4-chloro-6-methoxyquinoline-7-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-6-methoxyquinoline-7-carbonitrile
• 化学式: C₁₁H₇ClN₂O
• 分子量: 218.642
• InChiKey: XJBOCWDQVNIFRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  45.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-methoxyquinoline-7-carbonitrile 、 L-焦谷氨醇 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现临床候选药物1-{[（（2 S，3 S，4 S）-3-乙基-4-氟-5-氧吡咯烷-2-基]甲氧基} -7-甲氧基异喹啉-6-羧酰胺（PF-06650833） ，一种基于片段的药物设计，是一种有效的，白介素1受体相关激酶4（IRAK4）的选择性抑制剂

  摘要：

  通过专注于结合IRAK4活性位点并利用配体有效方式利用三维拓扑结构的基于片段的药物设计，优化了从辉瑞片段文库筛选中鉴定出的微摩尔峰，从而为IRAK4抑制剂提供了在细胞内具有纳摩尔效价的抑制剂分析。药物化学努力的特征是，亲油性的明智定位，其与IRAK4的共晶体结构和ADME性质的优化可提供临床候选药物PF-06650833（化合物40）。该化合物的片段命中，亲脂效率提高了5个单位，具有出色的激酶选择性和适合口服的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00231
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基水杨酸 在 吡啶 、 咪唑 、 aluminum (III) chloride 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 potassium tert-butylate 、 氨 、 氢气 、 三苯基膦 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 240.0 ℃ 、446.08 kPa 条件下， 反应 33.83h， 生成 4-chloro-6-methoxyquinoline-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic-Fused Heteroaryl or Aryl Compounds

  摘要：

  所述化合物的异构体和药学上可接受的盐已被披露，其中所述化合物具有如规范中定义的Ia式结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。

  公开号：

  US20150284405A1

文献信息

• [EN] BICYCLIC-FUSED HETEROARYL OR ARYL COMPOUNDS AND THEIR USE AS IRAK4 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE D'HÉTÉROARYLE OU D'ARYLE FUSIONNÉ-BICYCLIQUE ET LEUR UTILISATION COMME COMPOSÉS INHIBITEURS DE L'IRAK 4
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015150995A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula Ia, as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  该专利披露了具有Ia式结构的化合物、互变异构体和药学上可接受的盐，其定义在说明书中。还披露了相应的制药组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• Bicyclic-fused heteroaryl or aryl compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10329302B2

  公开（公告）日：2019-06-25

  Compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula Ia, as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明公开了化合物、化合物的同系物和药学上可接受的盐，其中化合物具有说明书中定义的式 Ia 结构。 还公开了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• BICYCLIC-FUSED HETEROARYL OR ARYL COMPOUNDS AND THEIR USE AS IRAK4 INHIBITORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3126330A1

  公开（公告）日：2017-02-08
• US9458168B2
  申请人：——

  公开号：US9458168B2

  公开（公告）日：2016-10-04
• US9879022B2
  申请人：——

  公开号：US9879022B2

  公开（公告）日：2018-01-30