5-chloro-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine | 1260666-29-2

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-chloro-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine
• 英文别名: 5-Chloro-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridine；5-chloro-3-iodo-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridine
• CAS: 1260666-29-2
• 化学式: C₆H₃ClIN₃
• 分子量: 279.467
• InChiKey: KAGKORFWYBVTEW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 5-chloro-1-(4-methoxybenzyl)-3-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-6-oxide
  参考文献：
  名称：

  新的生物活性 5-芳基羧酰亚胺基吡唑并[3,4-c]吡啶：合成、细胞毒活性、机理研究和构效关系

  摘要：

  本研究合成了一系列新型取代吡唑并[3,4- c ]pyridin-5-ylamidines及其对三种癌细胞系（MDA-MB-231、HT-1080、PC-3）的细胞毒性，以及作为人类正常细胞系（AG01523）进行评估。许多衍生物可以强烈降低癌细胞增殖并表现出诱导细胞凋亡的能力，同时可以提取出合理的构效关系。某些类似物对正常细胞具有低毒性。细胞周期分析表明，大多数活性化合物诱导 G 0 /G 1HT-1080 细胞的阻滞。此外，通过研究它们对 Akt、ERK 和 p38 MAPK 磷酸化的影响，在 HT-1080 细胞中研究了有希望的化合物的细胞毒性活性的潜在机制。大多数活性衍生物抑制 Akt 和 ERK 的磷酸化和/或诱导 p38 MAPK 磷酸化，为此类作用模式提供了潜在的指示。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113387
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基-4-甲基吡啶 在 盐酸 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 potassium acetate 、 乙酸酐 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 苯 为溶剂， 生成 5-chloro-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并吡啶衍生物作为潜在的血管生成抑制剂：合成，生物学评估和基于转录组的机理分析。

  摘要：

  以吡唑并嘧啶为例的修饰的嘌呤衍生物已作为几种血管生成受体酪氨酸激酶的高选择性抑制剂出现。在这里，我们设计和合成了一系列新的取代吡唑并吡啶，并探索了它们影响内皮细胞关键促血管生成属性的能力。已发现具有相似取代模式的四种合成化合物能够在低微摩尔浓度下组成性或响应血管内皮生长因子（VEGF）抑制内皮细胞的增殖，迁移和分化，并能减弱​​VEGF诱导的VEGF受体磷酸化-2和下游激酶AKT和ERK1 / 2。在小鼠中施用有效化合物可延缓同基因Lewis肺癌移植物的生长，并降低肿瘤微血管的密度，而不会引起毒性。全基因组微阵列和治疗的内皮细胞的基因本体分析揭示了衍生物18c是基因表达和“有丝分​​裂细胞周期/细胞分裂”的最有效调节剂，而“胆固醇生物合成”是最显着改变的生物学过程。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.035

文献信息

• The discovery of new cytotoxic pyrazolopyridine derivatives
  作者：Vassiliki Giannouli、Nikolaos Lougiakis、Ioannis K. Kostakis、Nicole Pouli、Panagiotis Marakos、Alexios-Leandros Skaltsounis、Sangkil Nam、Richard Jove、David Horne、Roxane Tenta、Harris Pratsinis、Dimitris Kletsas

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.09.056

  日期：2016.11

  A number of new 3,7-disubstituted pyrazolo[3,4-c]pyridines have been designed and synthesized from suitable 2-aminopyridines. The antiproliferative activity of the derivatives was determined against the pancreatic MIA PaCa-2 and ovarian SCOV3 cancer cell-lines. IC50 values of the most promising analogue 46 lie in the submicromolar or low micromolar range. Furthermore, compound 46 shows similar inhibitory

  已经设计并由合适的2-氨基吡啶合成了许多新的3，7-二取代的吡唑并[3，4- c ]吡啶。确定了该衍生物对胰腺MIA PaCa-2和卵巢SCOV3癌细胞系的抗增殖活性。最有前途的类似物46的IC 50值在亚微摩尔或低微摩尔范围内。此外，化合物46显示出对DU145，A2058和PC-3癌细胞的相似抑制活性，阻断了G 0 / G 1期的细胞周期并诱导了凋亡，这由凋亡核的出现确定。
• PYRAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20180072720A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  Disclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds for inhibiting HPK1 activity and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders associated with HPK1 activity such as cancer.

