Paull酮 | 142273-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: Paull酮
• 英文名称: paullone
• 英文别名: 7,12-dihydroindolo[3,2-d][1]benzazepin-6(5H)-one；7,12-dihydrobenzo[2,3]azepino[4,5-b]indol-6(5H)-one；7,12-dihydro-5H-indolo[3,2-d][1]benzazepin-6-one
• CAS: 142273-18-5
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂O
• 分子量: 248.284
• InChiKey: VGMDAWVZNAXVDG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  44.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Paull酮 在 溴 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 24.0h， 以46%的产率得到10-Bromopaullone
  参考文献：
  名称：

  7,12-dihydro-indolo [3,2-d] [1] benzazepine-6- (5H) -ones 和 6,11-dihydro-thieno- [3', 2': 2,3] azepino [ 4,5-b] indol-5 (4H) -one

  摘要：

  标题化合物 4 和 6 通过 Fischer 吲哚合成制备。4a 在冰醋酸中的 10-位被溴取代。图4和6显示了氮杂环的快速环反转。

  DOI：

  10.1002/ardp.19923250509
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-3-乙腈 在 盐酸 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 氯化亚砜 、 水 、 碘 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 palladium diacetate 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 copper(l) chloride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.67h， 生成 Paull酮
  参考文献：
  名称：

  New synthetic approach to paullones and characterization of their SIRT1 inhibitory activity

  摘要：

  一系列9,10-二溴代和2-甲基、2-三氟甲基、2-甲氧羰基取代的7,12-二氢吲哚并[3,2-d][1]苯并氮杂环庚-6(5H)-酮（paullones）通过一锅法Suzuki-宫浦交叉偶联反应合成，该方法涉及邻氨基芳基硼酸和甲基2-碘吲哚乙酸酯的反应，随后进行分子内酰胺化。基于钯催化的C-H活化的其他制备paullone骨架的方法未获成功。体外酶学分析显示，这些化合物对重组人SIRT-1具有强烈的抑制作用，尤其是2-甲氧羰基和9-溴代的类似物。这些化合物一般都能诱导U937急性白血病细胞系的粒细胞分化，并显著增加细胞周期中的前G1期。

  DOI：

  10.1039/c2ob06695e

文献信息

• A Pd-catalyzed, boron ester-mediated, reductive cross-coupling of two aryl halides to synthesize tricyclic biaryls
  作者：Zhilong Chen、Xiaodong Wang

  DOI：10.1039/c7ob01237c

  日期：——

  Tricyclic biaryls are important scaffold structures in many natural products and lead compounds in drug discovery. The formation of a biaryl unit is often the key step for the synthesis of tricyclic biaryls. Despite significant progress toward the synthesis of biaryl compounds in recent years, the direct cross-coupling of two different aryl halides is still challenging and robust methods are lacking

  三环联芳基在许多天然产物中是重要的支架结构，在药物发现中是先导化合物。联芳基单元的形成通常是合成三环联芳基的关键步骤。尽管近年来在合成联芳基化合物方面取得了重大进展，但是两种不同的芳基卤化物的直接交叉偶联仍然具有挑战性，并且缺乏可靠的方法。在本文中，我们报道了在钯催化剂和硼酸酯存在下两种不同的芳基卤化物的直接交叉偶联，这为合成三环联芳基提供了一种新的有用的互补方法。
• Pyrazole Compound
  申请人：Tsukamoto Tetsuya

  公开号：US20090156582A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention provides a pyrazole compound represented by the formula (I): wherein ring A 0 is a pyrazole ring optionally further having 1 or 2 substituents; R a is a substituted carbamoyl group; and R b is an optionally substituted acylamino group, or a salt thereof or a prodrug thereof, which is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of GSK-3β related pathology or disease, and a GSK-3β inhibitor including same.

