5-氯-2-[(5R)-六氢-5-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基]苯并恶唑 | 1266975-27-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 中文名称: 5-氯-2-[(5R)-六氢-5-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基]苯并恶唑
• 中文别名: 苏沃雷生中间体
• 英文名称: 5-chloro-2-[(5R)-hexahydro-5-methyl-1H-1,4-diazepin-1-yl]benzoxazole
• 英文别名: (R)-5-chloro-2-(5-methyl-[1,4]diazepan-1-yl)-benzoxazole；(R)-5-chloro-2-(5-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzo[d]oxazole；5-chloro-2-[(5R)-5-methyl-1,4-diazepan-1-yl]-1,3-benzoxazole
• CAS: 1266975-27-2
• 化学式: C₁₃H₁₆ClN₃O
• 分子量: 265.743
• InChiKey: RADJSLVGESASMK-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  395℃
• 密度：
  1.221
• 闪点：
  193℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  41.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-2-[(5R)-六氢-5-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基]苯并恶唑 在 三甲基乙酸 作用下， 反应 16.0h， 以39%的产率得到5-chloro-2-[(7R)-7-methyl-1,4-diazepan-1-yl]-1,3-benzoxazole
  参考文献：
  名称：

  钌催化的分子内不对称还原胺化在生成双食欲素抑制剂 Suvorexant (MK-4305) 过程中的反应发展和机理研究

  摘要：

  已开发出二烷基酮与脂肪胺的分子内不对称还原胺化的第一个例子，用于合成 Suvorexant (MK-4305)，这是一种正在开发用于治疗睡眠障碍的强效双食欲素拮抗剂。这种具有挑战性的转化是由新型 Ru 基转移氢化催化剂介导的，该催化剂以 97% 的产率和 94.5% 的 ee 提供所需的二氮杂环。机理研究表明，CO(2) 作为此转移氢化反应的必要副产品产生，对 Ru 催化剂的效率、胺产品的形式和转化动力学有显着影响。一个简单的动力学模型解释了 CO(2) 的产物抑制如何导致整体一级动力学，但对初始底物浓度产生明显的零级依赖性。CO(2) 对反应速率和产品分离的有害影响可以通过从系统中清除 CO(2) 来克服。此外，通过清除 CO(2) 或用亲核仲胺捕获可以大大加快酮加氢的速度。

  DOI：

  10.1021/ja202358f
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-(六氢-5-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基)苯并恶唑 在 D-二苯甲酰酒石酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 以28.4%的产率得到5-氯-2-[(5R)-六氢-5-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基]苯并恶唑
  参考文献：
  名称：

  一种苏沃雷生中间体的连续流微反应合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种苏沃雷生中间体的连续流微反应合成方法，属于医药制备技术领域。所述制备方法采用连续流微反应器技术对苏沃雷生原料药关键中间体进行技术优化，以2‑氨基‑4‑氯苯酚和乙基黄原酸钾为起始原料，经环化反应、卤代反应和手性拆分等反应合成苏沃雷生中间体。同时考察了工艺流程中涉及的卤代试剂类型、缚酸剂类型、碱当量因素对相应中间体的收率和纯度的影响，确定了最佳工艺条件。该优化工艺具有反应条件温和、纯化简便以及环境友好等优点，适合工业化规模生产。

  公开号：

  CN113929673A

文献信息

• SUVOREXANT INTERMEDIATE AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20190040052A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present invention relates to a synthesis process of suvorexant, novel compounds represented by formulas II, III, IV or V, or salts thereof for preparing suvorexant, and a method for preparing the intermediates. The preparation method uses a chiral starting material to synthesize chiral compounds represented by formulas II, III, IV or V, the compounds obtained being used for synthesizing the suvorexant. The preparation method has the advantages of simple operation, low cost, mild reaction conditions, simple post-treatment, easy to purify, high yield, high ee value for the product, and easy to industrialize. In the reaction route shown, R represents benzyl, allyl or 1-phenethyl, or optionally substituted benzyl at the 2 position to 6 position, such as 4-methoxybenzyl, 4-nitrobenzyl, 2-methylbenzyl, 4-chlorobenzyl or 3-fluorobenzyl.

