3-溴-8-氯-1,5-萘啶 | 97267-61-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 烃类卤化物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 3-溴-8-氯-1,5-萘啶
• 中文别名: 3-溴-8-氯-1,5-二氮杂萘
• 英文名称: 3-bromo-8-chloro-1,5-naphthyridine
• 英文别名: 7-bromo-4-chloro-1,5-naphthyridine
• CAS: 97267-61-3
• 化学式: C₈H₄BrClN₂
• mdl: MFCD11848377
• 分子量: 243.49
• InChiKey: SKKJMLNKELECHI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  氯仿（可溶）、DMSO（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

应用：3-溴-8-氯-1,5-二氮杂萘是一种有机合成中间体和医药中间体，广泛用于实验室研发和化工生产的各个阶段。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-8-氯-1,5-萘啶 在 氨 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以76%的产率得到7-bromo-1,5-naphthyridin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现7-芳基取代的（1,5-萘啶-4-基）脲作为极光激酶抑制剂

  摘要：

  作为我们确定具有生物学意义的新化学实体的研究项目的一部分，我们开发了一种合成方法以及对（7-芳基-1,5-萘并吡啶-4-基）脲作为一种新型的Aurora激酶抑制剂进行生物学评估的研究基于病理性细胞增殖的恶性疾病的治疗。1,5-萘啶衍生物对Aurora激酶A和B具有极好的抑制活性，而活性最高的化合物1-环丙基-3- [7-（1-甲基-1 H-吡唑-4-基）-1,5萘啶-4-基尿素（49），显示的IC 50值为13和107 n M分别针对Aurora激酶A和B。此外，强调了对一组七种与癌症相关的蛋白激酶的选择性。还确定了体外ADME特性，以合理化将抗增殖活性与Aurora激酶抑制相关联的困难。最后，这些化合物的良好安全性为它们作为抗癌药的进一步发展提供了有希望的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300384
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-3-氨基吡啶 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 硫酸 、 硼酸 、 间氯过氧苯甲酸 、 甘油 、 sodium 3-nitrobenzenesulfonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 3-溴-8-氯-1,5-萘啶
  参考文献：
  名称：

  发现（7-芳基-1,5-萘啶-2-基）脲类是具有抗癌细胞增殖活性的ERK2和Aurora B激酶的双重抑制剂

  摘要：

  发现了一系列新型的（7-芳基-1,5-萘啶-2-基）脲作为双重ERK2和Aurora B激酶抑制剂。几种类似物在微摩尔和亚微摩尔范围内对ERK2和Aurora B具有活性，与针对各种癌细胞的非常有希望的抗增殖活性有关。报道了合成，结构活性关系和对接研究。还讨论了体外ADME特性和安全性数据。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.06.078

文献信息

• Aurora Kinase Modulators and Method of Use
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20140336182A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A 1-8 , D′, L 1 , L 2 , R 1 , R 6-8 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A1-8、D'、L1、L2、R1、R6-8和n在此处定义，并且具有调节各种蛋白激酶受体酶并因此影响与这些激酶活动相关的各种疾病状态和病况的能力的合成中间体。例如，这些化合物能够调节枢纽激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和与癌症相关的疾病。该发明还包括包括这些化合物的药物组合物，以及治疗与枢纽激酶活性相关的疾病状态的方法。
• Potential Antimalarials. XII. 4-Chloro-3-(substituted amino)methyl-5-[7-bromo (and 7-trifluoromethyl)-1,5-naphthyridin-4-ylamino]biphenyl-2-ols and 4-Chloro-3-(substituted amino)methyl-5-(7-trifluoromethyl-quinazolin-4-ylamino)biphenyl-2-ols
  作者：GB Barlin、C Jiravinyu

