC 50DU145细胞的2.756μM值。代表性化合物40对所有癌细胞类型均具有无与伦比的广谱抑制作用，并显示出对血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2），血小板源性生长因子受体β（PDGFR-β）和表皮生长因子受体的抑制作用（EGFR）与IC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.06.001
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3,4-(benzo-12-crown-4)benzoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 生成 ethyl 6-amino-3,4-(benzo-12-crown-4)benzoate
  参考文献：
  名称：

  新型有前途的基于4-苯胺基喹唑啉的衍生物作为多靶点RTKs抑制剂：体外，体内的设计，分子对接，合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  4-苯胺基喹唑啉衍生物起酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的作用。癌症突变和耐药细胞需要新型TKI。我们使用具有多目标受体酪氨酸激酶的结合模型设计并合成了在喹唑啉6、7和4位具有取代基的4-苯胺基喹唑啉衍生物，并评估了它们对五种人类肿瘤细胞系（HepG2，A549，MCF-7， DU145，SH-SY5Y）。大多数化合物抑制所有癌细胞类型的增殖，有些化合物表现出选择性抑制作用。对于A549细胞，化合物21、25、27和37的IC 50值分别为7.588、8.619、6.936和8.516μM，远低于吉非替尼（14.803μM）的IC 50值。化合物32的IC 50DU145细胞的2.756μM值。代表性化合物40对所有癌细胞类型均具有无与伦比的广谱抑制作用，并显示出对血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2），血小板源性生长因子受体β（PDGFR-β）和表皮生长因子受体的抑制作用（EGFR）与IC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.06.001

文献信息

• 冠醚环状的喹唑啉类化合物及其制备方法和在制备肿瘤治疗与显像药物中的应用
  申请人：北京师范大学

  公开号：CN105384745A

  公开（公告）日：2016-03-09

  一种冠醚环喹唑啉类衍生物及其可药用盐用于肿瘤治疗和显像，其特征在于：一端为2-，3-，4-取代的苯胺；另一端为具有6，7-取代的冠醚环喹唑啉结构，取代基R1位于喹唑啉母环4位的苯胺上，为2-，3-，4-的取代烷氧基；冠醚环位于母环的6，7位，为9-冠-3，12-冠-4，15-冠-5，结构式如式I。其中，非放射性核素标记类化合物的体外抗肿瘤活性实验结果显示，该类化合物对HepG2，A549，sy5y，DU145四种肿瘤细胞具有很好的抑制效果，具有成为肿瘤治疗药物的潜力；18F或125I标记类化合物的体内分布实验表明，该类化合物在肿瘤中有较高的摄取及一定的滞留，血清除较快，具有应用于肿瘤显像的潜力。
• Icotinib Hydrochloride, Synthesis, Crystalline Forms, Pharmaceutical Compositions, and Uses Thereof
  申请人：Wang Yinxiang

  公开号：US20110182882A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The invention relates to 4-[(3-ethynylphenyl)amino]-6,7-benzo-12-crown-quinazoline hydrochloride, its new crystalline forms, its therapeutic usage for treatment of diseases mediated by EGFR kinase and its combinatory therapeutic usage together with other therapeutic agents. The invention also provides synthetic methods for preparation of 4-[(3-ethynylphenyl)amino]-6,7-benzo-12-crown-quinazoline hydrochloride, its new crystalline forms, and the relevant synthetic intermediates for synthesis of 4-[(3-ethynylphenyl)amino]-6,7-benzo-12-crown-quinazoline hydrochloride.

  本发明涉及4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-6,7-苯并-12-冠-喹嗪盐酸盐、其新的晶体形式、其治疗EGFR激酶介导的疾病的用途以及与其他治疗剂的联合治疗用途。本发明还提供了制备4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-6,7-苯并-12-冠-喹嗪盐酸盐、其新晶体形式以及合成4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-6,7-苯并-12-冠-喹嗪盐酸盐的相关合成中间体的合成方法。
• ICOTINIB HYDROCHLORIDE, SYNTHESIS, CRYSTALLOGRAPHIC FORM, MEDICAL COMBINATION, AND USES THEREOF
  申请人：Beta Pharma, Inc.

  公开号：EP2392576B1

  公开（公告）日：2016-02-17
• US20140343082A1
  申请人：——

  公开号：US20140343082A1

  公开（公告）日：2014-11-20
• US8822482B2
  申请人：——

  公开号：US8822482B2

  公开（公告）日：2014-09-02