4-chloro-3-iodo-2-methylquinoline | 1033931-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-3-iodo-2-methylquinoline
• CAS: 1033931-93-9
• 化学式: C₁₀H₇ClIN
• 分子量: 303.53
• InChiKey: RAXQMBUWHAGUBH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-3-iodo-2-methylquinoline 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 （S）-3-（叔丁基）-4-（2,6-二甲氧基苯基）-2,3-二氢苯并[d][1,3]氧磷杂环戊二烯 甲酸 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 异丙基氯化镁 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 戊醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 (2S)-2-(4-(2,3-dihydropyrano[4,3,2-de]quinolin-7-yl)-2-methylquinolin-3-yl)-2-hydroxyacetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN HIV INTEGRASE INHIBITOR
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE L'INTÉGRASE DU VIH

  摘要：

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制备化合物的化合物（I）或其盐，该化合物在治疗HIV感染中有用。具体而言，本发明涉及一种改进的工艺，用于制备对治疗HIV感染有用的(2S)-2-叔丁氧基-2-(4-(2,3-二氢吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-甲基喹啉-3-基)乙酸或其盐。其中R4从(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)、(l)、(m)、(n)和(o)组成的群中选择；R6和R7分别独立选择自H、卤素和（C1-6）烷基。

  公开号：

  WO2012138670A1
• 作为产物：
  描述：

  β-Anilino-crotonsaeureaethylester 在 dowtherm A 、 碘 、 正丁胺 、 potassium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.33h， 生成 4-chloro-3-iodo-2-methylquinoline
  参考文献：
  名称：

  Discovery, Synthesis, and Optimization of Antimalarial 4(1H)-Quinolone-3-Diarylethers

  摘要：

  The historical antimalarial compound endochin served as a structural lead for optimization. Endochin-like quinolones (ELQ) were prepared by a novel chemical route and assessed for in vitro activity against multidrug resistant strains of Plasmodium falciparum and against malaria infections in mice. Here we describe the pathway to discovery of a potent class of orally active antimalarial 4(1H)-quinolone-3-diarylethers. The initial prototype, ELQ-233, exhibited low nanomolar IC50 values against all tested strains including clinical isolates harboring resistance to atovaquone. ELQ-271 represented the next critical step in the iterative optimization process, as it was stable to metabolism and highly effective in vivo. Continued analoging revealed that the substitution pattern on the benzenoid ring of the quinolone core significantly influenced reactivity with the host enzyme. This finding led to the rational design of highly selective ELQs with outstanding oral efficacy against murine malaria that is superior to established antimalarials chloroquine and atovaquone.

  DOI：

  10.1021/jm500147k

文献信息

• [EN] NOVEL INTERMEDIATES AND SYNTHESIS FOR ENDOCHIN-LIKE QUINOLONE COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES ET SYNTHÈSE POUR DES COMPOSÉS DE QUINOLONE DE TYPE ENDOCHINE
  申请人：UNIV OREGON HEALTH & SCIENCE

  公开号：WO2021231335A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  The present invention provides synthetic methods and novel intermediates in the preparation of 3-aryl Endochin-like quinolone (ELQ) compounds.

  本发明提供了一种合成方法和新型中间体，用于制备3-芳基内奎诺酮（ELQ）化合物。
• Concise and Practical Asymmetric Synthesis of a Challenging Atropisomeric HIV Integrase Inhibitor
  作者：Keith R. Fandrick、Wenjie Li、Yongda Zhang、Wenjun Tang、Joe Gao、Sonia Rodriguez、Nitinchandra D. Patel、Diana C. Reeves、Jiang-Ping Wu、Sanjit Sanyal、Nina Gonnella、Bo Qu、Nizar Haddad、Jon C. Lorenz、Kanwar Sidhu、June Wang、Shengli Ma、Nelu Grinberg、Heewon Lee、Youla Tsantrizos、Marc-André Poupart、Carl A. Busacca、Nathan K. Yee、Bruce Z. Lu、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1002/anie.201501575

  日期：2015.6.8

  A practical and efficient synthesis of a complex chiral atropisomeric HIV integrase inhibitor has been accomplished. The combination of a copper‐catalyzed acylation along with the implementation of the BI‐DIME ligands for a ligand‐controlled Suzuki cross‐coupling and an unprecedented bis(trifluoromethane)sulfonamide‐catalyzed tert‐butylation renders the synthesis of this complex molecule robust, safe

