6-甲基-4-(4,4,5,5,-四甲基-1,3,2-二氧硼烷-2-基)-1-对苯甲磺基-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-7(6H)-酮 | 1445993-89-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 硼酸酯
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 6-甲基-4-(4,4,5,5,-四甲基-1,3,2-二氧硼烷-2-基)-1-对苯甲磺基-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-7(6H)-酮
• 英文名称: 6-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-7(6H)-one
• 英文别名: 6-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-tosyl-1,6-dihydro-7H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-7-one；6-methyl-1-(p-tolylsulfonyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrrolo[2,3-c]pyridin-7-one；6-methyl-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,6-dihydro-7H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-7-one；6-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-(p-toluenesulfonyl)-1,6-dihydro-7H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-7-one；6-methyl-1-(4-methylphenyl)sulfonyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrrolo[2,3-c]pyridin-7-one
• CAS: 1445993-89-4
• 化学式: C₂₁H₂₅BN₂O₅S
• 分子量: 428.317
• InChiKey: PUQADTQUYBSRPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  559.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.18
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  86.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥，密闭。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲基-4-(4,4,5,5,-四甲基-1,3,2-二氧硼烷-2-基)-1-对苯甲磺基-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-7(6H)-酮 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 十六烷基三甲基溴化铵 、 potassium hydroxide 、 1,3,5,7-四甲基-6-苯基-2,4,8-三氧杂-6-磷酰金刚烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 米维布塞
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - （4-（2,4-二氟苯氧基）-3-（6-甲基-7-氧代-6,7-二氢- 1 H ^ -吡咯并[2,3- c ^ ]吡啶-4-基）苯基）乙磺酰胺（ABBV-075 / Mivebresib），有效且可口服的Bromodomain和Extraterminal Domain（BET）家族Bromodomain抑制剂

  摘要：

  溴结构域和末端外结构域（BET）溴结构域抑制剂的开发及其在临床研究中，特别是在肿瘤学领域中的检查，引起了人们的广泛关注。基于简单的吡啶酮核心的制备，人们开始努力产生具有出色效能，药物代谢和药代动力学（DMPK）特性的新型BET溴结构域抑制剂。与关键的天冬酰胺残基形成双齿相互作用的努力导致掺入了吡咯并吡啶酮核心，其效价提高了9-19倍。旨在提高效力和改善药代动力学特性的额外结构-活性关系（SAR）努力导致了临床候选药物的发现63 （ABBV-075 / mivebresib），其在生化和细胞分析中显示出优异的效力，在动物模型和人类模型中均具有良好的暴露效果和半衰期，并且在癌症进展和炎症的小鼠模型中具有体内功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00746
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-甲氧基-3-硝基砒啶 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium acetate 、 sodium hydride 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 42.67h， 生成 6-甲基-4-(4,4,5,5,-四甲基-1,3,2-二氧硼烷-2-基)-1-对苯甲磺基-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-7(6H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRACYCLIC BROMODOMAIN INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINES TÉTRACYCLIQUES

  摘要：

  本发明提供了具有以下式（I）的化合物，其中R1、R2、R6、Y1、Y2、Y3、A1、A2、A3和A4具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，这些化合物可用作治疗疾病和病况的药剂，包括炎症性疾病、癌症和艾滋病的药剂。还提供了包含一个或多个具有式（I）的化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2014139324A1
• 作为试剂：
  描述：

  6-甲基-4-(4,4,5,5,-四甲基-1,3,2-二氧硼烷-2-基)-1-对苯甲磺基-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-7(6H)-酮 、 8-bromo-2,2,4-trimethyl-6-(methylsulfonyl)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one 在 6-甲基-4-(4,4,5,5,-四甲基-1,3,2-二氧硼烷-2-基)-1-对苯甲磺基-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-7(6H)-酮 作用下， 生成 2,2,4-trimethyl-8-(6-methyl-7-oxo-1-tosyl-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-4-yl)-6-(methylsulfonyl)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  1H-pyrrolo[2,3,c]pyridin-7(6H)-ones and pyrazolo[3,4-c]pyridin-7(6H)-ones as inhibitors of BET proteins