  本发明涉及一种制备苏文昔坦的合成工艺，用于制备苏文昔坦的II、III、IV或V式所代表的新化合物或其盐，以及制备中间体的方法。该制备方法使用手性起始物质合成II、III、IV或V式所代表的手性化合物，所得化合物用于合成苏文昔坦。该制备方法具有操作简单、成本低、反应条件温和、后处理简单、易于纯化、产率高、产品的ee值高，并且易于工业化的优点。在所示的反应路线中，R代表苄基、烯丙基或1-苯乙基，或者在2位到6位可选择地取代的苄基，如4-甲氧基苄基、4-硝基苄基、2-甲基苄基、4-氯苄基或3-氟苄基。
• [EN] CHIRAL RESOLUTION OF AN INTERMEDIATE OF SUVOREXANT AND COCRYSTALS THEREOF<br/>[FR] RÉSOLUTION CHIRALE D'UN INTERMÉDIAIRE DU SUVOREXANT ET CO-CRISTAUX CORRESPONDANTS
  申请人：ENANTIA S L

  公开号：WO2017211733A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  Relating to processes for preparing suvorexant or its pharmaceutically acceptable salts through the formation of a cocrystal of (R)-benzyl 5-methyl-1,4-diazepane-1-carboxylate hydrochloridewith (R)-(+)-1,1,2-triphenyl-1,2-ethanediol ((R)-TED). This cocrystal provides the resolution of an intermediate of suvorexant, in particular, of(rac)-benzyl5-methyl-1,4-diazepane-1-carboxylateor a hydrochloride salt thereof. It also relates to a new cocrystal useful in such preparation processes.

  与通过(R)-苄基5-甲基-1,4-二氮杂环-1-羧酸盐与(R)-(+)-1,1,2-三苯基-1,2-乙二醇((R)-TED)的共晶形成来制备苏维雷沙或其药用可接受盐的过程相关。这种共晶提供了苏维雷沙的中间体的分离，特别是(rac)-苄基5-甲基-1,4-二氮杂环-1-羧酸盐或其盐酸盐。它还涉及一种在这种制备过程中有用的新共晶。
• Identification, synthesis and strategy for minimization of potential impurities in the synthesis of suvorexant
  作者：Xunlei Lv、Jing Pan、Weiyuan Liu、Xue Meng、Liang Chen、Ting Zhou、Kuaile Lin、Deyong Ye、Weicheng Zhou

  DOI：10.1080/00397911.2021.1930055

  日期：2021.7.18

  Abstract Eight process-related impurities in the synthesis of suvorexant were identified, while six of them were described for the first time. In order to get the references for the process optimization and quality control of API, the eight compounds were synthesized. According to the possible formation pathways, a modified synthesis and the strategy for impurity control in the corresponding reactions

  摘要 在 suvorexant 的合成过程中鉴定出 8 种与工艺相关的杂质，其中 6 种是首次描述。为了给原料药的工艺优化和质量控制提供参考，合成了8种化合物。根据可能的形成途径，建立了相应反应中的改进合成和杂质控制策略。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN OREXIN RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS DES OREXINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012148553A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention is directed to processes for preparing a diazepane compound which is an antagonist of orexin receptors, and which is useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is further directed to crystalline forms of this diazepane compound and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明涉及制备一种二氮杂环庚烷化合物的方法，该化合物是促进睡眠受体的拮抗剂，并且在涉及促进睡眠受体的神经和精神障碍和疾病的治疗或预防中具有用途。本发明还涉及该二氮杂环庚烷化合物的晶体形式及其药物组合物。
• Ultrafast chiral separations for high throughput enantiopurity analysis
  作者：Chandan L. Barhate、Leo A. Joyce、Alexey A. Makarov、Kerstin Zawatzky、Frank Bernardoni、Wes A. Schafer、Daniel W. Armstrong、Christopher J. Welch、Erik L. Regalado

  DOI：10.1039/c6cc08512a

  日期：——

  Ultrafast chiral chromatography enables high throughput enantiopurity analysis (over one thousand samples in an 8 h workday) for enantioselective synthesis investigations.

  超快手性色谱法实现了高通量对映体纯度分析（8 小时工作日内可分析一千多个样品），用于对映体选择性合成研究。