methyl 2-{(1R,3R)-3-{[(2S,3S)-2-azido-3-methylpentanoyl]amino}-4-methyl-1-[(triethylsilyl)oxy]pentyl}-1,3-thiazole-4-carboxylate | 921927-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-{(1R,3R)-3-{[(2S,3S)-2-azido-3-methylpentanoyl]amino}-4-methyl-1-[(triethylsilyl)oxy]pentyl}-1,3-thiazole-4-carboxylate
• 英文别名: L-azidoisoleucinyl-(O-triethylsilyl)-tubuvaline methyl ester；methyl 2-[(1R,3R)-3-[[(2S,3S)-2-azido-3-methylpentanoyl]amino]-4-methyl-1-triethylsilyloxypentyl]-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 921927-94-8
• 化学式: C₂₃H₄₁N₅O₄SSi
• 分子量: 511.761
• InChiKey: WPZATTOTJSWHDM-CUDHKJQZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.25
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-{(1R,3R)-3-{[(2S,3S)-2-azido-3-methylpentanoyl]amino}-4-methyl-1-[(triethylsilyl)oxy]pentyl}-1,3-thiazole-4-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 溶剂黄146 、 达卡巴嗪 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三甲基氢氧化锡 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 135.83h， 生成 desacetyl tubulysin D
  参考文献：
  名称：

  微管溶素 D 的全合成

  摘要：

  报道了微管溶素 D 的首次全合成。新的叔丁烷亚磺酰胺方法的开发和应用使得 tubuvaline 和 tubuphenylalanine 片段的快速合成成为可能。最重要的是，设计并实施了一条路线来引入和推进高度不稳定的 N,O-缩醛功能。Tubulysin D 是 tubulysin 家族中最活跃的成员，本文所述的有效合成路线将允许类似物的快速合成来探测这类重要天然产物的生物活性。

  DOI：

  10.1021/ja067177z
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(dimethoxymethyl)-4-thiazolecarboxylate 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 sodium tetrahydroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 36.75h， 生成 methyl 2-{(1R,3R)-3-{[(2S,3S)-2-azido-3-methylpentanoyl]amino}-4-methyl-1-[(triethylsilyl)oxy]pentyl}-1,3-thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  微管溶素 D 的全合成

  摘要：

  报道了微管溶素 D 的首次全合成。新的叔丁烷亚磺酰胺方法的开发和应用使得 tubuvaline 和 tubuphenylalanine 片段的快速合成成为可能。最重要的是，设计并实施了一条路线来引入和推进高度不稳定的 N,O-缩醛功能。Tubulysin D 是 tubulysin 家族中最活跃的成员，本文所述的有效合成路线将允许类似物的快速合成来探测这类重要天然产物的生物活性。

  DOI：

  10.1021/ja067177z

文献信息

• Expedient Synthesis of <i>N</i>-Methyl Tubulysin Analogues with High Cytotoxicity
  作者：Andrew W. Patterson、Hillary M. Peltier、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/jo800384x

  日期：2008.6.1

  protection of the tubuvaline alcohol by implementing a unique N-methylation strategy via formation and reduction of a 1,3-tetrahydrooxazine heterocycle. Acylation of the hindered N-methyl tubuvaline amine utilizes a novel sequence of O-acylation followed by an O- to N-acyl transfer to form the hindered amide bond between N-methyl tubuvaline and isoleucine. This high-yielding synthesis should enable the production

  一种有效的，具有生物活性的N-甲基微管溶素类似物2和4的优化高效合成已实现，总收率> 40％。与先前报道的这些和相关微管溶素类似物的合成相比，该合成代表了显着的改进。非天然氨基酸微管蛋白的立体选择性合成是使用叔丁烷亚磺酰胺化学来完成的。通过形成和还原1，3-四氢恶嗪杂环实施独特的N-甲基化策略，进行N-烷基化反应以形成N-甲基tubuvaline，而无需保护tubuvaline醇。酰化受阻氮-甲基tubuvaline胺利用O-酰化的新序列，随后进行O-至N-酰基转移，以形成N-甲基tubuvaline与异亮氨酸之间的受阻酰胺键。这种高产的合成应能够生产大量用于生物学研究的材料。
• TUBULYSIN CONJUGATE FOR USE IN TREATING CANCER
  申请人：ENDOCYTE, INC.

