5-氯-2-[(5S)-5-甲基-4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]-1,3-苯并恶唑 | 1030377-80-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-氯-2-[(5S)-5-甲基-4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]-1,3-苯并恶唑
• 英文名称: (S)-(4-(5-chlorobenzo[d]oxazol-2-yl)-7-methyl-1,4-diazepan-1-yl)(5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanone
• 英文别名: ((S)-4-(5-chlorobenzoxazol-2-yl)-7-methyl[1,4]diazepan-1-yl)(5-methyl-2-[1,2,3]triazol-2-ylphenyl)methanone；suvorexant；5-chloro-2-{(5S)-5-methyl-4-[5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoyl]-1,4-diazepan-1-yl}-1,3-benzoxazole；[(7S)-4-(5-chloro-1,3-benzoxazol-2-yl)-7-methyl-1,4-diazepan-1-yl]-[5-methyl-2-(triazol-2-yl)phenyl]methanone
• CAS: 1030377-80-0
• 化学式: C₂₃H₂₃ClN₆O₂
• 分子量: 450.928
• InChiKey: JYTNQNCOQXFQPK-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  669.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯四氢-2H-吡喃 、 5-氯-2-[(5S)-5-甲基-4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]-1,3-苯并恶唑 在 联咪唑 、 氯化镍二甲氧基乙烷 、 (4,4'-di-tert-butyl-2,2'-dipyridyl)-bis-(2-phenylpyridine(-1H))-iridium(III) hexafluorophosphate 、 2-叔丁基-1,1,3,3-四甲基胍 、 N-tris(trimethylsilyl)silyladamantan-1-amine 作用下， 以 2-甲基-2-丁醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以62%的产率得到(S)-(5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)(7-methyl-4-(5-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)benzo[d]oxazol-2-yl)-1,4-diazepan-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  未活化烷基氯化物的交叉电偶偶联

  摘要：

  烷基氯是长期稳定的化学原料，仍然是过渡金属催化中未充分利用的亲电子试剂类别之一。克服 C(sp3)-Cl 键活化的内在限制，我们报告了一种新型有机硅烷试剂的开发，该试剂可以在温和的光催化条件下参与氯原子的提取。特别是，我们描述了这种机制在双镍/光氧化还原催化协议中的应用，该协议使未活化的烷基氯化物和芳基氯化物的首次交叉亲电偶联成为可能。采用这些低毒性、丰富且可商购的有机氯化物构件，该方法允许访问广泛的高度功能化的 C(sp2)-C(sp3) 耦合加合物，包括许多药物类似物。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c04812
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-(六氢-5-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基)苯并恶唑 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 5-氯-2-[(5S)-5-甲基-4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]-1,3-苯并恶唑
  参考文献：
  名称：

  suvorexant 合成中潜在杂质最小化的鉴定、合成和策略

  摘要：

  摘要 在 suvorexant 的合成过程中鉴定出 8 种与工艺相关的杂质，其中 6 种是首次描述。为了给原料药的工艺优化和质量控制提供参考，合成了8种化合物。根据可能的形成途径，建立了相应反应中的改进合成和杂质控制策略。

  DOI：

  10.1080/00397911.2021.1930055

文献信息

• [EN] CHIRAL RESOLUTION OF AN INTERMEDIATE OF SUVOREXANT AND COCRYSTALS THEREOF<br/>[FR] RÉSOLUTION CHIRALE D'UN INTERMÉDIAIRE DU SUVOREXANT ET CO-CRISTAUX CORRESPONDANTS
  申请人：ENANTIA S L

  公开号：WO2017211733A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  Relating to processes for preparing suvorexant or its pharmaceutically acceptable salts through the formation of a cocrystal of (R)-benzyl 5-methyl-1,4-diazepane-1-carboxylate hydrochloridewith (R)-(+)-1,1,2-triphenyl-1,2-ethanediol ((R)-TED). This cocrystal provides the resolution of an intermediate of suvorexant, in particular, of(rac)-benzyl5-methyl-1,4-diazepane-1-carboxylateor a hydrochloride salt thereof. It also relates to a new cocrystal useful in such preparation processes.

  与通过(R)-苄基5-甲基-1,4-二氮杂环-1-羧酸盐与(R)-(+)-1,1,2-三苯基-1,2-乙二醇((R)-TED)的共晶形成来制备苏维雷沙或其药用可接受盐的过程相关。这种共晶提供了苏维雷沙的中间体的分离，特别是(rac)-苄基5-甲基-1,4-二氮杂环-1-羧酸盐或其盐酸盐。它还涉及一种在这种制备过程中有用的新共晶。
• Substituted diazepan orexin receptor antagonists
  申请人：Bergman Jeffrey M.

  公开号：US20080132490A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  The present invention is directed to substituted diazepan compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及替代二氮杂环丙烷化合物，其为促进睡眠蛋白受体的拮抗剂，可用于治疗或预防神经和精神疾病，以及涉及促进睡眠蛋白受体的疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物和组合物在预防或治疗涉及促进睡眠蛋白受体的疾病中的用途。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUVOREXANT AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF SUVOREXANT
  申请人：DR. REDDY'S LABORATORIES LIMTED

  公开号：US20160168138A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  A novel processes for the preparation of suvorexant (formula I), its related compounds and its intermediates that are simple, economical and commercially viable. (I)

  一种用于制备苏维瑞昔安（化学式I）、其相关化合物和中间体的新工艺，简单、经济且具有商业可行性。 (I)
• Late-Stage C(<i>sp</i>^<i>3</i>)–H Methylation of Drug Molecules
  作者：Edna Mao、David W.C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.2c13396

  日期：2023.2.8

  lengthy syntheses and facilitating the expedited synthesis of drug analogues. Herein, we disclose the direct introduction of methyl groups via C(sp3)–H functionalization of a broad array of saturated heterocycles, enabled by the merger of decatungstate photocatalysis and a unique nickel-mediated SH2 bond formation. To further demonstrate its synthetic utility as a tool for late-stage functionalization,

  众所周知，甲基在药物分子中发挥着关键作用，尤其是那些带有饱和杂环核心的药物分子。因此，将甲基基团安装到复杂分子上的方法备受期待。后期C-H官能化是一种特别有吸引力的方法，它允许化学家绕过冗长的合成过程并促进药物类似物的快速合成。在此，我们公开了通过一系列饱和杂环的C( sp 3 )–H官能化直接引入甲基，这是通过十钨酸盐光催化和独特的镍介导的S H 2 键形成的合并实现的。为了进一步证明其作为后期功能化工具的合成实用性，该方法应用于一系列药物分子，以形成一系列甲基化药物类似物。
• Substituted diazepan compounds as orexin receptor antagonists
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2392572A1

  公开（公告）日：2011-12-07

  The present invention is directed to substituted diazepan compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及取代的二氮杂环庚烷化合物，它们是奥曲肽受体的拮抗剂，可用于治疗或预防涉及奥曲肽受体的神经和精神紊乱及疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及奥曲肽受体的此类疾病中的用途。