7‑deoxy-trans-dihydronarciclasine | 145987-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: 7‑deoxy-trans-dihydronarciclasine
• 英文别名: (+)-7-deoxy-trans-dihydronarciclasine；7-deoxy-trans-dihydronarciclasine；(+)-trans-dihydrolycoricidine；E144；7-deoxy-trans-dihydro-narciclasine；(2S,3R,4S,4aR,11bR)-2,3,4-trihydroxy-2,3,4,4a,5,11b-hexahydro-1H-[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridin-6-one
• CAS: 145987-74-2
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₆
• 分子量: 293.276
• InChiKey: KKAHUDOWKGIGAA-IAWGOJCDSA-N

物化性质

• 熔点：
  303.5-305 °C
• 沸点：
  596.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.603±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

7-deoxy-trans-dihydronarciclasine 是一种生物碱，具有抑制烟草花叶病毒 (TMV) 的作用（IC50: 1.80 μM），并且是一种抗神经炎症剂。研究显示，它能降低 Tg2576 小鼠大脑皮质中的淀粉样蛋白 β (Aβ) 和 α-突触核蛋白 (APP) 水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7‑deoxy-trans-dihydronarciclasine 在 吡啶 、 四丁基磷酸氢铵 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 反应 48.0h， 生成 7-deoxy-trans-dihydronarcistatin
  参考文献：
  名称：

  Antineoplastic Agents. 527. Synthesis of 7-Deoxynarcistatin, 7-Deoxy-trans-dihydronarcistatin, and trans-Dihydronarcistatin 1

  摘要：

  The synthesis of sodium narcistatin (8) was improved (88% overall yield) and the modified reaction sequence was utilized to synthesize three new 3,4-cyclic phosphate prodrugs, sodium 7-deoxynarcistatin (5), sodium 7-deoxy-trans-dihydronarcistatin (6), and sodium trans-dihydronarcistatin (7). The human cancer cell line inhibitory isocarbostyril precursors were isolated from the bulbs of Hymenocallis littoralis obtained by horticultural production or reduction of narciclasine (1a --> 4) from the same source.

  DOI：

  10.1021/np0304518
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (1S,4S,6R)-6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4-(triisopropylsilyloxy)cyclohex-2-enylcarbamate 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 四氧化锇 、 三氟甲磺酸酐 、 四丁基氟化铵 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 31.5h， 生成 7‑deoxy-trans-dihydronarciclasine
  参考文献：
  名称：

  A Boron-Based Synthesis of the Natural Product (+)-trans-Dihydrolycoricidine

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.201007135

文献信息

• An Enantio- and Diastereocontrolled Synthesis of (+)-7-Deoxy-trans-dihydronarciclasine
  作者：Yoshiharu Iwabuchi、Kunio Ogasawara、Takashi Fujimura、Masatoshi Shibuya

  DOI：10.3987/com-05-s(k)68

  日期：——

  An enantio- and diastereocontrolled synthesis of (+)-7-deoxy-transdihydronarciclasine, a potent antineoplastic phenanthridone alkaloid from the bulbs of Hymenocallis carbaea and H. littoralis, has been developed starting with the chiral cyclohexanoid building block.

  (+)-7-deoxy-transdihydronarciclasine 是一种来自 Hymenocallis carbaea 和 H。
• Enantioselective Organocatalytic Michael/Aldol Sequence: Anticancer Natural Product (+)-<i>trans</i>-Dihydrolycoricidine
  作者：James McNulty、Carlos Zepeda-Velázquez

  DOI：10.1002/anie.201403065

  日期：2014.8.4

  A total synthesis of the anticancer natural product (+)‐trans‐dihydrolycoricidine is reported from α‐azidoacetone and cinnamaldehyde precursors. Key elements include an asymmetric organocatalytic sequence proceeding by a regiospecific secondary‐amine‐catalyzed syn Michael addition followed by an intramolecular aldol reaction. The sequence results in the formation of an advanced intermediate, containing

  据报道，α-叠氮基丙酮和肉桂醛前体可合成抗癌天然产物（+）-反式-二氢可可啶。关键要素包括不对称的有机催化序列，其顺序是通过区域特异性仲胺催化的顺式迈克尔加成反应，然后进行分子内羟醛反应。该序列导致一步形成高级中间体，该中间体包含三个立体异构中心，并在八步中转化为标题化合物。
• Chemoenzymatic Synthesis of Amaryllidaceae Constituents and Biological Evaluation of their C-1 Analogues. The Next Generation Synthesis of 7-Deoxypancratistatin and <i>trans</i>-Dihydrolycoricidine
  作者：Jonathan Collins、Uwe Rinner、Michael Moser、Tomas Hudlicky、Ion Ghiviriga、Anntherese E. Romero、Alexander Kornienko、Dennis Ma、Carly Griffin、Siyaram Pandey

  DOI：10.1021/jo1003136

  日期：2010.5.7

  this aldehyde to C-1 acetoxymethyl and C-1 hydroxymethyl derivatives is described along with the evaluation of their biological activity against several cancer cell lines and in an apoptosis study. The C-1 acetoxymethyl derivative has shown promising activity comparable to that of the natural product. In addition, a total synthesis of trans-dihydrolycoricidine and a formal total synthesis of 7-deoxypancratistatin

