尼罗替尼盐酸盐(无水) | 923288-95-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 尼罗替尼盐酸盐(无水)
• 中文别名: 尼罗替尼盐酸盐
• 英文名称: Nilotinib hydrochloride
• 英文别名: 4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]benzamide hydrochloride；nilotinib monohydrochloride；tasigna；4-methyl-N-[3-(4-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]benzamide;hydrochloride
• CAS: 923288-95-3
• 化学式: C₂₈H₂₂F₃N₇O*ClH
• 分子量: 565.985
• InChiKey: VTGGYCCJUPYZSX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL (176.68 mM)；乙醇：2 mg/mL (3.53 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.78
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

用途

盐酸尼洛替尼（nilotinib），商品名达希纳（Tasigna），是由瑞士诺华制药公司研发的 ABL 酪氨酸激酶抑制剂。该药于2007年10月获美国FDA批准上市，主要用于治疗既往治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期或加速期成人患者。

靶点

Target	Value
Bcr-Abl	<30 nM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尼罗替尼盐酸盐(无水) 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以90%的产率得到尼罗替尼
  参考文献：
  名称：

  Nilotinib intermediates and preparation thereof

  摘要：

  尼洛替尼•3HCl及其结晶形式的描述，以及其制备方法。

  公开号：

  EP2305667A2
• 作为产物：
  描述：

  尼罗替尼 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以83%的产率得到尼罗替尼盐酸盐(无水)
  参考文献：
  名称：

  [EN] NILOTINIB SALTS AND CRYSTALLINE FORMS THEREOF
  [FR] SELS DE NILOTINIB ET FORMES CRISTALLINES DE CEUX-CI

  摘要：

  尼洛替尼盐及其晶体形式已经制备并表征。

  公开号：

  WO2011163222A1

文献信息

• [EN] 1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS AND DEGRADERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS DE 1,2,3,4-TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE EN TANT QU'ANTAGONISTES ET AGENTS DE DÉGRADATION SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS DES ŒSTROGÈNES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015092634A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to compounds of formula (I) in which n, R1, R2, R3, R4and R5 are as defined in the claims; capable of being both potent antagonists and degraders of estrogen receptors. Also described is a process for the preparation of compounds of the invention, and the invention further provides pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with aberrant estrogen receptor activity.

  本发明涉及式(I)化合物，其中n、R1、R2、R3、R4和R5如权利要求所述；能够作为雌激素受体的强效拮抗剂和降解剂。还描述了制备本发明化合物的方法，并且本发明进一步提供了包含该化合物的药物制剂以及使用该化合物和组合物管理与异常雌激素受体活性相关疾病或失调的方法。
• [EN] DIMERIC IAP INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS IAP DIMÉRIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012080271A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention provides compounds of formula M-L-M' (where M and M' are each independently a monomeric moiety of Formula (I) and L is a linker). The dimeric compounds have been found to be effective in promoting apoptosis in rapidly dividing cells. (I)

  本发明提供了公式M-L-M'的化合物（其中M和M'分别独立地是公式（I）的单体基团，L是连接基团）。已发现二聚化合物在促进快速分裂细胞凋亡方面具有有效性。（I）
• [EN] BETA-SUBSTITUTED BETA-AMINO ACIDS AND ANALOGS AS CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS AND USES THEREOF<br/>[FR] ACIDES BÊTA-AMINÉS SUBSTITUÉS EN BÊTA ET ANALOGUES À UTILISER EN TANT QU'AGENTS DE CHIMIOTHÉRAPIE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：QUADRIGA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2017024009A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  β-Substituted β-amino acids, β-substituted β-amino acid derivatives, and β-substituted β-amino acid analogs and (bio)isosteres and their use as chemotherapeutic agents are disclosed. The β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs and (bio)isosteres are selective LAT1/4F2hc substrates and exhibit rapid uptake and retention in tumors expressing the LAT1/4F2hc transporter. Methods of synthesizing the β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs and methods of using the compounds for treating cancer are also disclosed. The β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs exhibit selective uptake in tumor cells expressing the LAT1/4F2hc transporter and accumulate in cancerous cells when administered to a subject in vivo. The β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs and (bio)isosteres exhibit cytotoxicity toward several tumor types.

