8,11-dioxadispiro[3.2.4⁷.2⁴]tridecan-2-one | 1440962-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 8,11-dioxadispiro[3.2.4⁷.2⁴]tridecan-2-one
• 英文别名: 8,11-Dioxadispiro[3.2.47.24]tridecan-2-one
• CAS: 1440962-12-8
• 化学式: C₁₁H₁₆O₃
• 分子量: 196.246
• InChiKey: UJDRCIGJTJWCOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8,11-dioxadispiro[3.2.4⁷.2⁴]tridecan-2-one 在 盐酸 、 甲醇 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium acetate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 5-amino-3-(2-(benzyloxy)spiro[3.5]non-6-en-7-yl)-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF HBV
  [FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLE CARBOXAMIDE POUR LE TRAITEMENT DU VHB

  摘要：

  本公开内容部分提供了吡唑甲酰胺化合物及其药物组合物，用于破坏乙型肝炎病毒（HBV）核心蛋白组装，以及治疗乙型肝炎（HBV）感染的方法。

  公开号：

  WO2021216661A1
• 作为产物：
  描述：

  1,4-环己二酮单乙二醇缩酮 在 锌铜偶 、 potassium tert-butylate 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 8,11-dioxadispiro[3.2.4⁷.2⁴]tridecan-2-one
  参考文献：
  名称：

  螺环丁烯的立体选择性缩合：带有正交出口向量的螺环合成的平台。

  摘要：

  螺环丁烯的非对映和对映选择性的缩孔为快速制备各种手性螺环结构单元提供了平台。产品中碳-硼键的化学选择性功能化，包括立体特异性sp 3 -sp 2 Suzuki-Miyaura交叉偶联反应，为控制螺环框架中出口载体的方向性和性质提供了强大的工具。

  DOI：

  10.1002/anie.202101445

文献信息

• [EN] MODULATORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE<br/>[FR] MODULATEURS D'INDOLAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019087028A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  Provided are IDO1 inhibitor compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, their pharmaceutical compositions, their methods of preparation, and methods for their use in the prevention and/or treatment of diseases.

  提供的是IDO1抑制剂化合物，其化学式为(I)以及它们的药用可接受盐，它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们用于预防或治疗疾病的用途。
• SPIROCYCLIC COMPOUNDS AS FARNESOID X RECEPTOR MODULATORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20190127362A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds modulate the activity of famesoid X receptor (FXR), for example, as agonists. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with FXR dysregulation, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了式（I）的化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量均如本说明中所定义。这些化合物调节法尼索德X受体（FXR）的活性，例如作为激动剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和药物组合物治疗与FXR失调相关的疾病、紊乱或情况的方法，例如病理纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• SPIROCYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND MEDICINAL APPLICATIONS THEREOF
  申请人：ADVINUS THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US20150218187A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present disclosure relates to a series of spirocyclic compounds of formula (I), their stereoisomers, tautomers, prodrugs, pharmaceutically acceptable salts, polymorphs, solvates, hydrates, N-Oxides, Co crystals and formulations thereof. The disclosure also relates to process of preparation of these spirocyclic compounds. These compounds are useful in the treatment, prevention, prophylaxis, management, or adjunct treatment of all medical conditions related to inhibition of acyl CoA diacyl glycerol acyltransferase 1 (DGAT1).

  本公开涉及一系列公式（I）的螺环化合物及其立体异构体、互变异构体、前药、药学上可接受的盐、多晶形、溶剂化物、水合物、N-氧化物、共晶体和制剂。本公开还涉及制备这些螺环化合物的过程。这些化合物在治疗、预防、预防、管理或辅助治疗与抑制酰基辅酶A二酰甘油酰转移酶1（DGAT1）有关的所有医疗条件方面是有用的。
• [EN] N-(IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZIN-3-YL)-1-CYCLOHEXYL-2H-INDAZOLE-5-CARBOXAMIDE AND N-(PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-3-YL)-1-CYCLOHEXYL-2H-INDAZOLE-5-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS IRAK4 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ASTHMA<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZIN-3-YL)-1-CYCLOHEXYL-2H-INDAZOLE-5-CARBOXAMIDE ET DE N-(PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-3-YL)-1-CYCLOHEXYL-2H-INDAZOLE-5-CARBOXAMIDE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'IRAK4 POUR LE TRAITEMENT DE L'ASTHME
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2022122876A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  The present application relates to a compound of Formula (A),wherein R1 is selected from Formula (II) and Formula (III) and R2 is selected from Formula (IV), Formula (V) and Formula (VI) as IRAK4 inhibitors for use in methods of treatment of e.g. asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), cancer, inflammatory diseases, and autoinflammatory/autoimmune diseases such as e.g. systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, myositis, Sjogren's syndrome, systemic sclerosis, gout, endometriosis, atopic dermatitis and psoriasis. Preferred compounds of the present invention are e.g.: • N-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)-1-cyclohexyl-2H-indazole-5- carboxamide, • N-(pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-1-cyclohexyl-2H-indazole-5- carboxamide, • N-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)-1-azaspiro[4.5]decan-8-yl-2H- indazole-5-carboxamide, and • N-(pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-1-azaspiro[4.5]decan-8-yl-2H- indazole-5-carboxamide derivatives. An exemplary compound of the present invention is e.g. N- (imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)-6-methoxy-2-((5r,8r)-1-methyl-2-oxo-1- azaspiro[4.5]decan-8-yl)-2H-indazole-5-carboxamide (Example 1): Formula (VII).

  本申请涉及一种化合物，其化学式为(A)，其中R1从化学式(II)和化学式(III)中选择，R2从化学式(IV)、化学式(V)和化学式(VI)中选择，作为IRAK4抑制剂用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)、癌症、炎症性疾病以及自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肌炎、干燥综合症、系统性硬化症、痛风、子宫内膜异位症和银屑病等。本发明的优选化合物包括：•N-(咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-基)-1-环己基-2H-吲唑-5-羧酰胺、•N-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1-环己基-2H-吲唑-5-羧酰胺、•N-(咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-基)-1-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基-2H-吲唑-5-羧酰胺和•N-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基-2H-吲唑-5-羧酰胺衍生物。本发明的一种示例化合物是N-(咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-基)-6-甲氧基-2-((5r,8r)-1-甲基-2-氧代-1-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)-2H-吲唑-5-羧酰胺(实例1)：化学式(VII)。
• Semipinacol Rearrangement of Cyclopropenylcarbinols for the Synthesis of Highly Substituted Cyclopropanes
  作者：Vladyslav Smyrnov、Jerome Waser

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c02543

  日期：2023.9.29

  cyclopropenylcarbinols is reported. This transformation gives access to various polyfunctionalized cyclopropanes under mild metal-free conditions. The scope of the reaction includes iodine, sulfur and selenium electrophiles, aryl and strained ring migrating groups, and diverse substitution patterns on the cyclopropene. The reaction is particularly efficient for the synthesis of small ring-containing spirocycles, which

  报道了亲电试剂诱导的环丙烯基甲醇的半频那醇重排。这种转化可以在温和的无金属条件下获得各种多官能化环丙烷。反应范围包括碘、硫和硒亲电子试剂、芳基和应变环迁移基团以及环丙烯上的多种取代模式。该反应对于合成含小环的螺环特别有效，螺环是药物化学中重要的刚性三维结构单元。