(1R,2S,5S)-N-[3-氨基-1-(环丁基甲基)-2-羟基-3-氧代丙基]-3-[(2S)-2-[[[叔丁基氨基]羰基]氨基]-3,3-二甲基-1-氧代丁基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺 | 394735-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: (1R,2S,5S)-N-[3-氨基-1-(环丁基甲基)-2-羟基-3-氧代丙基]-3-[(2S)-2-[[[叔丁基氨基]羰基]氨基]-3,3-二甲基-1-氧代丁基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺
• 中文别名: 氢化博塞匹韦
• 英文名称: (1R,2S,5S)-N-(4-amino-1-cyclobutyl-3-hydroxy-4-oxobutan-2-yl)-3-((S)-2-(3-(tert-butyl)ureido)-3,3-dimethylbutanoyl)-6,6-dimethyl-3-azabicylo[3.1.0]-hexane-2-carboxamide
• 英文别名: (1R,2S,5S)-N-(4-amino-1-cyclobutyl-3-hydroxy-4-oxobutan-2-yl)-3-((S)-2-(3-tert-butylureido)-3,3-dimethylbutanoyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide；(1R,2S,5S)-N-(4-amino-1-cyclobutyl-3-hydroxy-4-oxobutan-2-yl)-3-[N-(tert-butylcarbamoyl)-3-methyl-L-valyl]-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide；boceprevir；(1R,2S,5S)-N-(4-amino-1-cyclobutyl-3-hydroxy-4-oxobutan-2-yl)-3-[(2S)-2-(tert-butylcarbamoylamino)-3,3-dimethylbutanoyl]-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide
• CAS: 394735-28-5
• 化学式: C₂₇H₄₇N₅O₅
• 分子量: 521.701
• InChiKey: FEBWCINGHXXUCV-OHKLFUJGSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于DMSO、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,5S)-N-[3-氨基-1-(环丁基甲基)-2-羟基-3-氧代丙基]-3-[(2S)-2-[[[叔丁基氨基]羰基]氨基]-3,3-二甲基-1-氧代丁基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺 在 二氯乙酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 博赛泼维
  参考文献：
  名称：

  Liver/plasma concentration ratio for dosing hepatitis C virus protease inhibitor

  摘要：

  提供了包括至少一种从本文中定义的I到XXVI式化合物组中选择的化合物的组合物和治疗组合，以及治疗、预防或改善丙型肝炎的一个或多个症状的方法，治疗与HCV病毒相关的疾病，调节HCV蛋白酶活性，其中化合物的肝脏到血浆浓度比范围约为2:1至约为10:1。

  公开号：

  US20070021351A1
• 作为产物：
  描述：

  环丁基甲醇 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 三甲基氯硅烷 、 羟基乙酸 、 磺酰氯 、 ammonium acetate 、 氨 、 sodium cyanoborohydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 丙醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， -10.0~85.0 ℃ 、652.92 kPa 条件下， 反应 72.34h， 生成 (1R,2S,5S)-N-[3-氨基-1-(环丁基甲基)-2-羟基-3-氧代丙基]-3-[(2S)-2-[[[叔丁基氨基]羰基]氨基]-3,3-二甲基-1-氧代丁基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF 3-AMINO-4-CYCLOBUTYL-2-HYDROXYBUTANAMIDE AND SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE 3-AMINO-4-CYCLOBUTYL-2-HYDROXYBUTANAMIDE ET DE SELS DE CE COMPOSÉ

  摘要：

  本发明涉及用于合成一种化合物及其盐的制备中有用的合成过程。化合物及其盐在制备丙型肝炎病毒抑制剂方面具有应用，例如(1R,5S)-N-[3-氨基-1-(环丁基甲基)-2,3-二氧代丙基]-3-[2(S)-[[[(1,1-二甲基乙基)氨基]羰基]氨基]-3,3-二甲基-1-氧代丁基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2(S)-羧酰胺。本发明还涵盖了在所披露的合成过程中有用的中间体及其制备方法。

  公开号：

  WO2013066734A1

文献信息

• Methods of treating hepatitis C virus
  申请人：Gupta K. Samir

  公开号：US20060276406A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  Methods for preventing, ameliorating or treating one or more symptoms of Hepatitis C virus (HCV), modulating HCV protease activity and/or inhibiting cathepsin activity in a subject, wherein the methods comprise administering to a subject in need of such treatment a dosage formulation containing at least one compound of Formulae I-XXVI herein, wherein the dosage formulation is capable of maintaining an average Cmin plasma concentration of the compound at or above 10 ng/ml.

