N-(3-(5-chloro-2-(difluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(3-(5-chloro-2-(difluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
• 英文别名: N-{5-[5-chloro-2-(difluoromethoxy)phenyl]-1H-pyrazol-4-yl}pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide；N-[5-[5-chloro-2-(difluoromethoxy)phenyl]-1H-pyrazol-4-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
• 化学式: C₁₇H₁₁ClF₂N₆O₂
• 分子量: 404.763
• InChiKey: KHCFKCPXXJQHMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  97.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-(5-chloro-2-(difluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide 在 盐酸 、 四丁基碘化铵 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(1-((2H-tetrazol-5-yl)methyl)-3-(5-chloro-2-(difluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAZOLE-SUBSTITUTED PYRAZOLOPYRIMIDINE INHIBITORS OF JAK KINASES AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE PYRAZOLOPYRIMIDINE À SUBSTITUTION TÉTRAZOLE DE KINASES JAK ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文描述了化学式（I）中R1、R2、R3、R4、R5和R6的化合物及其盐，这些化合物可作为JAK激酶抑制剂。还提供了包括这种JAK抑制剂和药用载体、辅料或载体的药物组合物，并提供了治疗或减轻患者对Janus激酶活性抑制响应的疾病或病况的方法。

  公开号：

  WO2020257142A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-氯苯酚 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 正丁基二(1-金刚烷基)膦 、 三甲基乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 N-(3-(5-chloro-2-(difluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAZOLE-SUBSTITUTED PYRAZOLOPYRIMIDINE INHIBITORS OF JAK KINASES AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE PYRAZOLOPYRIMIDINE À SUBSTITUTION TÉTRAZOLE DE KINASES JAK ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文描述了化学式（I）中R1、R2、R3、R4、R5和R6的化合物及其盐，这些化合物可作为JAK激酶抑制剂。还提供了包括这种JAK抑制剂和药用载体、辅料或载体的药物组合物，并提供了治疗或减轻患者对Janus激酶活性抑制响应的疾病或病况的方法。

  公开号：

  WO2020257142A1

文献信息

• 5-CHLORO-2-DIFLUOROMETHOXYPHENYL PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150336962A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  Compounds of Formula (00A) and methods of use as Janus kinase inhibitors are described herein.

  这里描述了化合物的公式（00A）及其作为Janus激酶抑制剂的使用方法。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20180333416A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Compounds and salts thereof that are useful as JAK kinse inhibitors are described herein. Also provided are pharmaceutical compositions that include such a JAK inhibitor and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of a Janus kinase activity in a patient.

  本文描述了作为JAK激酶抑制剂有用的化合物及其盐。还提供了包括这种JAK抑制剂和药用可接受载体、辅料或载体的药物组合物，以及治疗或减轻患者对Janus激酶活性抑制响应的疾病或病况的方法。
• Efficient, Protecting Group Free Kilogram-Scale Synthesis of the JAK1 Inhibitor GDC-4379
  作者：Andreas Stumpf、Johannes Burkhard、Di Xu、Andreas Marx、David Lao、Miriam Ochsenbein、Rohit Ranjan、Remy Angelaud、Francis Gosselin

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00302

  日期：2021.11.19

  The development of an improved kilogram-scale synthesis of the JAK1 inhibitor GDC-4379 for the treatment of asthma is described. The new process is highlighted by a step-economical construction of a 3-substituted-4-aminopyrazole employing a telescoped oximation and hydrazine condensation of a 1,3-dielectrophile to generate nitrosopyrazole and a novel copper-catalyzed NaBH4 reduction of the nitroso

  描述了用于治疗哮喘的 JAK1 抑制剂GDC-4379的改进千克级合成的开发。新工艺的突出特点是 3-取代-4-氨基吡唑的逐步经济构建，该结构采用 1,3- 介电试剂的伸缩肟化和肼缩合来生成亚硝基吡唑，以及一种新型的铜催化 NaBH 4还原亚硝基. 残局过程的特点是在 Schotten-Baumann 条件下氨基吡唑与酰氯的酰胺化，以提供获得倒数第二个中间体的途径。在相转移条件下完成了吡唑部分的选择性 N-1 烷基化，从而提供了GDC-4379 具有确定的粒度分布，适合在重结晶和湿磨后进行微粉化。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLOPYRIMIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2019139714A1

  公开（公告）日：2019-07-18

  Compounds and salts thereof that are useful as JAK kinse inhibitors are described herein. Also provided are pharmaceutical compositions that include such a JAK inhibitor and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of a Janus kinase activity in a patient.

  本文描述了作为JAK激酶抑制剂有用的化合物及其盐。还提供了包括这种JAK抑制剂和药用载体、辅料或载体的药物组合物，以及治疗或减轻患者对Janus激酶活性抑制响应的疾病或病症的方法。
• 5-CHLORO-2-DIFLUOROMETHOXYPHENYL PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS,COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20160237086A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Compounds of Formula (00A) and methods of use as Janus kinase inhibitors are described herein.

  本文描述了化学式(00A)的化合物以及作为Janus激酶抑制剂的使用方法。