5-氯-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶 | 76006-08-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-氯-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶
• 中文别名: 5-氯-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶
• 英文名称: 5-chloro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine
• CAS: 76006-08-1
• 化学式: C₆H₄ClN₃
• mdl: MFCD05663983
• 分子量: 153.571
• InChiKey: CFNYEWNLTYSDMR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184-185 °C
• 沸点：
  357.5±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.531±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

用途

5-氯-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶用作研究用化合物。

应用

5-氯-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于制备医药、农药等化合物。这种吡唑并芳杂环化合物因其独特的化学性质而在多个领域具有重要价值。

制备

在室温下，将2-氯-5-氟-4-醛基吡啶（0.49 mol，75.0 g）、甲氧基胺盐酸盐（0.51 mol，42.6 g）和碳酸钾（0.59 mol，81.5 g）分别加入到装有1 L四氢呋喃溶液的反应釜中。搅拌过夜后，过滤并浓缩滤液以得到残留物。

随后，向残留物中滴加85%水合肼水溶液（1.47 mol），回流过夜，并用LC-MS监控反应进程，直至反应结束。除去过量的肼后，加入1 L水，析出沉淀并过滤，用水洗涤沉淀后干燥，得到灰色粉末。

将灰色粉末溶解于四氢呋喃中，加入10 mL三氟乙酸后回流1小时。浓缩反应混合物，并用冷水和叔丁基甲醚洗涤三次，最终获得浅灰色粉末的5-氯-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶，收率86%，纯度大于95%。

1H-NMR (CD3OD-d4, 400 MHz) δ：7.82（s，1H），8.15（s，1H），8.80（s，1H）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶 在 二碳酸二叔丁酯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl 5-chloro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ERK INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS D'ERK

  摘要：

  本发明提供了一种化合物(I)或其药学上可接受的盐、酯和前药，这些化合物是ERK2抑制剂。该发明还提供了一种包括至少一种化合物(I)和药学上可接受的载体的有效量的药物组合物。该发明还提供了一种包括至少一种化合物(I)的有效量和至少一种其他药学活性成分的有效量（例如，化疗药物等）以及药学上可接受的载体的药物组合物。

  公开号：

  WO2016100050A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基-4-甲基吡啶 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 potassium acetate 、 乙酸酐 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 生成 5-氯-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶
  参考文献：
  名称：

  许多新的取代的吡唑并[3,4-c]吡啶的合成，对接研究和激酶抑制活性。

  摘要：

  设计并合成了一系列带有各种1、3、5或1、3、7个图案取代的新型吡唑并[3,4-c]吡啶。它们中的一些显示出有趣的抑制活性，主要针对糖原合酶激酶3（GSK3）alpha / beta以及针对cdc2样激酶1（CLK1）和双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A（DYRK1A），具有良好的选择性和显着性结构-活性关系（SARs），无细胞毒性。与生物学数据相关的分子模拟揭示了N1-H的存在以及不存在庞大的7位取代基的重要性。

  DOI：

  10.1248/cpb.c16-00704

文献信息

• The discovery of new cytotoxic pyrazolopyridine derivatives
  作者：Vassiliki Giannouli、Nikolaos Lougiakis、Ioannis K. Kostakis、Nicole Pouli、Panagiotis Marakos、Alexios-Leandros Skaltsounis、Sangkil Nam、Richard Jove、David Horne、Roxane Tenta、Harris Pratsinis、Dimitris Kletsas

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.09.056

  日期：2016.11

  A number of new 3,7-disubstituted pyrazolo[3,4-c]pyridines have been designed and synthesized from suitable 2-aminopyridines. The antiproliferative activity of the derivatives was determined against the pancreatic MIA PaCa-2 and ovarian SCOV3 cancer cell-lines. IC50 values of the most promising analogue 46 lie in the submicromolar or low micromolar range. Furthermore, compound 46 shows similar inhibitory

  已经设计并由合适的2-氨基吡啶合成了许多新的3，7-二取代的吡唑并[3，4- c ]吡啶。确定了该衍生物对胰腺MIA PaCa-2和卵巢SCOV3癌细胞系的抗增殖活性。最有前途的类似物46的IC 50值在亚微摩尔或低微摩尔范围内。此外，化合物46显示出对DU145，A2058和PC-3癌细胞的相似抑制活性，阻断了G 0 / G 1期的细胞周期并诱导了凋亡，这由凋亡核的出现确定。
• PYRAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20180072720A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  Disclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds for inhibiting HPK1 activity and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders associated with HPK1 activity such as cancer.

