3-[4-[(2R)-2-aminopropoxy]phenyl]-N-[(1R)-1-(3-fluorophenyl)ethyl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine | 1505514-27-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-[4-[(2R)-2-aminopropoxy]phenyl]-N-[(1R)-1-(3-fluorophenyl)ethyl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
• 英文别名: DS-6051；Taletrectinib
• CAS: 1505514-27-1；1505515-69-4
• 化学式: C₂₃H₂₄FN₅O
• 分子量: 405.475
• InChiKey: HEVHTYMYEMEBPX-HZPDHXFCSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL（90.64 mM；需要超声）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处

制备方法与用途

生物活性

DS-6051b 是新一代的选择性 ROS1/NTRK 抑制剂，对ROS1、TrkA、TrkB 和 TrkC 的 IC50 分别为 0.207 nM、0.622 nM、2.28 nM 和 0.980 nM。

靶点

Target	Value
ROS1 (细胞自由试验)	0.207 nM
TrkA (细胞自由试验)	0.622 nM
TrkB (细胞自由试验)	2.28 nM
TrkC (细胞自由试验)	0.980 nM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  己二酸 、 3-[4-[(2R)-2-aminopropoxy]phenyl]-N-[(1R)-1-(3-fluorophenyl)ethyl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine 以 丙醇 为溶剂， 反应 24.5h， 以622 mg的产率得到化合物DS-6051B
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明旨在提供一种化合物或其药理学上可接受的盐，通过其对ROS1激酶酶活性的抑制作用和NTRK激酶酶抑制作用，在肿瘤治疗中具有用途。本发明提供了一种具有由通式（I）表示的咪唑并[1,2-b]吡啶结构的化合物或其药理学上可接受的盐，以及含有该化合物的药物组合物。在该式中，R1、G、T、Y1、Y2、Y3和Y4如本文所定义。

  公开号：

  US20160046639A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪 在 苄基三乙基氯化铵 、 potassium carbonate 、 甲烷 、 cesium fluoride 、 sodium phosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 129.58h， 生成 3-[4-[(2R)-2-aminopropoxy]phenyl]-N-[(1R)-1-(3-fluorophenyl)ethyl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  Method for Producing 3, 6-Disubstituted Imidazo[1, 2-b]Pyridazine Derivative

  摘要：

  提供了一种新颖且工业上有用的生产3,6-二取代咪唑[1,2-b]吡嗪衍生物的方法。本发明提供了一种生产3,6-二取代咪唑[1,2-b]吡嗪衍生物的方法，该方法使用6-氟咪唑[1,2-b]吡嗪作为起始物质，同时使用一种利用钯的C-H活化的芳香取代反应。

  公开号：

  US20200062765A1

文献信息

• IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINE DERIVATIVE AS KINASE INHIBITOR
  申请人：Daiichi Sankyo Co., Ltd.

  公开号：EP2857404A1

  公开（公告）日：2015-04-08

  The present invention is intended to provide a compound or a pharmacologically acceptable salt thereof which is useful in the treatment of a tumor through its ROS1 kinase enzyme activity inhibitory effect and NTRK kinase enzyme inhibitory effect. The present invention provides a compound having an imidazo[1,2-b]pyridazine structure represented by the general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition comprising the compound. In the formula, R1, G, T, Y1, Y2, Y3, and Y4 are as defined herein.

  本发明旨在提供一种化合物或其药理学上可接受的盐，通过其 ROS1 激酶活性抑制作用和 NTRK 激酶抑制作用，该化合物或其药理学上可接受的盐可用于治疗肿瘤。本发明提供了一种具有通式（I）代表的咪唑并[1,2-b]哒嗪结构的化合物或其药理学上可接受的盐，以及包含该化合物的药物组合物。式中，R1、G、T、Y1、Y2、Y3 和 Y4 如本文所定义。
• METHOD FOR PRODUCING 3,6-DISUBSTITUTED-IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZINE DERIVATIVE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP4101853A1

  公开（公告）日：2022-12-14

  Provided is a crystal or crystalline form of 3-4-[(2R)-2-aminopropoxy]phenyl}-N-[(1R)-1-(3-fluorophenyl)ethyl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine adipate.

  提供的是 3-4-[(2R)-2-氨基丙氧基]苯基}-N-[(1R)-1-(3-氟苯基)乙基]咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-胺己二酸盐的晶体或结晶形式。
• Method for producing 3, 6-disubstituted imidazo[1, 2-b]pyridazine derivative
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US11028091B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  Provided is a novel and industrially useful method for producing a 3, 6-disubstituted imidazo[1, 2-b]pyridazine derivative. The present invention provides a method for producing a 3, 6-disubstituted imidazo[1, 2-b]pyridazine derivative, which uses 6-fluoroimidazo[1, 2-b]pyridazine as a starting material, while using an aromatic substitution reaction that utilizes C—H activation by means of palladium.

  本发明提供了一种生产 3，6-二取代咪唑并[1，2-b]哒嗪衍生物的新型工业实用方法。本发明提供了一种生产 3，6-二取代咪唑并[1，2-b]哒嗪衍生物的方法，该方法以 6-氟咪唑并[1，2-b]哒嗪为起始原料，同时采用芳香取代反应，利用钯进行 C-H 活化。
• Method for Producing 3,6-Disubstituted-Imidazo[1,2-B]Pyridazine Derivative
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US20210171532A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  Provided is a novel and industrially useful method for producing a 3,6-disubstituted imidazo[1,2-b]pyridazine derivative. The present invention provides a method for producing a 3,6-disubstituted imidazo[1,2-b]pyridazine derivative, which uses 6-fluoroimidazo[1,2-b]pyridazine as a starting material, while using an aromatic substitution reaction that utilizes C—H activation by means of palladium.
• US9187489B2
  申请人：——

  公开号：US9187489B2

  公开（公告）日：2015-11-17