  揭示了化合物的公式（I），使用这些化合物抑制HPK1活性的方法以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或改善与HPK1活性相关的疾病或紊乱方面是有用的，如癌症。
• Discovery of Selective and Noncovalent Diaminopyrimidine-Based Inhibitors of Epidermal Growth Factor Receptor Containing the T790M Resistance Mutation
  作者：Emily J. Hanan、Charles Eigenbrot、Marian C. Bryan、Daniel J. Burdick、Bryan K. Chan、Yuan Chen、Jennafer Dotson、Robert A. Heald、Philip S. Jackson、Hank La、Michael D. Lainchbury、Shiva Malek、Hans E. Purkey、Gabriele Schaefer、Stephen Schmidt、Eileen M. Seward、Steve Sideris、Christine Tam、Shumei Wang、Siew Kuen Yeap、Ivana Yen、Jianping Yin、Christine Yu、Inna Zilberleyb、Timothy P. Heffron

  DOI：10.1021/jm501578n

  日期：2014.12.11

  we sought inhibitors of T790M-containing EGFR mutants with selectivity over wtEGFR. We describe the evolution of HTS hits derived from Jak2/Tyk2 inhibitors into selective EGFR inhibitors. X-ray crystal structures revealed two distinct binding modes and enabled the design of a selective series of novel diaminopyrimidine-based inhibitors with good potency against T790M-containing mutants of EGFR, high

  表皮生长因子受体（EGFR）激酶结构域内的激活突变，通常是L858R或外显子19内的缺失，增加了EGFR驱动的细胞增殖和存活，并与非小细胞肺癌患者对EGFR抑制剂埃洛替尼和吉非替尼的令人印象深刻的反应相关。大约60％的对这些药物的耐药性是由EGFR激酶结构域内的单个次级突变驱动的，特别是用蛋氨酸（T790M）替代了网守残基苏氨酸790。由于与抑制野生型EGFR（wtEGFR）有关的剂量限制性毒性，我们寻求了对T790M EGFR突变体具有抑制作用的抑制剂，其选择性优于wtEGFR。我们描述了来自Jak2 / Tyk2抑制剂的HTS命中进化为选择性EGFR抑制剂。
• [EN] TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYK2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NIMBUS LAKSHMI INC

  公开号：WO2018071794A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of TYK2, and the treatment of TYK2-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们来抑制TYK2并治疗TYK2介导的疾病的方法。
• Discovery of Potent and Brain-Penetrant Tau Tubulin Kinase 1 (TTBK1) Inhibitors that Lower Tau Phosphorylation In Vivo
  作者：Tamara Halkina、Jaclyn L. Henderson、Edward Y. Lin、Martin K. Himmelbauer、J. Howard Jones、Marta Nevalainen、Jun Feng、Kristopher King、Michael Rooney、Joshua L. Johnson、Douglas J. Marcotte、Jayanth V. Chodaparambil、P. Rajesh Kumar、Thomas A. Patterson、Paramasivam Murugan、Eli Schuman、LaiYee Wong、Thomas Hesson、Sarah Lamore、Channa Bao、Michael Calhoun、Hannah Certo、Brenda Amaral、Gregory M. Dillon、Rab Gilfillan、Felix Gonzalez-Lopez de Turiso

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00382

  日期：2021.5.13

  NIK inhibitor 3 bound to the kinase domain of TTBK1 led to the design and synthesis of a novel class of azaindazole TTBK1 inhibitors exemplified by 8 (cell IC50: 571 nM). Systematic optimization of this series of analogs led to the discovery of 31, a potent (cell IC50: 315 nM) and selective TTBK inhibitor with suitable CNS penetration (rat Kp,uu: 0.32) for in vivo proof of pharmacology studies. The

  对与TTBK1激酶结构域结合的已知NIK抑制剂3的结构分析导致设计和合成了新型的氮杂吲唑TTBK1抑制剂，示例为8（细胞IC 50：571 nM）。通过对该系列类似物的系统优化，发现了31种有效的（细胞IC 50：315 nM）和具有适当CNS渗透性的选择性TTBK抑制剂（大鼠K p，uu：0.32），用于体内药理学研究。31的能力 在小鼠体温过低和大鼠发育模型中均证实了在疾病相关的Ser 422表位抑制tau磷酸化的作用，并提供了证明这一靶点的调节可能与阿尔茨海默氏病和其他疾病有关。