  摘要：

  本发明涉及取代的吡咯吡啶酮和取代的吡唑吡啶酮，它们是BET蛋白质（如BRD2、BRD3、BRD4和BRD-t）的抑制剂，并且在治疗癌症等疾病方面具有用途。

  公开号：

  US09957268B2

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE GÉNÉTIQUE
  申请人：DESIGN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021158707A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present disclosure relates to compounds and methods for modulating the expression of dmpk, and treating diseases and conditions in which dmpk plays an active role. The compound can be a transcription modulator molecule having a first terminus, a second terminus, and oligomeric backbone, wherein: a) the first terminus comprises a DNA-binding moiety capable of noncovalently binding to a nucleotide repeat sequence CAG or CTG; b) the second terminus comprises a protein-binding moiety binding to a regulatory molecule that modulates an expression of a gene comprising the nucleotide repeat sequence CAG or CTG; and c) the oligomeric backbone comprising a linker between the first terminus and the second terminus.

  本公开涉及化合物和方法，用于调节dmpk的表达，并治疗dmpk发挥积极作用的疾病和病况。该化合物可以是一种转录调节分子，具有第一末端、第二末端和寡聚骨架，其中：a）第一末端包括一种DNA结合基团，能够非共价结合到核苷酸重复序列CAG或CTG；b）第二末端包括结合到调节分子的蛋白结合基团，该调节分子调节包含核苷酸重复序列CAG或CTG的基因的表达；c）寡聚骨架包括连接第一末端和第二末端的连接物。
• [EN] BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014206150A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention provides for compounds of formula (I). wherein Rx, Ry, Rx1, L1, G1, A1, A2, A3, and A4 have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprised of one or more compounds of formula (I).

  本发明提供了式（I）的化合物。其中Rx、Ry、Rx1、L1、G1、A1、A2、A3和A4具有规范中定义的任何值，并且其药学上可接受的盐，可用作治疗疾病和病症的药剂，包括炎症性疾病、癌症和艾滋病。还提供了由一种或多种式（I）的化合物组成的药物组合物。
• New Pyridinones and Isoquinolinones as Inhibitors of the Bromodomain BRD9
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20180044335A1

  公开（公告）日：2018-02-15

  The present invention encompasses compounds of general formula (I) wherein the groups R 1 to R 9 , X 1 and X 2 have the meanings given in the claims and in the specification. The compounds of the invention are suitable for the treatment of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation, e.g. cancer, pharmaceutical preparations containing such compounds and their uses as a medicament.

  本发明涵盖了一般式（I）的化合物，其中基团R1至R9，X1和X2的含义如权利要求和说明书中所述。本发明的化合物适用于治疗由细胞过度或异常增殖所特征化的疾病，例如癌症，含有这种化合物的制药制剂以及它们作为药物的用途。
• [EN] BET INHIBITORS FOR MODULATING DUX4 EXPRESSION IN FSHD<br/>[FR] INHIBITEURS DE BET POUR MODULER L'EXPRESSION DE DUX4 DANS LA FSHD
  申请人：UNIV SAINT LOUIS

  公开号：WO2020132004A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The present disclosure provides BET inhibitors of the formula: wherein the variables are defined herein, as well as pharmaceutical compositions thereof. The present disclosure also provides methods of treating a patient comprising administering a bromo- and extra-terminal (BET) domain inhibitor for the treatment of FSHD which modulates DUX4 expression. In some embodiments, the present methods comprise using one or more BET inhibitors as a therapeutic agent for the treatment of FSHD patients including patients who are being treated with one or more palliative treatments such as therapy and/or agents which lead to increased muscle mass.

  本公开提供了以下式的BET抑制剂：其中变量在此处定义，以及其药物组合物。本公开还提供了治疗患者的方法，包括给予溴和额外端（BET）结构域抑制剂治疗FSHD以调节DUX4表达。在某些实施例中，本方法包括使用一个或多个BET抑制剂作为FSHD患者的治疗剂，包括正在接受一种或多种缓解治疗（如治疗和/或导致肌肉增加的药物）的患者。
• BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20140162971A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention provides for compounds of formula (I) wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , X 1 , X 2 , Y 1 , L 1 , G 1 , R x , and R y have any of the values defined thereof in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula (I).

  本发明提供了以下式(I)的化合物 其中A1，A2，A3，A4，X1，X2，Y1，L1，G1，Rx和Ry在规范中定义的任何值，并且其药学上可接受的盐，这些化合物可用作治疗疾病和病症的药剂，包括炎症性疾病、癌症和艾滋病的药剂。还提供了包含一个或多个式(I)化合物的药物组合物。