  揭示了化合物的公式（I），使用这些化合物抑制HPK1活性的方法以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或改善与HPK1活性相关的疾病或紊乱方面是有用的，如癌症。
• Discovery of Selective and Noncovalent Diaminopyrimidine-Based Inhibitors of Epidermal Growth Factor Receptor Containing the T790M Resistance Mutation
  作者：Emily J. Hanan、Charles Eigenbrot、Marian C. Bryan、Daniel J. Burdick、Bryan K. Chan、Yuan Chen、Jennafer Dotson、Robert A. Heald、Philip S. Jackson、Hank La、Michael D. Lainchbury、Shiva Malek、Hans E. Purkey、Gabriele Schaefer、Stephen Schmidt、Eileen M. Seward、Steve Sideris、Christine Tam、Shumei Wang、Siew Kuen Yeap、Ivana Yen、Jianping Yin、Christine Yu、Inna Zilberleyb、Timothy P. Heffron

  DOI：10.1021/jm501578n

  日期：2014.12.11

  we sought inhibitors of T790M-containing EGFR mutants with selectivity over wtEGFR. We describe the evolution of HTS hits derived from Jak2/Tyk2 inhibitors into selective EGFR inhibitors. X-ray crystal structures revealed two distinct binding modes and enabled the design of a selective series of novel diaminopyrimidine-based inhibitors with good potency against T790M-containing mutants of EGFR, high

  表皮生长因子受体（EGFR）激酶结构域内的激活突变，通常是L858R或外显子19内的缺失，增加了EGFR驱动的细胞增殖和存活，并与非小细胞肺癌患者对EGFR抑制剂埃洛替尼和吉非替尼的令人印象深刻的反应相关。大约60％的对这些药物的耐药性是由EGFR激酶结构域内的单个次级突变驱动的，特别是用蛋氨酸（T790M）替代了网守残基苏氨酸790。由于与抑制野生型EGFR（wtEGFR）有关的剂量限制性毒性，我们寻求了对T790M EGFR突变体具有抑制作用的抑制剂，其选择性优于wtEGFR。我们描述了来自Jak2 / Tyk2抑制剂的HTS命中进化为选择性EGFR抑制剂。
• [EN] TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYK2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NIMBUS LAKSHMI INC

  公开号：WO2018071794A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of TYK2, and the treatment of TYK2-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们来抑制TYK2并治疗TYK2介导的疾病的方法。
• New bioactive 5-arylcarboximidamidopyrazolo[3,4-c]pyridines: Synthesis, cytotoxic activity, mechanistic investigation and structure-activity relationships
  作者：Athanasios Papastathopoulos、Nikolaos Lougiakis、Ioannis K. Kostakis、Panagiotis Marakos、Nicole Pouli、Harris Pratsinis、Dimitris Kletsas

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113387

  日期：2021.6

  4-c]pyridin-5-ylamidines was synthesized and their cytotoxicity against three cancer cell lines (MDA-MB-231, HT-1080, PC-3), as well as a human normal cell line (AG01523) was evaluated. A number of derivatives could strongly reduce cancer cells proliferation and exhibit apoptotic induction capability, while reasonable structure-activity relationships could be extracted. Certain analogues were endowed

  本研究合成了一系列新型取代吡唑并[3,4- c ]pyridin-5-ylamidines及其对三种癌细胞系（MDA-MB-231、HT-1080、PC-3）的细胞毒性，以及作为人类正常细胞系（AG01523）进行评估。许多衍生物可以强烈降低癌细胞增殖并表现出诱导细胞凋亡的能力，同时可以提取出合理的构效关系。某些类似物对正常细胞具有低毒性。细胞周期分析表明，大多数活性化合物诱导 G 0 /G 1HT-1080 细胞的阻滞。此外，通过研究它们对 Akt、ERK 和 p38 MAPK 磷酸化的影响，在 HT-1080 细胞中研究了有希望的化合物的细胞毒性活性的潜在机制。大多数活性衍生物抑制 Akt 和 ERK 的磷酸化和/或诱导 p38 MAPK 磷酸化，为此类作用模式提供了潜在的指示。

表征谱图