3-溴-8-氯-1,7-萘啶 | 1260670-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 3-溴-8-氯-1,7-萘啶
• 英文名称: 3-bromo-8-chloro-1,7-naphthyridine
• 英文别名: 3-Bromo-8-chloro-1,7-naphthyridine
• CAS: 1260670-05-0
• 化学式: C₈H₄BrClN₂
• 分子量: 243.49
• InChiKey: DSPVDMUXVYEYPP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.762±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-8-氯-1,7-萘啶 在 potassium carbonate 作用下， 以71%的产率得到3-methyl-8-chloro-1,7-naphthyridine
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED PHENYLPROPENYL PYRIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS

  摘要：

  揭示了一种取代苯丙烯基吡啶衍生物，其制备方法以及其作为PD-1/PD-L1抑制剂的用途。具体地，揭示了一种符合式(I)的化合物或其药用可接受的盐、立体异构体、溶剂合物或前药，以及其制备方法和用途。公式中每个基团的定义在描述和权利要求中详细说明。

  公开号：

  US20210386721A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-3-甲基吡啶-2-甲腈 在 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-溴-8-氯-1,7-萘啶
  参考文献：
  名称：

  含氮杂环类化合物，及其制备方法、药物组合物和应用

  摘要：

  本发明提供了一种含氮杂环类化合物，及其制备方法、药物组合物和应用，具体地，本发明提供了一种如下式I所示的化合物，或其光学异构体、水合物、溶剂合物，或其药学上可接受的盐；其中，各基团的定义如说明书中所述。所述的式I化合物可以用于治疗与PD‑1/PD‑L1信号通路有关的疾病。

  公开号：

  CN111039942B

文献信息

• Sulfonamides as Selective Na_V1.7 Inhibitors: Optimizing Potency and Pharmacokinetics to Enable in Vivo Target Engagement
  作者：Isaac E. Marx、Thomas A. Dineen、Jessica Able、Christiane Bode、Howard Bregman、Margaret Chu-Moyer、Erin F. DiMauro、Bingfan Du、Robert S. Foti、Robert T. Fremeau、Hua Gao、Hakan Gunaydin、Brian E. Hall、Liyue Huang、Thomas Kornecook、Charles R. Kreiman、Daniel S. La、Joseph Ligutti、Min-Hwa Jasmine Lin、Dong Liu、Jeff S. McDermott、Bryan D. Moyer、Emily A. Peterson、Jonathan T. Roberts、Paul Rose、Jean Wang、Beth D. Youngblood、Violeta Yu、Matthew M. Weiss

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00243

  日期：2016.12.8

  genetic evidence has identified the voltage-gated sodium channel NaV1.7 as an attractive target for the treatment of pain. We initially identified naphthalene sulfonamide 3 as a potent and selective inhibitor of NaV1.7. Optimization to reduce biliary clearance by balancing hydrophilicity and hydrophobicity (Log D) while maintaining NaV1.7 potency led to the identification of quinazoline 16 (AM-2099).

  人类遗传证据已将电压门控钠通道Na V 1.7确定为治疗疼痛的引人注目的靶标。我们最初确定萘磺酰胺3是Na V 1.7的有效和选择性抑制剂。通过在保持Na V 1.7效力的同时平衡亲水性和疏水性（Log D）来降低胆汁清除率的优化导致了对喹唑啉16（AM-2099）的鉴定。化合物16在大鼠和狗中显示出良好的药代动力学特征，并在口服给药后在小鼠行为模型中证明了组胺诱导的scratch痒的剂量依赖性降低。
• [EN] FARNESOID X RECEPTOR AGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR FARNÉSOÏDE X ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：METACRINE INC

  公开号：WO2018170167A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  Described herein are compounds that are farnesoid X receptor agonists, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with farnesoid X receptor activity.

  本文描述了一些是法尼索X受体激动剂的化合物，制备这些化合物的方法，包含这些化合物的药物组合物和药物，以及使用这些化合物治疗与法尼索X受体活性相关的疾病、疾病或疾病的方法。
• [EN] C5-C6-CARBOCYCLIC FUSED IMINOTHIADIAZINE DIOXIDES AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE<br/>[FR] DIOXYDES D'IMINOTHIADIAZINE CARBOXYLIQUES EN C5-C6 CONDENSÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE BACE, COMPOSITIONS, ET UTILISATION ASSOCIÉE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017095759A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  In its many embodiments, the present invention provides certain C5-C6-carbocyclic fused iminothiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds and said tautomers, wherein R1, ring A, RA, m, -L1-, ring B, RB, n, q, ring C, RC, and p are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including for the possible treatment of Alzheimer's disease, are also disclosed.

  在其许多实施方式中，本发明提供了某些C5-C6-环融合咪唑硫酸亚胺二氧化物化合物，包括化合物式（I）：及其互变异构体，以及所述化合物和所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中R1、环A、RA、m、-L1-、环B、RB、n、q、环C、RC和p的定义如本文所述。本发明的新化合物可用作BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理。还公开了包括一种或多种此类化合物（单独和与一种或多种其他活性剂的组合）的药物组合物，以及其制备和使用方法，包括可能用于治疗阿尔茨海默病的方法。
• [EN] IMINOTHIADIAZINE DIOXIDES BEARING AN AMINE-LINKED SUBSTITUENT AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE<br/>[FR] DIOXYDES D'IMINOTHIADIAZINE PORTANT UN SUBSTITUANT LIÉ À UNE AMINE, UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE, COMPOSITIONS LES CONTENANT ET LEUR UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016118404A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  In its many embodiments, the present invention provides certain iminothiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): or a tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds and said tautomers, wherein R1, R2, ring A, RA, m, ringB, RB, and n are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including for the possible treatment of Alzheimer's disease, are also disclosed.

  在其许多实施方式中，本发明提供了某些亚硫酸咪唑二氧化物化合物，包括化合物式（I）所示的化合物或其互变异构体，以及所述化合物和所述互变异构体的药用可接受盐，其中R1、R2、环A、RA、m、环B、RB和n如本文所定义。该发明的新化合物可用作BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理病变。还公开了包括一个或多个此类化合物（单独或与一个或多个其他活性剂结合）的药物组合物，以及其制备和使用的方法，包括可能用于治疗阿尔茨海默病的方法。
• [EN] S-IMINO-S-OXO IMINOTHIAZINE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE S-IMINO-S-OXO IMINOTHIAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE, COMPOSITIONS, ET LEUR UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016040226A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  In its many embodiments, the present invention provides certain C-6 spirocarbocyclic iminothiadiazine compounds, including compounds Formula (I): or a tautomer thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds and said tautomers, wherein R1A, R1B, R2A, R2B, R2, R3, RN, ring A, RA, m, ring B, RB, and n are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including for the possible treatment of Alzheimer's disease, are also disclosed.

  在其多种实施形式中，本发明提供了某些C-6螺烷环亚硫代嘧啶亚胺化合物，包括化合物的结构式（I）：或其互变异构体，以及所述化合物和所述互变异构体的药用盐，其中R1A，R1B，R2A，R2B，R2，R3，RN，环A，RA，m，环B，RB和n的定义如本文所述。本发明的新化合物可用作BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理。包括一种或多种这样的化合物（单独或与一种或多种其他活性剂的组合）的药物组合物，以及其制备和使用的方法，包括可能用于治疗阿尔茨海默病的方法，也已披露。