5-bromo-6-fluoro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole | 1613504-81-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: 5-bromo-6-fluoro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole
• 英文别名: 5-bromo-6-fluoro-1-(oxan-2-yl)indazole
• CAS: 1613504-81-6
• 化学式: C₁₂H₁₂BrFN₂O
• 分子量: 299.142
• InChiKey: BANCUMVIYDWERW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-6-fluoro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole 在 copper(I) oxide 、 四(三苯基膦)钯 、 亚硝酸特丁酯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 5-bromo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-thieno[3,2-f]indazole-7,7-dioxide
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3-e]吲唑衍生物作为新型口服选择性雌激素受体降解剂的发现，具有高度改善的抗肿瘤作用和良好的成药性

  摘要：

  内分泌治疗在早期和转移性雌激素受体 α 阳性 (ERα+) 乳腺癌 (BC) 的治疗中受到新发耐药和获得性耐药的极大限制。由于独特的机制，选择性雌激素受体降解剂 (SERD) （如氟维司群）为内分泌治疗组合提供了新策略。在此，我们通过用 6 H-噻吩并[2,3 - e ]吲唑代替 6-羟基苯并噻吩，公开了基于结构的 LSZ102 优化。随后的丙烯酸 degron 修饰使我们将化合物40确定为首选候选者。一般来说，化合物40显示出比先导 LSZ102 更好的药理学特征，表现出对野生型或他莫昔芬抗性 MCF-7 细胞的生长抑制，有效的 ERα 降解，以及优越的药代动力学特性，包括大脑在内的定向靶组织分布，以及强大的抗肿瘤功效小鼠乳腺癌异种移植模型。目前，40 个正在临床前试验中进行评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00008
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-溴-5-氟-2-甲基苯基)乙酰胺 在 盐酸 、 18-冠醚-6 、 potassium acetate 、 对甲苯磺酸 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 5-bromo-6-fluoro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  2-(1H-INDAZOL-3-YL)-3H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDINE AND THERAPEUTIC USES THEREOF

  摘要：

  披露了用于治疗各种疾病和病理的吲唑化合物。更具体地，本发明涉及使用吲唑化合物或其类似物治疗由Wnt途径信号激活所特征的疾病（例如癌症、异常细胞增殖、血管生成、纤维化疾病、骨骼或软骨疾病和骨关节炎），调节由Wnt途径信号介导的细胞事件，以及由于Wnt途径和/或一个或多个Wnt信号组分的突变或失调而导致的遗传疾病和神经病理状况/障碍/疾病。还提供了治疗与Wnt相关疾病状态的方法。

  公开号：

  US20160090380A1

文献信息

• [EN] 3-(1H-PYRROLO[2,3-C]PYRIDIN-2-YL)-1H-INDAZOLES AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] 3-(1H-PYRROLO[2,3-C]PYRIDIN-2-YL)-1H-INDAZOLES ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：SAMUMED LLC

  公开号：WO2017024013A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  Indazole compounds for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present disclosure concerns the use of an indazole compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, fibrotic disorders, bone or cartilage diseases, and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as genetic diseases and neurological conditions/disorders/diseases due to mutations or dysregulation of the Wnt pathway and/or of one or more of Wnt signaling components. Also provided are methods for treating Wnt-related disease states.

  披露了用于治疗各种疾病和病理的吲唑化合物。更具体地，本公开涉及使用吲唑化合物或其类似物治疗由Wnt途径信号激活所特征的疾病（例如癌症、异常细胞增殖、血管生成、纤维化疾病、骨骼或软骨疾病和骨关节炎），调节由Wnt途径信号介导的细胞事件，以及由于Wnt途径和/或一个或多个Wnt信号组分的突变或失调而导致的遗传疾病和神经病理状况/障碍/疾病。还提供了治疗与Wnt相关疾病状态的方法。
• [EN] 3-(1H-PYRROLO[3,2-C]PYRIDIN-2-YL)-1H-INDAZOLES AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] 3-(1H-PYRROLO[3,2-C]PYRIDIN-2-YL)-1H-INDAZOLES ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：SAMUMED LLC

  公开号：WO2017024010A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  Indazole compounds for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present disclosure concerns the use of an indazole compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, fibrotic disorders, bone or cartilage diseases, and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as genetic diseases and neurological conditions/disorders/diseases due to mutations or dysregulation of the Wnt pathway and/or of one or more of Wnt signaling components. Also provided are methods for treating Wnt-related disease states.