  预防、改善或治疗丙型肝炎病毒（HCV）的一个或多个症状的方法，调节受试者中的HCV蛋白酶活性和/或抑制半胱氨酸蛋白酶活性，其中所述方法包括向需要此类治疗的受试者施用含有本文中的至少一种I-XXVI式化合物的剂量配方，其中剂量配方能够维持化合物的平均Cmin血浆浓度在或高于10 ng/ml。
• (1R,2S,5S)-N-[(1S)-3-amino-1-(cyclobutylmethyl)-2,3-dioxopropyl]-3-[(2S)-2-[[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutyl]-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide as inhibitor of hepatitis C virus NS3/NS4a serine protease
  申请人：Njoroge George F.

  公开号：US20050249702A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  The present invention discloses the compound of Formula 3 as an inhibitor of HCV protease, as well as methods for preparing the compound. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising the compound as well as methods of using them to treat disorders associated with the HCV protease.

  本发明公开了化合物Formula 3作为HCV蛋白酶抑制剂，以及制备该化合物的方法。在另一实施例中，本发明公开了包含该化合物的药物组合物，以及使用它们治疗与HCV蛋白酶相关的疾病的方法。
• Methods for treating hepatitis C
  申请人：Albrecht K. Janice

  公开号：US20060276405A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  Methods of treating hepatitis C are provided comprising using a therapeutically effective amount of at least one novel hepatitis C (“HCV”) protease inhibitor or, alternatively, at least one antiviral or immuno-modulating HCV agent, which is not an HCV protease inhibitor, for a first treatment period. Subsequently, a combination of the at least one novel hepatitis C (“HCV”) protease inhibitor and the at least one antiviral or immuno-modulating HCV agent are administered in a therapeutically effective amount for a second treatment period. The methods are provided for treating a wide variety of diseases, disorders and symptoms associated with hepatitis C virus by modulating the activity of HCV protease (for example HCV NS3/NS4a serine protease) in a subject.

  提供了治疗丙型肝炎的方法，包括使用至少一种新型丙型肝炎（“HCV”）蛋白酶抑制剂的治疗有效量，或者选择至少一种不是HCV蛋白酶抑制剂的抗病毒或免疫调节HCV药物，用于第一治疗期。随后，在第二治疗期内以治疗有效量给予至少一种新型丙型肝炎（“HCV”）蛋白酶抑制剂和至少一种抗病毒或免疫调节HCV药物的组合。这些方法用于通过调节受试者中HCV蛋白酶（例如HCV NS3/NS4a丝氨酸蛋白酶）的活性来治疗与丙型肝炎病毒相关的各种疾病、疾病和症状。
• Medicaments and methods combining a HCV protease inhibitor and an AKR competitor
  申请人：Ghosal Anima

  公开号：US20060276404A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  Disclosed are medicaments, pharmaceutical compositions, pharmaceutical kits, and methods based on combinations of a hepatitis C virus (HCV) protease inhibitor and an aldo-keto reductase (AKR) competitor, for concurrent or consecutive administration in treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of HCV, treating disorders associated with HCV, or inhibiting cathepsin activity in a subject.

  揭示了基于丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂和醛酮还原酶（AKR）竞争剂的组合的药物、药物组合物、药物套装和方法，用于同时或连续给药以治疗、预防或缓解HCV的一个或多个症状，治疗与HCV相关的疾病，或抑制受试者体内的半胱氨酸蛋白酶活性。
• Oxidation process for the preparation of N-[3-amino-1-(cyclobutylmethyl)-2,3-dioxopropyl]-3-{N-[(tert-butylamino)carbonyl]-3-methyl-L-valyl}-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide and related compounds
  申请人：Wu George

  公开号：US20070149459A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  The present application relates to a process for preparing a compound of formula I: wherein R 1 is alkyl; R 2 is alkyl; and R 3 is optionally substituted cycloalklylalkyl which comprises oxidizing a compound of the formula wherein R 1 , R 2 and R 3 are defined above to yield a compound of formula I.

  本申请涉及一种制备化合物I的方法： 其中 R1是烷基； R2是烷基；以及 R3是可选择地取代的环烷基烷基 该方法包括氧化具有以下式的化合物： 其中R1、R2和R3如上所定义，以产生化合物I的步骤。