  已经完成了一种实用有效的合成方法，用于合成复杂的手性阻转异构HIV整合酶抑制剂。铜催化的酰化与BI-DIME配体的结合使配体可控的Suzuki交叉偶联以及前所未有的双（三氟甲烷）磺酰胺催化的叔丁基化相结合，使该复杂分子的合成稳定，安全且经济。此外，相对于嵌入的阻转异构体，以不对称和非对映选择性的方式进行整体合成。
• Convenient Synthesis of 11-Substituted 11<i>H</i> -Indolo[3,2-<i>c</i> ]quinolines by Sequential Chemoselective Suzuki Reaction/Double C-N Coupling
  作者：Ngo Nghia Pham、Sophie Janke、Ghazwan Ali Salman、Tuan Thanh Dang、Thanh Son Le、Anke Spannenberg、Peter Ehlers、Peter Langer

  DOI：10.1002/ejoc.201700913

  日期：2017.10.10

  A pathway to access 11-substitued 11H-indolo[3,2-c]quinolines is described. The protocol features a chemoselective Suzuki reaction of ortho-dihaloquinolines with ortho bromophenylboronic acid, followed by a double C-N coupling with primary amines. The molecular structure of a representative product is exemplified, demonstrating well defined pi-stacking interactions in the molecular network.

  描述了一种获得 11-取代的 11H-吲哚 [3,2-c] 喹啉的途径。该协议的特点是邻二卤喹啉与邻溴苯基硼酸的化学选择性 Suzuki 反应，然后是双 CN 与伯胺的偶联。举例说明了代表性产品的分子结构，展示了分子网络中定义明确的 pi 堆积相互作用。
• Synthesis of Quinolino[3′,4′:4,5]pyrrolo[1,2-<i>f</i>]phenanthridines by Regioselective Sonogashira Reaction Followed by Domino C-N Coupling/Hydroamination/C-H Arylation
  作者：Ngo Nghia Pham、Ghazwan Ali Salman、Marian Blanco Ponce、Tuan Thanh Dang、Anke Spannenberg、Peter Ehlers、Peter Langer

  DOI：10.1002/ejoc.201700371

  日期：2017.7.17

  An effective and atom-economic synthesis of quinolino[3′,4′:4,5]pyrrolo[1,2-f]phenanthridines has been developed. The protocol involves a site-selective Sonogashira reaction of 3,4-dihaloquinoline, followed by a domino C–N coupling/hydroamination/C–H arylation reaction. Quinolino[3′,4′:4,5]pyrrolo[1,2-f]phenanthridines represent a hitherto unknown class of heterocyclic compounds.

  已经开发了有效且原子经济的喹啉基[3'，4'：4,5]吡咯并[1,2- f ]菲啶的合成方法。该方案涉及3,4-二卤代喹啉的位置选择性Sonogashira反应，然后进行多米诺骨牌C-N偶联/加氢胺化/ C-H芳基化反应。喹啉基[3'，4'：4,5]吡咯并[1,2- f ]菲啶代表迄今未知​​的一类杂环化合物。
• Convenient and Efficient Microwave-Assisted Synthesis of a Methyl Derivative of the Fused Indoloquinoline Alkaloid Cryptosanguinolentine
  作者：Robert M. Gengan、Pitchai Pandian、Chandraprakash Kumarsamy、Palathurai S. Mohan

  DOI：10.3390/molecules15053171

  日期：——

  An efficient synthesis of a methyl derivative of the indoloquinoline alkaloid cryptosanguinolentine based on microwave-assisted reactions is described. The microwave-assisted synthesis of an intermediate 4-hydroxy-2-methylquinoline yielded 86% of the desired product and other intermediates prepared yielded high % of products in shorter reaction times, under optimum conditions, as compared to traditional methods.

  本研究介绍了一种基于微波辅助反应的吲哚喹啉生物碱隐鞘喹啉甲基衍生物的高效合成方法。与传统方法相比，微波辅助合成中间体 4-羟基-2-甲基喹啉可获得 86% 的所需产物，而且在最佳条件下，制备的其他中间体在较短的反应时间内也可获得较高的产物率。