5-氯-2-(六氢-5-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基)苯并恶唑 | 1276666-13-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 中文名称: 5-氯-2-(六氢-5-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基)苯并恶唑
• 中文别名: 苏沃雷生中间体3
• 英文名称: 5-chloro-2-(5-methyl-[1,4]diazepan-1-yl)-benzoxazole
• 英文别名: 5-Chloro-2-(5-methyl-1,4-diazepan-1-YL)benzo[D]oxazole；5-chloro-2-(5-methyl-1,4-diazepan-1-yl)-1,3-benzoxazole
• CAS: 1276666-13-7
• 化学式: C₁₃H₁₆ClN₃O
• 分子量: 265.743
• InChiKey: RADJSLVGESASMK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  395℃
• 密度：
  1.221
• 闪点：
  193℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  41.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-2-(六氢-5-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基)苯并恶唑 在 D-二苯甲酰酒石酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 以28.4%的产率得到5-氯-2-[(5R)-六氢-5-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基]苯并恶唑
  参考文献：
  名称：

  一种苏沃雷生中间体的连续流微反应合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种苏沃雷生中间体的连续流微反应合成方法，属于医药制备技术领域。所述制备方法采用连续流微反应器技术对苏沃雷生原料药关键中间体进行技术优化，以2‑氨基‑4‑氯苯酚和乙基黄原酸钾为起始原料，经环化反应、卤代反应和手性拆分等反应合成苏沃雷生中间体。同时考察了工艺流程中涉及的卤代试剂类型、缚酸剂类型、碱当量因素对相应中间体的收率和纯度的影响，确定了最佳工艺条件。该优化工艺具有反应条件温和、纯化简便以及环境友好等优点，适合工业化规模生产。

  公开号：

  CN113929673A
• 作为产物：
  描述：

  4-[(2-amino-ethyl)-(5-chlorobenzoxazol-2-yl)amino]butan-2-one 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以98.5%的产率得到5-氯-2-(六氢-5-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基)苯并恶唑
  参考文献：
  名称：

  一种苏沃雷生中间体化合物的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种苏沃雷生中间体化合物的制备方法。具体地，本发明提供一种式I所示化合物的制备方法，所述方法包括步骤：于有机溶剂中，在脂肪酸，以及硼氢化物的作用下，式II所示化合物发生反应，从而形成式I所示化合物。本发明所述的方法避免了价格昂贵和毒性较大试剂的使用，且用硼氢化物代替现有技术中的三乙酰氧基硼氢化钠，所用试剂经济环保，显著降低成本，并且后处理简单，产物收率较高，化学纯度大于99％，可顺利用于苏沃雷生的合成，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN109942563A

文献信息

• Identification, synthesis and strategy for minimization of potential impurities in the synthesis of suvorexant
  作者：Xunlei Lv、Jing Pan、Weiyuan Liu、Xue Meng、Liang Chen、Ting Zhou、Kuaile Lin、Deyong Ye、Weicheng Zhou

  DOI：10.1080/00397911.2021.1930055

  日期：2021.7.18

  Abstract Eight process-related impurities in the synthesis of suvorexant were identified, while six of them were described for the first time. In order to get the references for the process optimization and quality control of API, the eight compounds were synthesized. According to the possible formation pathways, a modified synthesis and the strategy for impurity control in the corresponding reactions

  摘要 在 suvorexant 的合成过程中鉴定出 8 种与工艺相关的杂质，其中 6 种是首次描述。为了给原料药的工艺优化和质量控制提供参考，合成了8种化合物。根据可能的形成途径，建立了相应反应中的改进合成和杂质控制策略。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN OREXIN RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS DES OREXINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012148553A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention is directed to processes for preparing a diazepane compound which is an antagonist of orexin receptors, and which is useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is further directed to crystalline forms of this diazepane compound and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明涉及制备一种二氮杂环庚烷化合物的方法，该化合物是促进睡眠受体的拮抗剂，并且在涉及促进睡眠受体的神经和精神障碍和疾病的治疗或预防中具有用途。本发明还涉及该二氮杂环庚烷化合物的晶体形式及其药物组合物。
• Ultrafast chiral separations for high throughput enantiopurity analysis
  作者：Chandan L. Barhate、Leo A. Joyce、Alexey A. Makarov、Kerstin Zawatzky、Frank Bernardoni、Wes A. Schafer、Daniel W. Armstrong、Christopher J. Welch、Erik L. Regalado

  DOI：10.1039/c6cc08512a

  日期：——

  Ultrafast chiral chromatography enables high throughput enantiopurity analysis (over one thousand samples in an 8 h workday) for enantioselective synthesis investigations.

  超快手性色谱法实现了高通量对映体纯度分析（8 小时工作日内可分析一千多个样品），用于对映体选择性合成研究。
• The First Large-Scale Synthesis of MK-4305: A Dual Orexin Receptor Antagonist for the Treatment of Sleep Disorder
  作者：Carl A. Baxter、Ed Cleator、Karel M. J. Brands、John S. Edwards、Robert A. Reamer、Faye J. Sheen、Gavin W. Stewart、Neil A. Strotman、Debra J. Wallace

  DOI：10.1021/op1002853

  日期：2011.3.18

  developed. The key acyclic precursor 10 was prepared in a one-step process in 75% isolated yield from commercially available starting materials using novel chemistry to synthesize 2-substituted benzoxazoles. A reductive amination was followed by a classical resolution to afford chiral diazepane (R)-11. Finally, coupling of (R)-11 with acid 5 furnished the desired drug candidate 1.

  已经开发出一种新的合成途径来开发候选药物1，这是一种有效且选择性的双重orexin拮抗剂，可用于治疗睡眠障碍。关键的无环前体10是一步一步制备的，采用新颖的化学方法合成了2个取代的苯并恶唑，从市售起始原料中分离出的产率为75％。还原胺化后，通过经典拆分得到手性二氮杂庚烷（R）-11。最后，（R）-11与酸5的偶联提供了所需的候选药物1。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUVOREXANT AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF SUVOREXANT
  申请人：DR. REDDY'S LABORATORIES LIMTED

  公开号：US20160168138A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  A novel processes for the preparation of suvorexant (formula I), its related compounds and its intermediates that are simple, economical and commercially viable. (I)

  一种用于制备苏维瑞昔安（化学式I）、其相关化合物和中间体的新工艺，简单、经济且具有商业可行性。 (I)