  本发明提供了一种由以下式（I）表示的吡唑化合物： 其中环A0是一个吡唑环，可选择地进一步具有1或2个取代基；Ra是一个取代的氨基甲酰基团；Rb是一个可选择地取代的酰胺基团，或其盐或前药，用作预防或治疗与GSK-3β相关的病理或疾病的药剂，以及包括其在内的GSK-3β抑制剂。
• Chemistry, binding affinities, and behavioral properties of a new class of "antineophobic" mitochondrial DBI receptor complex (mDRC) ligands
  作者：A. P. Kozikowski、D. Ma、James Brewer、S. Sun、E. Costa、E. Romeo、A. Guidotti

  DOI：10.1021/jm00072a010

  日期：1993.10

  detailed herein delineate some of the structural features required for high affinity binding to the mDRCs. In most cases the new ligands were prepared by use of the Fischer indole synthesis. Variations in the length and number of the alkyl groups on the amide nitrogen were probed together with the effects of halogen substituents on one or both of the aryl rings. Some ligands were also synthesized for

  线粒体DBI受体复合物（mDRC；以前称为外围苯二氮卓受体）与神经甾体（如硫酸孕烯醇酮，硫酸脱氢表雄酮等）的产生有关。为了获得有关mDRC在大脑中的功能的更多信息，我们已经在体内和体外构建和测试了一系列新型的配体2-芳基吲哚-3-乙酰胺。本文详述的SAR研究描述了高亲和力与mDRC结合所需的一些结构特征。在大多数情况下，新的配体是通过Fischer吲哚合成法制备的。探讨了酰胺氮上烷基长度和数目的变化，以及在一个或两个芳环上的卤素取代基的影响。还合成了一些用于研究的配体，它们代表了母体结构的构象受限形式。广泛的筛选研究表明，这些吲哚乙酰胺对mDRC具有高度选择性，因为它们无法以任何显着的亲和力与其他受体系统结合。通过[3H] 4'-氯二氮杂苯的置换测量，发现一些配体对mDRC表现出低纳摩尔范围的Ki值。还显示了这些配体的一个子集可刺激C6-2B胶质瘤细胞线粒体中孕烯醇酮的形成，其EC50约为3
• Synthesis of 2-Boryl- and Silylindoles by Copper-Catalyzed Borylative and Silylative Cyclization of 2-Alkenylaryl Isocyanides
  作者：Mamoru Tobisu、Hirokazu Fujihara、Keika Koh、Naoto Chatani

  DOI：10.1021/jo101024f

  日期：2010.7.16

  2-borylindoles via the copper(I)-catalyzed borylative cyclization of 2-alkenylphenyl isocyanides using diboronate. The reaction proceeds at room temperature under neutral conditions and exhibits high tolerance to functional groups, such as Br, CO2R, COR, CONMe2, and CN. The 2-borylindoles synthesized in the present study can be elaborated into an array of indole-based derivatives, for example, through the

  我们已经开发了一种通过使用二硼酸酯经铜（I）催化的2-烯基苯基异氰酸酯的硼化环化来合成2-硼吲哚的方法。反应在室温，中性条件下进行，并且对Br，CO 2 R，COR，CONMe 2等官能团具有较高的耐受性和CN。在本研究中合成的2-硼基吲哚可以通过例如Suzuki-Miyaura反应合成为一系列基于吲哚的衍生物。该方法的实用性在激酶抑制剂paullone的快速合成中得到了证明。通过分别使用氢硼酸酯（或氢硅烷）和甲硅烷基硼酸酯，可以将反应扩展到2-氢化吲哚和2-甲硅烷基吲哚的合成。在这些铜催化的条件下，也可以通过使用1,2-异氰基苯作为底物来构建喹喔啉环系统。
• New Route to the 5,12-Dihydro-7<i>H</i>-benzo[2,3]azepino[4,5-<i>b</i>]indol-6-one Core via a Tin-Mediated Indole Synthesis
  作者：Valérie Bénéteau、Nicolas Henry、Jérôme Blu、Jean-Yves Mérour

  DOI：10.1055/s-2006-950328

  日期：2006.11

  A new route to the paullone scaffold was designed. The key step consisted in a free radical indole formation from an o-alkenyl arylisonitrile followed by Stille coupling with N-Boc-o-iodo-aniline. After deprotection and closure of the seven-membered ring by lactamisation, parent or cyano-substituted paullones were obtained in moderate to good yields.

  设计了一条通往 paullone 脚手架的新路线。关键步骤包括从邻烯基芳基异腈形成自由基吲哚，然后与 N-Boc-邻碘苯胺偶联。在通过内酰胺化对七元环进行去保护和闭合后，以中等至良好的产率获得母体或氰基取代的保罗酮。