  β-取代β-氨基酸，β-取代β-氨基酸衍生物，β-取代β-氨基酸类似物和（生物）同位素以及它们作为化疗药物的用途被披露。β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物和（生物）同位素是选择性LAT1/4F2hc底物，并在表达LAT1/4F2hc转运蛋白的肿瘤中表现出快速摄取和保留。还披露了合成β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物的方法以及使用这些化合物治疗癌症的方法。β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物在表达LAT1/4F2hc转运蛋白的肿瘤细胞中表现出选择性摄取，并在体内给予受试者后在癌细胞中积累。β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物和（生物）同位素对几种肿瘤类型表现出细胞毒性。
• [EN] ISOINDOLINONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ISO-INDOLINONE
  申请人：MONTE ROSA THERAPEUTICS

  公开号：WO2021069705A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  Disclosed herein is a compound or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof of of formula I wherein X1 is linear or branched C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, -C1-6 alkyl C3-6 cycloalkyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, C1-6 alkyl C6-10 aryl, C1-6 alkyl 5-10 membered heteroaryl, wherein X1 is unsubstituted or substituted with one or more of halogen, linear or branched C1-6 alkyl, linear or branched C1-6 heteroalkyl, CF3, CHF2, -O-CHF2, -O-(CH2)2-OMe, OCF3, C1-6 alkylamino, -CN, -N(H)C(O)-C1- 6alkyl, -OC(O)-C1-6alkyl, -OC(O)-C1-4alkylamino, -C(O)O-C1-6alkyl, -COOH, - CHO, -C1-6alkylC(O)OH, -C1-6alkylC(O)O-C1-6alkyl, NH2, C1-6 alkoxy or C1-6 alkylhydroxy; X2 is hydrogen, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -O-(5-10 membered heteroaryl), 4-8 membered heterocycloalkyl, C1-4 alkyl 4-8 membered heterocycloalkyl, -O-(4-8 membered heterocycloalkyl), -O-C1-4 alkyl-(4-8 membered heterocycloalkyl), -OC(O)-C1-4alkyl-4-8 membered heterocycloalkyl or C6 aryloxy, wherein X2 is unsubstituted or substituted with one or more of linear or branched C1-6 alkyl, NH2, NMe2 or 5-6 membered heterocycloalkyl; n is 0, 1 or 2.

  本公开涉及一种化合物或药用可接受盐或其立体异构体，其化学式为I，其中X1为直链或支链的C1-6烷基，C3-6环烷基，-C1-6烷基C3-6环烷基，C6-10芳基，5-10成员杂芳基，C1-6烷基C6-10芳基，C1-6烷基5-10成员杂芳基，其中X1未取代或取代为一个或多个卤素，直链或支链的C1-6烷基，直链或支链的C1-6杂烷基，CF3，CHF2，-O-CHF2，-O-(CH2)2-OMe，OCF3，C1-6烷基氨基，-CN，-N(H)C(O)-C1-6烷基，-OC(O)-C1-6烷基，-OC(O)-C1-4烷基氨基，-C(O)O-C1-6烷基，-COOH，-CHO，-C1-6烷基C(O)OH，-C1-6烷基C(O)O-C1-6烷基，NH2，C1-6烷氧基或C1-6烷基羟基；X2为氢，C6-10芳基，5-10成员杂芳基，-O-(5-10成员杂芳基)，4-8成员杂环烷基，C1-4烷基4-8成员杂环烷基，-O-(4-8成员杂环烷基)，-O-C1-4烷基-(4-8成员杂环烷基)，-OC(O)-C1-4烷基-4-8成员杂环烷基或C6芳氧基，其中X2未取代或取代为一个或多个直链或支链的C1-6烷基，NH2，NMe2或5-6成员杂环烷基；n为0、1或2。
• [EN] TYROSINE KINASE INHIBITOR COMPOSITIONS, METHODS OF MAKING AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSITIONS D'INHIBITEUR DE TYROSINE KINASE, PROCÉDÉS DE FABRICATION ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BLACK DIAMOND THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020068873A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  The present disclosure relates to new compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts and stereoisomers thereof, as inhibitors of receptor tyrosine kinases (RTK), in particular extracellular mutants of ErbB-receptors. The disclosure also relates to methods of preparation these compounds, compositions comprising these compounds, and methods of using them in the treatment of abnormal cell growth in mammals, (e.g., humans).

  本公开涉及公式I的新化合物及其药用盐和立体异构体，作为受体酪氨酸激酶（RTK）的抑制剂，特别是ErbB受体的细胞外突变体。该公开还涉及制备这些化合物的方法，包含这些化合物的组合物，以及在治疗哺乳动物（例如人类）的异常细胞生长中使用它们的方法。