N-(4-(2,4-difluorophenoxy)-3-(6-methyl-7-oxo-1-tosyl-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-4-yl)phenyl)-N-(ethylsulfonyl)ethanesulfonamide | 1446235-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-(2,4-difluorophenoxy)-3-(6-methyl-7-oxo-1-tosyl-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-4-yl)phenyl)-N-(ethylsulfonyl)ethanesulfonamide
• 英文别名: N-[4-(2,4-difluorophenoxy)-3-[6-methyl-1-(4-methylphenyl)sulfonyl-7-oxopyrrolo[2,3-c]pyridin-4-yl]phenyl]-N-ethylsulfonylethanesulfonamide
• CAS: 1446235-99-9
• 化学式: C₃₁H₂₉F₂N₃O₈S₃
• 分子量: 705.781
• InChiKey: UJNXBUVBEMISQX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-(2,4-difluorophenoxy)-3-(6-methyl-7-oxo-1-tosyl-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-4-yl)phenyl)-N-(ethylsulfonyl)ethanesulfonamide 在 十六烷基三甲基溴化铵 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以82%的产率得到米维布塞
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - （4-（2,4-二氟苯氧基）-3-（6-甲基-7-氧代-6,7-二氢- 1 H ^ -吡咯并[2,3- c ^ ]吡啶-4-基）苯基）乙磺酰胺（ABBV-075 / Mivebresib），有效且可口服的Bromodomain和Extraterminal Domain（BET）家族Bromodomain抑制剂

  摘要：

  溴结构域和末端外结构域（BET）溴结构域抑制剂的开发及其在临床研究中，特别是在肿瘤学领域中的检查，引起了人们的广泛关注。基于简单的吡啶酮核心的制备，人们开始努力产生具有出色效能，药物代谢和药代动力学（DMPK）特性的新型BET溴结构域抑制剂。与关键的天冬酰胺残基形成双齿相互作用的努力导致掺入了吡咯并吡啶酮核心，其效价提高了9-19倍。旨在提高效力和改善药代动力学特性的额外结构-活性关系（SAR）努力导致了临床候选药物的发现63 （ABBV-075 / mivebresib），其在生化和细胞分析中显示出优异的效力，在动物模型和人类模型中均具有良好的暴露效果和半衰期，并且在癌症进展和炎症的小鼠模型中具有体内功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00746
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-氟硝基苯 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 铁粉 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 1,3,5,7-四甲基-6-苯基-2,4,8-三氧杂-6-磷酰金刚烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 N-(4-(2,4-difluorophenoxy)-3-(6-methyl-7-oxo-1-tosyl-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-4-yl)phenyl)-N-(ethylsulfonyl)ethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - （4-（2,4-二氟苯氧基）-3-（6-甲基-7-氧代-6,7-二氢- 1 H ^ -吡咯并[2,3- c ^ ]吡啶-4-基）苯基）乙磺酰胺（ABBV-075 / Mivebresib），有效且可口服的Bromodomain和Extraterminal Domain（BET）家族Bromodomain抑制剂

  摘要：

  溴结构域和末端外结构域（BET）溴结构域抑制剂的开发及其在临床研究中，特别是在肿瘤学领域中的检查，引起了人们的广泛关注。基于简单的吡啶酮核心的制备，人们开始努力产生具有出色效能，药物代谢和药代动力学（DMPK）特性的新型BET溴结构域抑制剂。与关键的天冬酰胺残基形成双齿相互作用的努力导致掺入了吡咯并吡啶酮核心，其效价提高了9-19倍。旨在提高效力和改善药代动力学特性的额外结构-活性关系（SAR）努力导致了临床候选药物的发现63 （ABBV-075 / mivebresib），其在生化和细胞分析中显示出优异的效力，在动物模型和人类模型中均具有良好的暴露效果和半衰期，并且在癌症进展和炎症的小鼠模型中具有体内功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00746

文献信息

• BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20140162971A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention provides for compounds of formula (I) wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , X 1 , X 2 , Y 1 , L 1 , G 1 , R x , and R y have any of the values defined thereof in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula (I).

  本发明提供了以下式(I)的化合物 其中A1，A2，A3，A4，X1，X2，Y1，L1，G1，Rx和Ry在规范中定义的任何值，并且其药学上可接受的盐，这些化合物可用作治疗疾病和病症的药剂，包括炎症性疾病、癌症和艾滋病的药剂。还提供了包含一个或多个式(I)化合物的药物组合物。
• [EN] CRYSTALLINE BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU BROMODOMAINE CRISTALLIN
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014210425A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  N-[4-(2,4-difluorophenoxy)-3-(6-methyl-7-oxo-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3- c]pyridin-4-yl)phenyl]ethanesulfonamide and crystalline forms thereof are suitable pharmaceutical ingredients for pharmaceutical compositions useful in the treatment of disease, for example, cancer.

  N-[4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]乙磺酰胺及其结晶形式是适用于治疗疾病的药用组合物中的合适药用成分，例如癌症。
• [EN] BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2013097601A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  The present invention provides for compounds of formula (I) wherein A1, A2, A3, A4, X1, X2, Y1, L1, G1, Rx, and Ry have any of the values defined thereof in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula (I).

  本发明提供了一种具有以下式（I）的化合物，其中A1、A2、A3、A4、X1、X2、Y1、L1、G1、Rx和Ry在规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，可用作治疗疾病和病症的药物，包括炎症性疾病、癌症和艾滋病的药剂。还提供了包含一种或多种式（I）化合物的药物组合物。
• CRYSTALLINE BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170066765A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  N-[4-(2,4-difluorophenoxy)-3-(6-methyl-7-oxo-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-4-yl)phenyl]ethanesulfonamide and crystalline forms thereof are suitable pharmaceutical ingredients for pharmaceutical compositions useful in the treatment of disease, for example, cancer.

  N-[4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基)苯基]乙磺酰胺及其晶体形式是适用于制备药物组合物的药物成分，可用于治疗疾病，例如癌症。
• Bromodomain inhibitors
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US09296741B2

  公开（公告）日：2016-03-29

  The present invention provides for compounds of formula (I) wherein A1, A2, A3, A4, X1, X2, Y1, L1, G1, Rx, and Ry have any of the values defined thereof in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula (I).

  本发明提供了公式（I）的化合物，其中A1，A2，A3，A4，X1，X2，Y1，L1，G1，Rx和Ry在规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，作为治疗疾病和病症的药剂，包括炎症性疾病，癌症和艾滋病。还提供了包含一个或多个公式（I）化合物的制药组合物。