  公开号：US20170348376A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  The invention described herein pertains to drug delivery conjugates for targeted therapy. The invention described herein relates to methods of treating folate receptor-expressing cancers with a folate-tubulysin conjugate. The invention described herein also relates to methods of treating folate-expressing cancers with a folate tubulysin conjugate in patients where stable disease results after treatment with the folate-tubulysin conjugate.

  本发明涉及用于靶向治疗的药物传递共轭物。本发明涉及使用叶酸-管芽霉素共轭物治疗表达叶酸受体的癌症的方法。本发明还涉及在使用叶酸-管芽霉素共轭物治疗后导致稳定疾病的患者中治疗表达叶酸的癌症的方法。
• Design, Synthesis, and Biological Properties of Highly Potent Tubulysin D Analogues
  作者：Andrew W. Patterson、Hillary M. Peltier、Florenz Sasse、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1002/chem.200701057

  日期：2007.11.26

  Ten analogues of tubulysin D were synthesized and assayed against established mammalian cell lines, including cancer cells measuring inhibition of cell growth by an MTT assay. These experiments establish for the first time the essential features for the potent cytotoxicity of tubulysin D. The activities of analogues 2 to 5 demonstrate that numerous modifications may be introduced at the C-terminus

  合成了十种微管溶素D类似物，并针对已建立的哺乳动物细胞系进行了测定，包括通过MTT测定法测量细胞生长抑制作用的癌细胞。这些实验首次确定了微管蛋白D的有效细胞毒性的基本特征。类似物2至5的活性表明，可以在天然产物的C端引入许多修饰，但活性只有适度的下降，而类似物6至8的活性表明，在N端必须存在碱性胺以维持活性。最令人惊讶的是，类似物10确定了用稳定的N-甲基取代化学不稳定的O-酰基N，O-乙缩醛几乎没有活性损失。合计，
• METHODS OF TREATING CANCER WITH A PSMA LIGAND-TUBULYSIN COMPOUND
  申请人：ENDOCYTE, INC.

  公开号：US20180036364A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  The invention described herein pertains to drug delivery conjugates for targeted therapy. The invention described herein relates to methods of treating PSMA expressing cancers with a PSMA ligand-tubulysin compound. The invention described herein also relates to methods of treating PSMA-expressing cancers with a PSMA ligand-tubulysin compound in patients where stable disease results after treatment with the PSMA ligand-tubulysin compound.

  本发明涉及用于靶向治疗的药物传递共轭物。本发明涉及使用PSMA配体-管芋霉素化合物治疗表达PSMA的癌症的方法。本发明还涉及在接受PSMA配体-管芋霉素化合物治疗后出现稳定疾病的患者中治疗表达PSMA的癌症的方法。
• [EN] METHODS OF TREATING CANCER WITH TUBULYSIN CONJUGATES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DU CANCER AVEC DES CONJUGUÉS DE TUBULYSINE
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2016049313A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The invention described herein pertains to drug delivery conjugates for targeted therapy. The invention described herein relates to methods of treating folate receptor-expressing cancers with a folate-tubulysin conjugate. The invention described herein also relates to methods of treating folate-expressing cancers with a folate tubulysin conjugate in patients where stable disease results after treatment with the folate-tubulysin conjugate.

  本发明涉及用于靶向治疗的药物传递共轭物。本发明涉及使用叶酸-管芋霉素共轭物治疗叶酸受体表达的癌症的方法。本发明还涉及在使用叶酸-管芋霉素共轭物治疗后导致稳定疾病的患者中治疗叶酸表达的癌症的方法。