N-[2-[(5-氯-2-苯并恶唑基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯 | 1144509-75-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 中文名称: N-[2-[(5-氯-2-苯并恶唑基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl {2-[(5-chlorobenzoxazol-2-yl)-amino]ethyl}-carbamate
• 英文别名: N-[2-[(5-chloro-2-benzoxazolyl)amino]ethyl]carbamic acid tert-butyl ester；(2-[(5-chlorobenzoxazol-2-yl)amino]ethyl)carbamate tert-butyl ester；tert-butyl 2-(5-Chlorobenzo[d]oxazol-2-ylamino)ethylcarbamate；(2-((5-chloro-1,3-benzoxazol-2-yl)amino)ethyl)carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl {2-[(5-chloro-1,3-benzoxazol-2-yl)amino]ethyl}carbamate；tert-butyl N-[2-[(5-chloro-1,3-benzoxazol-2-yl)amino]ethyl]carbamate
• CAS: 1144509-75-0
• 化学式: C₁₄H₁₈ClN₃O₃
• 分子量: 311.768
• InChiKey: LAVDURSDKRVJFL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-141℃
• 密度：
  1.286±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-[(5-氯-2-苯并恶唑基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯 在 sodium acetate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.08h， 生成 5-氯-2-(六氢-5-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基)苯并恶唑
  参考文献：
  名称：

  MK-4305的第一个大规模合成：双重Orexin受体拮抗剂，用于治疗睡眠障碍

  摘要：

  已经开发出一种新的合成途径来开发候选药物1，这是一种有效且选择性的双重orexin拮抗剂，可用于治疗睡眠障碍。关键的无环前体10是一步一步制备的，采用新颖的化学方法合成了2个取代的苯并恶唑，从市售起始原料中分离出的产率为75％。还原胺化后，通过经典拆分得到手性二氮杂庚烷（R）-11。最后，（R）-11与酸5的偶联提供了所需的候选药物1。

  DOI：

  10.1021/op1002853
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-巯基苯并噁唑 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 N-[2-[(5-氯-2-苯并恶唑基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  MK-4305的第一个大规模合成：双重Orexin受体拮抗剂，用于治疗睡眠障碍

  摘要：

  已经开发出一种新的合成途径来开发候选药物1，这是一种有效且选择性的双重orexin拮抗剂，可用于治疗睡眠障碍。关键的无环前体10是一步一步制备的，采用新颖的化学方法合成了2个取代的苯并恶唑，从市售起始原料中分离出的产率为75％。还原胺化后，通过经典拆分得到手性二氮杂庚烷（R）-11。最后，（R）-11与酸5的偶联提供了所需的候选药物1。

  DOI：

  10.1021/op1002853

文献信息

• SUVOREXANT INTERMEDIATE AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20190040052A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present invention relates to a synthesis process of suvorexant, novel compounds represented by formulas II, III, IV or V, or salts thereof for preparing suvorexant, and a method for preparing the intermediates. The preparation method uses a chiral starting material to synthesize chiral compounds represented by formulas II, III, IV or V, the compounds obtained being used for synthesizing the suvorexant. The preparation method has the advantages of simple operation, low cost, mild reaction conditions, simple post-treatment, easy to purify, high yield, high ee value for the product, and easy to industrialize. In the reaction route shown, R represents benzyl, allyl or 1-phenethyl, or optionally substituted benzyl at the 2 position to 6 position, such as 4-methoxybenzyl, 4-nitrobenzyl, 2-methylbenzyl, 4-chlorobenzyl or 3-fluorobenzyl.

  本发明涉及一种制备苏文昔坦的合成工艺，用于制备苏文昔坦的II、III、IV或V式所代表的新化合物或其盐，以及制备中间体的方法。该制备方法使用手性起始物质合成II、III、IV或V式所代表的手性化合物，所得化合物用于合成苏文昔坦。该制备方法具有操作简单、成本低、反应条件温和、后处理简单、易于纯化、产率高、产品的ee值高，并且易于工业化的优点。在所示的反应路线中，R代表苄基、烯丙基或1-苯乙基，或者在2位到6位可选择地取代的苄基，如4-甲氧基苄基、4-硝基苄基、2-甲基苄基、4-氯苄基或3-氟苄基。
• Identification, synthesis and strategy for minimization of potential impurities in the synthesis of suvorexant
  作者：Xunlei Lv、Jing Pan、Weiyuan Liu、Xue Meng、Liang Chen、Ting Zhou、Kuaile Lin、Deyong Ye、Weicheng Zhou

  DOI：10.1080/00397911.2021.1930055

  日期：2021.7.18

  Abstract Eight process-related impurities in the synthesis of suvorexant were identified, while six of them were described for the first time. In order to get the references for the process optimization and quality control of API, the eight compounds were synthesized. According to the possible formation pathways, a modified synthesis and the strategy for impurity control in the corresponding reactions

  摘要 在 suvorexant 的合成过程中鉴定出 8 种与工艺相关的杂质，其中 6 种是首次描述。为了给原料药的工艺优化和质量控制提供参考，合成了8种化合物。根据可能的形成途径，建立了相应反应中的改进合成和杂质控制策略。
• 一种苏沃雷生重要中间体的制备方法
  申请人：天津药物研究院有限公司

  公开号：CN106632121A

  公开（公告）日：2017-05-10

  本发明属于医药技术领域，涉及一种重要中间体2-[(5-氯苯苯并恶唑-2基)-(3-酮-丁基)-氨基]乙基}-氨基甲酸叔丁酯的制备方法。使用了毒性较小的化合物替代剧毒品甲基乙烯酮，采用DBU，LDA，NaHMDS，KHMDS等催化反应，能够以90％以上的高收率得到式(3)化合物，且粗品的HPLC含量达到99.5％以上，本发明方法适合工业化生产。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUVOREXANT AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF SUVOREXANT
  申请人：DR. REDDY'S LABORATORIES LIMTED

  公开号：US20160168138A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  A novel processes for the preparation of suvorexant (formula I), its related compounds and its intermediates that are simple, economical and commercially viable. (I)

  一种用于制备苏维瑞昔安（化学式I）、其相关化合物和中间体的新工艺，简单、经济且具有商业可行性。 (I)
• 一种[2-[(5-氯-苯并噁唑-2-基)(3-氧代丁 基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯的制备方法
  申请人：上海再启生物技术有限公司

  公开号：CN106478537B

  公开（公告）日：2019-01-15

  本发明公开了一种[2‑[(5‑氯‑苯并恶唑‑2‑基)(3‑氧代丁基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯的制备方法，以乙二胺、丁烯酮、2‑氨基‑4‑氯苯酚等为原料，经过五步反应得到目的产物[2‑[(5‑氯‑苯并恶唑‑2‑基)(3‑氧代丁基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯。本发明操作简便、环境友好，综合收率为52％以上，较现有35.6％的收率，具有显著的提升，大幅降低了现有药物生产成本，适合工业化规模生产。