  报道了 7-脱氧pancratistatin 的 C-1 衍生物的有效合成。关键步骤包括：在氮丙啶存在下，用乙炔铝选择性打开环氧化物；固态硅胶催化氮丙啶开环；菲核心的氧化裂解及其再环化为菲啶酮，提供关键的 C-1 醛22。描述了这种醛向 C-1 乙酰氧基甲基和 C-1 羟甲基衍生物的转化，并评估了它们对几种癌细胞系的生物活性和细胞凋亡研究。C-1 乙酰氧基甲基衍生物已显示出与天然产物相当的有前景的活性。此外，还报道了从醛22反式-二氢lycoricidine 的全合成和7-deoxypancratistatin 的正式全合成。为所有新化合物提供了详细的实验和光谱数据。
• [EN] SYNTHESIS OF SODIUM NARCISTATIN AND RELATED COMPOUNDS<br/>[FR] SYNTHESE DE NARCISTATINE DE SODIUM ET COMPOSES ASSOCIES
  申请人：STATE OF ARIZONA ACTING FOR AN

  公开号：WO2006076726A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  (EN) The present invention involves use of the compounds narciclasine (2a) and 7-deoxy-narciclasine (2c), which are obtained via isolation from the medicinal plant species Narcissus (Amaryllidaceae), as precursors in a novel synthesis method in which each of these compounds are selectively hydrogenated to produce trans-dihydronarciclasine (1a) and 7-deoxy-trans-dihydronarciclasine (1c). Also described herein is a novel synthesis method for producing sodium narcistatin (11) from narciclasine (2a). Further described herein are certain novel 3,4-cyclic phosphate prodrugs, including sodium-7-deoxynarcistatin (8), sodium-7-deoxy-transdihydronarcistatin (9), and sodium transdihydronarcistatin (10).(FR) L'invention concerne l'utilisation de composés narciclasine (2a) et 7-déoxy-narciclasine (2c), obtenus par isolation à partir de l'espèce végétale médicinale Narcissus (Amaryllidaceae), en tant que précurseurs dans un nouveau procédé de synthèse dans lequel chacun de ces composés est sélectivement hydrogéné afin que soient produites de la trans-dihydronarciclasine (1a) et de la 7-déoxy-trans-dihydronarciclasine (1c). L'invention concerne également un nouveau procédé de synthèse pour la production de narcistatine de sodium (11) à partir de narciclasine (2a). L'invention concerne en outre certains nouveaux promédicaments de phosphate 3,4 cyclique, à savoir : sodium-7-déoxynarcistatine (8), sodium-7-déoxy-transdihydronarcistatine (9), et sodium transdihydronarcistatine (10).

  本发明涉及使用从医用植物品种水仙属（石蒜科）中分离得到的化合物narciclasine（2a）和7-去氧-narciclasine（2c）作为前体，进行新型合成方法，其中每个化合物都被选择性氢化以产生trans-dihydronarciclasine（1a）和7-去氧-trans-dihydronarciclasine（1c）。本文还描述了一种从narciclasine（2a）制备钠narcistatin（11）的新型合成方法。此外，本文还描述了某些新型3,4-环磷酸酯前药，包括：sodium-7-deoxynarcistatin（8）、sodium-7-deoxy-transdihydronarcistatin（9）和sodium transdihydronarcistatin（10）。
• Isolation and Structural Modification of 7-Deoxynarciclasine and 7-Deoxy-<i>trans</i>-Dihydronarciclasine^,1
  作者：George R. Pettit、Stephen A. Eastham、Noeleen Melody、Brian Orr、Delbert L. Herald、Jane McGregor、John C. Knight、Dennis L. Doubek、George R. Pettit、Lynnette C. Garner、Joy A. Bell

  DOI：10.1021/np058068l

  日期：2006.1.1

  relationship studies of pancratistatin (1), various techniques were first evaluated for separating the mixtures of 7-deoxynarciclasine (2b) and 7-deoxy-trans-dihydronarciclasine (3a) isolated from Hymenocallis littoralis. An efficient solution for that otherwise difficult separation then allowed the lactam carbonyl group of protected (4c and 5c) alcohols 2b and 3a to be reduced employing lithium aluminum hydride

  作为潘克拉斯汀（1）构效关系研究的扩展，首先对各种技术进行了评估，以分离分离自Hymenocallis littoralis的7-脱氧水杨酸（2b）和7-脱氧水-二氢水杨酸（3a）的混合物。然后，用于否则难于分离的有效解决方案允许使用氢化铝锂还原被保护的（4c和5c）醇2b和3a的内酰胺羰基。甲硅烷基酯/丙酮化物保护的6a的裂解（TBAF，然后是H2SO4）给出了胺8。使用X射线晶体结构测定来确定3,4-丙酮化物-5-氮杂-6-脱氧水杨酸（6b），5的结构。 -氮杂-6-脱氧水杨酸（8a）和5-氮杂-6-脱氧-反式二氢水杨酸（9a，9b）。针对鼠类P388淋巴细胞白血病和一系列人类癌细胞系，通常发现母体天然产物7-脱氧水杨酸（2b）和7-脱氧-反式二氢水杨酸（3a）比具有这种结构修饰的化合物对癌细胞的生长具有更大的抑制作用（GI50 0.1至<0.01 microg / mL）。作为胺8的