  DOI：10.1071/ch9901367

  日期：——

  The mono- Mannich bases 3-(t- butylamino )methyl-4?-chloro-, 3-(4- benzylpiperidin-1-yl)methyl-4′-chloro-, 3-(4-benzylpiperazin-1- yl )methyl-4′-chloro-, 4′-chloro-3-diethylaminomethyl-, 4′-chloro-3-(pyrrolidin-1-yl)methyl-, 4′-chloro-3-(piperidin-1-yl)methyl- and 4′-chloro-3-(3- and 4- methylpiperidin-1-yl)methyl-5-[7-bromo (and 7- trifluoromethyl )-1,5-naphthyridin-4-ylamino]- biphenyl-2-ol, and the corresponding substituted 5-(7-trifluoromethylquinazolin-4-ylamino)bi- phenyl-2-ols, have been prepared by condensation of the 5-amino-3-(N- substituted aminomethyl )-4′-chlorobiphenyl-2-ols and the appropriate 4-chloro heterocycle. The antimalarial activity of these products against the chloroquine-sensitive isolate (FCQ-27) of Plasmodium falciparum revealed that the 1,5-naphthyridines reported here were less active than the corresponding di-Mannich bases, e.g. (6), derived from 4-[7- bromo (and 7-trifluoromethyl)-1?,5′-naphthyridin-4′-ylamino]phenol, a feature not shared by the corresponding quinazolines.

  单曼尼希碱 3-(叔丁基氨基)甲基-4?-氯-，3-(4-苄基哌啶-1-基)甲基-4′-氯-，3-(4-苄基哌嗪-1-基)甲基-4′-氯-，4′-氯-3-二乙基氨基甲基-、4′-氯-3-(吡咯烷-1-基)甲基、4′-氯-3-(哌啶-1-基)甲基和 4′-氯-3-(3-和 4-甲基哌啶-1-基)甲基-5-[7-溴（和 7-三氟甲基）-1、5-氨基-3-(N-取代的氨基甲基)-4′-氯联苯-2-醇和相应的取代的 5-(7-三氟甲基喹唑啉-4-基氨基)联苯-2-醇，是通过 5-氨基-3-(N-取代的氨基甲基)-4′-氯联苯-2-醇和适当的 4-氯杂环缩合制备的。这些产品对氯喹敏感的恶性疟原虫分离物（FCQ-27）的抗疟活性表明，这里报告的 1,5-萘啶类化合物的活性低于相应的二曼尼希碱，例如从(6)和(7)中提取的二曼尼希碱。例如由 4-[7-溴（和 7-三氟甲基）-1?,5′-萘啶-4′-基氨基]苯酚衍生的 (6)，相应的喹唑啉类不具有这种特征。
• [EN] NOVEL NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AND THE USE THEREOF AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE NAPHTYRIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：AETERNA ZENTARIS GMBH

  公开号：WO2011064250A1

  公开（公告）日：2011-06-03

  The present invention relates to kinase modulators of the naphthyridine type and to the preparation and use thereof as medicaments for the modulation of misdirected cellular signal transduction processes, in particular for influencing the function of tyrosine and serine/threonine kinases and for the treatment of malignant or benign tumours and other disorders based on pathological cell proliferation, such as, for example, restenosis, psoriasis, arteriosclerosis and cirrhosis of the liver.

  本发明涉及萘啶类激酶调节剂，以及其制备和用作药物的方法，用于调节错误的细胞信号传导过程，特别是用于影响酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶的功能，并用于治疗基于病理性细胞增殖的恶性或良性肿瘤以及其他疾病，例如再狭窄、银屑病、动脉硬化和肝硬化。
• Novel Naphthyridine derivatives and the use thereof as kinase inhibitors
  申请人：Æterna Zentaris GmbH

  公开号：EP2332939A1

  公开（公告）日：2011-06-15

  The present invention relates to kinase modulators of the naphthyridine type and to the preparation and use thereof as medicaments for the modulation of misdirected cellular signal transduction processes, in particular for influencing the function of tyrosine and serine/threonine kinases and for the treatment of malignant or benign tumours and other disorders based on pathological cell proliferation, such as, for example, restenosis, psoriasis, arteriosclerosis and cirrhosis of the liver.

  本发明涉及萘啶类激酶调节剂的制备和使用，作为调节细胞信号传导过程的药物，特别是用于影响酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶的功能，并用于治疗基于病理性细胞增殖的恶性或良性肿瘤以及其他疾病，如再狭窄、银屑病、动脉硬化和肝硬化等。
• [EN] HETEROCYCLIC NLRP3 MODULATORS, FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] MODULATEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE NLRP3, DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：INNATE TUMOR IMMUNITY INC

  公开号：WO2020150114A1

  公开（公告）日：2020-07-23

  The present invention provides compounds of Formula (I): wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are modulators of NLRP3, which may be used as medicaments for the treatment of proliferative disorders, such as cancer in a subject (e.g., a human).

  本发明提供了式（I）的化合物：其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是NLRP3的调节剂，可用作治疗增生性疾病的药物，例如在受试者（例如人类）中的癌症。