1-(4-氟苯基)-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸 | 888721-65-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-(4-氟苯基)-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 6-methyl-2-oxo-1-(4-fluorophenyl)-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid；1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxopyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 888721-65-1
• 化学式: C₁₃H₁₀FNO₃
• 分子量: 247.226
• InChiKey: BTPCWSQBSXUYHV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.394±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存于室温下，应保持干燥和密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸 在 水 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 N-[3-氟-4-[[1-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-5-基]氧基]苯基]-1-(4-氟苯基)-1,2-二氢-6-甲基-2-氧代-3-吡啶甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  梅瑞替尼的小批量连续生产。第2部分。技术转让和cGMP制造

  摘要：

  描述了小批量连续（SVC）工艺的技术转移和merestinib的现行良好生产规范（cGMP）制造。在cGMP下的合同制造组织中完成了混合批处理SVC活动。讨论了为cGMP活动选择执行流程中的单位操作的决策过程。混合过程包括Suzuki-Miyaura交叉偶联反应，硝基氢解，连续酰胺键形成和连续脱保护。使用两个混合悬浮液，混合产物去除（MSMPR）结晶器和原位过滤进行连续结晶在两个SVC步骤之间，将溶解用于纯化。使用在线过程分析技术（PAT）和离线测量来监测杂质水平。连续处理步骤连续运行18天，以12.5 kg /天的生产量在溶液中产生药物。分批模式结晶得到183千克规格的原料药。该活动的成功归因于控制策略的稳健性以及开发组织与合同制造商之间在持续制造中的多年合作关系。从开发组织和合同制造商的角度提供了重要的学习信息。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00442
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-3-cyano-2-oxo-1,2-dihydropyridine 在 硫酸 、 水 作用下， 反应 20.0h， 以74%的产率得到1-(4-氟苯基)-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了一种具有强烈激酶抑制活性的融合杂环衍生物及其用途。本发明涉及本说明书中所定义的符号表示的化合物，或其盐。

  公开号：

  WO2009136663A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE DERIVATIVES AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2015100117A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The invention is directed to pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives and their use as AXL and c-MET kinase inhibitors.

  这项发明涉及吡唑并[1,5-a]吡啶衍生物及其作为AXL和c-MET激酶抑制剂的用途。
• [EN] PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF TAM AND MET KINASES<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES TAM ET MET
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2020047184A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  Provided herein are compounds of the Formula (I): and stereoisomers, tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R9, X1 and G are as defined herein, which are inhibitors of one or more TAM kinases and/or c-Met kinase, and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a TAM kinase inhibitor and/or a c-Met kinase inhibitor.

  本文提供了Formula (I)的化合物及其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，其中R1、R2、R9、X1和G如本文所定义，它们是一种或多种TAM激酶和/或c-Met激酶的抑制剂，并且在治疗和预防可以用TAM激酶抑制剂和/或c-Met激酶抑制剂治疗的疾病中非常有用。
• AMIDOPHENOXYINDAZOLES USEFUL AS INHIBITORS OF C-MET
  申请人：LI Tiechao

  公开号：US20100022529A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention provides amidophenoxyindazole compounds useful in the treatment of cancer.

  这项发明提供了在癌症治疗中有用的酰胺基苯氧基吲唑化合物。
• Development of an NH₄Cl-Catalyzed Ethoxy Ethyl Deprotection in Flow for the Synthesis of Merestinib
  作者：Michael O. Frederick、Joel R. Calvin、Richard F. Cope、Michael E. LeTourneau、Kurt T. Lorenz、Martin D. Johnson、Todd D. Maloney、Yangwei John Pu、Richard D. Miller、Lauren E. Cziesla

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00240

  日期：2015.10.16

  An NH4Cl-catalyzed ethoxy ethyl deprotection was developed for the synthesis of merestinib, a MET inhibitor. Alternative reactor technologies using temperatures above the solvent boiling point are combined with this mild catalyst to promote the deprotection reaction. The reaction is optimized for flow and has been used to synthesize over 100 kg of the target compound. The generality of the reaction

  开发了NH 4 Cl催化的乙氧基乙基脱保护基，用于合成MET抑制剂merestinib。使用高于溶剂沸点的温度的替代反应器技术与这种温和的催化剂相结合，以促进脱保护反应。该反应针对流动进行了优化，已用于合成超过100千克的目标化合物。其他化合物和保护基也证明了反应条件的一般性。
• [EN] THIENOPYRIDINE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIÉNOPYRIDINE ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE COMPRENANT
  申请人：WELLMARKER BIO CO LTD

  公开号：WO2019182274A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  A thienopyridine derivative compound represented by Formula 1 or pharmaceutically acceptable salts thereof have an excellent inhibitory effect on protein kinase activity, and accordingly, pharmaceutical compositions comprising same can be usefully used for the prevention or treatment of a disease associated with the activity of a protein kinase.

  由化学式1表示的噻吩吡啶衍生物化合物或其药用盐在蛋白激酶活性上具有出色的抑制作用，因此，包含该化合物的药物组合物可用于预防或治疗与蛋白激酶活性相关的疾病。