  披露了用于治疗各种疾病和病理的吲唑化合物。更具体地，本公开涉及使用吲唑化合物或其类似物治疗由Wnt途径信号激活所特征的疾病（例如癌症、异常细胞增殖、血管生成、纤维化疾病、骨骼或软骨疾病和骨关节炎），调节由Wnt途径信号介导的细胞事件，以及由于Wnt途径的突变或失调和/或一个或多个Wnt信号组分的遗传疾病和神经病理状况/障碍/疾病的遗传疾病和神经病理状况/障碍/疾病。还提供了治疗与Wnt相关疾病状态的方法。
• [EN] 3-(1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDIN-2-YL)-1H-INDAZOLES AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] 3-(1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDIN-2-YL)-1H-INDAZOLES ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：SAMUMED LLC

  公开号：WO2017024021A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  Indazole compounds for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present disclosure concerns the use of an indazole compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, fibrotic disorders, bone or cartilage diseases, and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as genetic diseases and neurological conditions/disorders/diseases due to mutations or dysregulation of the Wnt pathway and/or of one or more of Wnt signaling components. Also provided are methods for treating Wnt-related disease states.

  披露了用于治疗各种疾病和病理的吲唑化合物。更具体地，本公开涉及使用吲唑化合物或其类似物，治疗由Wnt途径信号激活所特征的疾病（例如癌症、异常细胞增殖、血管生成、纤维化疾病、骨骼或软骨疾病和骨关节炎），调节由Wnt途径信号介导的细胞事件，以及由于Wnt途径和/或一个或多个Wnt信号组分的突变或失调而导致的遗传疾病和神经病理条件/障碍/疾病。还提供了治疗与Wnt相关疾病状态的方法。
• [EN] 3-(1H-INDOL-2-YL)-1H-INDAZOLES AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] 3-(1H-INDOL-2-YL)-1H-INDAZOLES ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：SAMUMED LLC

  公开号：WO2017023986A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  Indazole compounds for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present disclosure concerns the use of an indazole compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, fibrotic disorders, bone or cartilage diseases, and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as genetic diseases and neurological conditions/disorders/diseases due to mutations or dysregulation of the Wnt pathway and/or of one or more of Wnt signaling components. Also provided are methods for treating Wnt-related disease states.

  揭示了用于治疗各种疾病和病理的吲唑化合物。更具体地，本公开涉及使用吲唑化合物或其类似物来治疗由Wnt途径信号激活所特征的疾病（例如癌症、异常细胞增殖、血管生成、纤维化疾病、骨骼或软骨疾病和骨关节炎），调节由Wnt途径信号介导的细胞事件，以及由于Wnt途径和/或一个或多个Wnt信号组分的突变或失调而导致的遗传疾病和神经系统疾病/疾患/疾病。还提供了治疗与Wnt相关疾病状态的方法。
• 2-(1H-INDAZOL-3-YL)-1H-IMIDAZO[4,5-C]PYRIDINE AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Samumed, LLC

  公开号：US20160075701A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  Indazole compounds for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present invention concerns the use of an indazole compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, fibrotic disorders, bone or cartilage diseases, and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as genetic diseases and neurological conditions/disorders/diseases due to mutations or dysregulation of the Wnt pathway and/or of one or more of Wnt signaling components. Also provided are methods for treating Wnt-related disease states.

  披露了用于治疗各种疾病和病理的吲唑化合物。更具体地，本发明涉及使用吲唑化合物或其类似物，治疗由Wnt途径信号激活所特征的疾病（例如癌症、异常细胞增殖、血管生成、纤维化疾病、骨骼或软骨疾病和骨关节炎），调节由Wnt途径信号介导的细胞事件，以及由于Wnt途径和/或一个或多个Wnt信号组分的突变或失调而导致的遗传疾病和神经病症/疾病。还提供了治疗与Wnt相关疾病状态的方法。