尼罗替尼杂质3 | 943320-48-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 尼罗替尼杂质3
• 英文名称: 3-(1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)aniline
• 英文别名: 3-imidazol-1-yl-5-(trifluoromethyl)aniline
• CAS: 943320-48-7
• 化学式: C₁₀H₈F₃N₃
• 分子量: 227.189
• InChiKey: KZPKULGYMCRGJA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光，惰性气体环境中保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尼罗替尼杂质3 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-(3-(1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-3-((6-acetamidopyridazin-3-yl)ethynyl)-4-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE KINASE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及一般式（I）的化合物：（I），其中变量基团如本文所定义，并涉及其制备和用途。这些化合物和含有它们的组合物的用途包括治疗癌症和其他由蛋白激酶介导的疾病，如Bcr-Abl激酶及其突变体，如T315I突变体。

  公开号：

  WO2020206583A1
• 作为产物：
  描述：

  咪唑 、 3-氨基-5-溴三氟甲苯 在 copper(l) iodide 、 8-羟基喹啉 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 尼罗替尼杂质3
  参考文献：
  名称：

  9-（芳烃基）嘌呤作为靶向非活性构象的双重 Src/Abl 激酶抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  已经确定了一系列基于 9-（芳烃基）嘌呤核心的强效双重 Src/Abl 激酶抑制剂。与靶向活性酶构象的传统双 Src/Abl 抑制剂不同，这些抑制剂与两种激酶的非活性、DFG 外构象结合。广泛的 SAR 研究导致发现了有效的口服生物可利用抑制剂，其中一些证明了体内功效。每天一次口服抑制剂9i (AP24226) 可显着延长静脉注射野生型 Bcr-Abl 表达 Ba/F3 细胞的小鼠的存活率，剂量为 10 mg/kg。在单独的模型中，口服9i对携带表达 Src Y527F 的 NIH 3T3 细胞的皮下异种移植物的小鼠进行注射，引起剂量依赖性肿瘤缩小，并在最高剂量下观察到肿瘤完全消退。值得注意的是，几种抑制剂（例如，14a、AP24163）对 Bcr-Abl 突变体 T315I表现出适度的细胞效力（IC 50 = 300-400 nM），这是一种对所有当前上市的慢性粒细胞白血病疗法具有抗性的变体。

  DOI：

  10.1021/jm900166t

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR RAF KINASE MEDIATED DISEASES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉDIÉES PAR LA KINASE RAF
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2013162727A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The invention discloses methods and compositions for treating or preventing RAF kinase mediated diseases or conditions by administering a compound of Formula 1: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, wherein the variables are defined as herein.

  该发明揭示了通过给予化合物Formula 1或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物来治疗或预防由RAF激酶介导的疾病或症状的方法和组合物，其中变量如本文所定义。
• A highly efficient Cu-catalyst system for N-arylation of azoles in water
  作者：Deping Wang、Fuxing Zhang、Daizhi Kuang、Jiangxi Yu、Junhua Li

  DOI：10.1039/c2gc35077g

  日期：——

  6,7-Dihydroquinolin-8(5H)-one oxime (L3) was found to serve as a superior ligand for the CuI-catalyzed N-arylation of imidazoles with aryl iodides, bromides, and electron-deficient chlorides in water. Moreover, the CuI/L3 catalyst system enabled the coupling reactions to take place smoothly with high yields under a low catalyst loading (0.1–1 mol% CuI and 0.2–2 mol% L3).

  6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮肟（L3）被发现是一种优秀的铜I催化的酰胺键N-芳基化反应配体，该反应以水为溶剂，使用碘化物、溴化物和电子缺乏的氯化物作为底物。此外，在较低的催化剂负载量（铜I为0.1–1 mol%，L3为0.2–2 mol%）下，铜I/L3催化体系能顺利进行耦合反应并获得高产率。
• 一种盐酸尼洛替尼原料药杂质及其制备方法
  申请人：海南鑫开源医药科技有限公司

  公开号：CN112778207A

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明提供了一种盐酸尼洛替尼原料药杂质的制备方法，包括以下步骤：S1)将式(II)所示的化合物还原，得到式(III)所示的化合物；S2)将所述式(III)所示的化合物与咪唑反应，得到式(I)所示的盐酸尼洛替尼原料药杂质；其中，X为卤素。与现有技术相比，本发明提供了盐酸尼洛替尼起始原料中杂质的制备方法，原料易得，工艺路线较短，其可避免使用钯等贵金属进行反应，同时不使用喹啉类化合物，避免了喹啉类化合物的残留，可用于尼洛替尼工艺发、生产、质量标准建立、质量控制环节，为一水合物盐酸尼洛替尼用药安全性提供技术支持。
• Mild Conditions for Copper-Catalyzed N-Arylation of Imidazoles
  作者：Wenlong Huang、Ke Ding、Huaming Chen、Deping Wang、Xianyang Wang、Qian Cai

  DOI：10.1055/s-0029-1218691

  日期：2010.5

  An efficient copper(I) bromide catalyzed N-arylation of azoles with a variety of aromatic bromides and iodides under mild conditions is reported. This reaction displayed great functional group compatibility and excellent reactive selectivity. copper - aryl halides - imidazoles - azoles - N-arylation

  报道了在温和条件下有效的溴化铜（I）催化唑与各种芳族溴化物和碘化物的N-芳基化反应。该反应显示出良好的官能团相容性和优异的反应选择性。 铜-芳基卤化物-咪唑-唑类-N-芳基化
• 盐酸尼洛替尼杂质的制备方法
  申请人：江苏先声药业有限公司

  公开号：CN106905298A

  公开（公告）日：2017-06-30

  本发明涉及盐酸尼洛替尼原料或制剂工艺中的重要杂质的制备方法。本发明的式II～V化合物为盐酸尼洛替尼杂质，可以作为杂质对照品控制盐酸尼洛替尼原料或制剂的纯度。