1-环丙基-1,2,3,4-四氢喹喔啉 | 1224640-13-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 1-环丙基-1,2,3,4-四氢喹喔啉
• 英文名称: 1-cyclopropyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline
• 英文别名: 4-cyclopropyl-2,3-dihydro-1H-quinoxaline
• CAS: 1224640-13-4
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂
• mdl: MFCD20664440
• 分子量: 174.246
• InChiKey: JVYGMSUBNDAILS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

应用：1-环丙基-1,2,3,4-四氢喹喔啉是一种杂环衍生物，可作为医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-环丙基-1,2,3,4-四氢喹喔啉 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、9.0 MPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 2,5-dichloro-4-[5-(4-cyclopropyl-3,4-dihydro-2H-quinoxaline-1-carbonyl)-2-methyl-pyridin-4-yloxy]-benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-PHENOXY-NICOTINAMIDE OR 4-PHENOXY-PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE 4-PHÉNOXYNICOTINAMIDE OU DE 4-PHÉNOXY-PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE

  摘要：

  这项发明涉及公式（I）中的新型苯基酰胺或吡啶基酰胺衍生物，其中A1、A2、B1、B2和R1至R11如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物是GPBAR1激动剂，可用作治疗疾病如2型糖尿病的药物。

  公开号：

  WO2011089099A1
• 作为产物：
  描述：

  1-氟-2-硝基苯 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 135.0 ℃ 、120.0 kPa 条件下， 反应 97.5h， 生成 1-环丙基-1,2,3,4-四氢喹喔啉
  参考文献：
  名称：

  2-苯氧基烟酰胺是胆汁酸受体GPBAR1（TGR5）的强效激动剂

  摘要：

  潜力： 2-苯氧基烟酰胺被认为是GPBAR1受体的强效激动剂，GPBAR1受体是肥胖，2型糖尿病和代谢综合征治疗的靶点。广泛的结构-活性关系研究得到了同源性建模和对接的支持，从而鉴定出了优化的GPBAR1激动剂，对人和小鼠的受体均有效，并具有良好的理化性质和良好的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200474

文献信息

• 4-PHENOXY-NICOTINAMIDE OR 4-PHENOXY-PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE COMPOUNDS
  申请人：Bissantz Caterina

  公开号：US20110178089A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  This invention relates to novel phenyl amide or pyridyl amide derivatives of the formula wherein A 1 , A 2 , B 1 , B 2 and R 1 to R 11 are as defined in the description and in the claims, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are GPBAR1 agonists and can be used as medicaments for the treatment of diseases such as type II diabetes.

  这项发明涉及公式的新型苯基酰胺或吡啶基酰胺衍生物 其中A 1 ，A 2 ，B 1 ，B 2 和R 1 到R 11 如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物是GPBAR1激动剂，可用作治疗诸如2型糖尿病等疾病的药物。
• [EN] NON-SYSTEMIC TGR5 AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DE TGR5 NON SYSTÉMIQUES
  申请人：ARDELYX INC

  公开号：WO2013096771A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Compounds of structure (I), or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R8, R9, R10, R11, R12, A1, A2, X, Y and Z are as defined herein. Uses of such compounds as TGR5 antagonists and for treatment of various indications, including Type II diabetes meletus are also provided.

  结构(I)的化合物，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或前药，其中R1、R2、R3、R4、R8、R9、R10、R11、R12、A1、A2、X、Y和Z如本文所定义。提供了这些化合物作为TGR5拮抗剂的用途，以及用于治疗各种适应症，包括II型糖尿病。
• Design of Gut-Restricted Thiazolidine Agonists of G Protein-Coupled Bile Acid Receptor 1 (GPBAR1, TGR5)
  作者：Tao Chen、Nicholas William Reich、Noah Bell、Patricia D. Finn、David Rodriguez、Jill Kohler、Kenji Kozuka、Limin He、Andrew G. Spencer、Dominique Charmot、Marc Navre、Christopher W. Carreras、Samantha Koo-McCoy、Jocelyn Tabora、Jeremy S. Caldwell、Jeffrey W. Jacobs、Jason Gustaf Lewis

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00308

  日期：2018.9.13

  Bile acid signaling and metabolism in the gastrointestinal tract have wide-ranging influences on systemic disease. G protein-coupled bile acid receptor 1 (GPBAR1, TGR5) is one of the major effectors in bile acid sensing, with demonstrated influence on metabolic, inflammatory, and proliferative processes. The pharmacologic utility of TGR5 agonists has been limited by systemic target-related effects

  胃肠道中的胆汁酸信号和新陈代谢对全身性疾病具有广泛的影响。G蛋白偶联的胆汁酸受体1（GPBAR1，TGR5）是胆汁酸感测的主要效应器之一，已证明对代谢，炎症和增殖过程有影响。TGR5激动剂的药理作用受到全身靶标相关作用的限制，例如过多的胆囊填充和阻塞胆囊排空。但是，受肠道限制的TGR5激动剂有可能避免这些副作用，因此被开发成安全性可接受的药物。我们描述了一系列肠道受限的TGR5激动剂的发现和优化，这些激动剂在小鼠中引发了有效的反应，而胆囊相关的影响也最小。该系列包括12（TGR5 EC 50：人，143 nM；小鼠，1.2 nM），一种具有最小系统可用性的化合物，可能对2型糖尿病，非酒精性脂肪性肝炎或炎性肠病患者具有治疗价值。
• NOVEL PHENYL AMIDE OR PYRIDYL AMIDE DERIVATIVES
  申请人：Bissantz Caterina

  公开号：US20100105906A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  This invention relates to novel phenyl amide or pyridyl amide derivatives of the formula wherein A 1 , A 2 , B 1 , B 2 and R 1 to R 11 are as defined in the description and in the claims, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are GPBAR1 agonists and can be used as medicaments for the treatment of diseases such as type II diabetes.

  这项发明涉及公式的新型苯基酰胺或吡啶基酰胺衍生物 其中A1、A2、B1、B2和R1到R11如描述和索赔中所定义，以及其药学上可接受的盐。这些化合物是GPBAR1激动剂，可用作治疗诸如2型糖尿病等疾病的药物。
• Discovery and Structure–Activity Relationship Study of 4-Phenoxythiazol-5-carboxamides as Highly Potent TGR5 Agonists
  作者：Zhixiang Chen、Mengmeng Ning、Qingan Zou、Hua Cao、Yangliang Ye、Ying Leng、Jianhua Shen

  DOI：10.1248/cpb.c15-00905

  日期：——

  secretion by Takeda G-protein-coupled receptor 5 (TGR5) agonists might be a superior alternative for the treatment of type 2 diabetes mellitus. A series of 4-phenoxythiazol-5-carboxamides were developed as highly potent TGR5 agonists using a bioisosteric replacement strategy based on the scaffold of 4-phenoxynicotinamides. The structure-activity relationship on the bottom phenyl ring and the thiazole ring

  一种由武田G蛋白偶联受体5（TGR5）激动剂刺激内源性胰高血糖素样肽1（GLP-1）分泌的新疗法可能是治疗2型糖尿病的更好选择。一系列的4-苯氧基噻唑-5-羧酰胺被开发为高效的TGR5激动剂，使用了基于4-苯氧基烟酰胺骨架的生物等位取代策略。广泛研究了底部苯环和噻唑环上的结构-活性关系，并且2-甲基-噻唑衍生物30c和30e在体外对人TGR5表现出最佳的效价，EC50值约为1 nM。虽然具有出色的体外效能，但2-甲基噻唑在高微粒体清除率方面存在缺陷。