4-疏基-4-甲基戊酸 | 140231-31-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 4-疏基-4-甲基戊酸
• 中文别名: 4-巯基-4-甲基戊酸
• 英文名称: 4-mercapto-4-methylpentanoic acid
• 英文别名: 4-sulfanyl-4-methylpentanoic acid；4-mercapto-4-methylvaleric acid；4-methyl-4-mercaptopentanoic acid；4-methyl-4-sulfanylpentanoic acid
• CAS: 140231-31-8
• 化学式: C₆H₁₂O₂S
• mdl: MFCD18451989
• 分子量: 148.226
• InChiKey: SYIFSIGCMOMQRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  110 °C(Press: 10 Torr)
• 密度：
  1.087±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2930909090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H315,H318,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，避光，惰性气体保护。

制备方法与用途

药物研究应用

4-巯基-4-甲基戊酸在抗体-药物偶联物(ADC)的研究中被发现是一个有用的组成部分。通过分子间自由基转移反应有效合成的4-巯基-4-甲基戊酸，相较于传统路线具有显著优势，并且与构建ADC所涉及的化学兼容性良好。这表明它在未来新型ADC的研发中将发挥重要作用。

合成化学应用

4-巯基-4-甲基戊酸已被用于制备多种光学活性α-巯基衍生物。这些衍生物对于合成高对映体过量的α-支链α-巯基羧酸或酯至关重要，这一过程可以在保持构型的同时避免消旋。这些化合物在没有手性辅助剂的情况下就能获得光学活性，使它们在立体化学研究和应用中具有广泛用途。

食品化学应用

在食品科学领域，4-巯基-4-甲基戊酸衍生物已被确认为某些葡萄酒和茶叶香气的关键成分之一。在长相思葡萄酒中，这些化合物显著地贡献了“黄杨”或“金雀花”的气味特征。它们的存在受多种因素影响，包括发酵过程、作物季节和制造条件，在葡萄酒和茶等饮料中的分布情况各不相同。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-疏基-4-甲基戊酸 在 sodium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 4-methyl-4-(methyldisulfanyl)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  Semisynthetic Maytansine Analogues for the Targeted Treatment of Cancer

  摘要：

  Maytansine, a highly cytotoxic natural product, failed as an anticancer agent in human clinical trials because of unacceptable systemic toxicity. The potent cell killing ability of maytansine can be used in a targeted delivery approach for the selective destruction of cancer cells. A series of new maytansinoids, bearing a disulfide or thiol substituent were synthesized. The chain length of the ester side chain and the degree of steric hindrance on the carbon atom bearing the thiol substituent were varied. Several of these maytansinoids were found to be even more potent in vitro than maytansine. The targeted delivery of these maytansinoids, using monoclonal antibodies, resulted in a high, specific killing of the targeted cells in vitro and remarkable antitumor activity in vivo.

  DOI：

  10.1021/jm060319f
• 作为产物：
  描述：

  4-mercapto-4-methylvaleronitrile 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以39%的产率得到4-疏基-4-甲基戊酸
  参考文献：
  名称：

  Cytotoxic agents comprising new maytansinoids

  摘要：

  揭示了具有α-碳原子上带有硫原子的单烷基或双烷基取代基的新硫醇和二硫化物含有马坦西诺伊德。还公开了合成这些新马坦西诺伊德的方法以及将这些新马坦西诺伊德连接到细胞结合剂的方法。马坦西诺伊德-细胞结合剂结合物可用作治疗剂，专门传递到靶细胞并具有细胞毒性。与先前描述的药物相比，这些结合物在动物肿瘤模型中显示出大大改善的治疗效果。

  公开号：

  US20040235840A1

文献信息

• [EN] NOVEL CYCLOSPORIN DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE CYCLOSPORINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：S&T GLOBAL INC

  公开号：WO2017200984A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  A compound of the Formula (I) is disclosed: (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the symbols are as defined in the specification. Also described are a pharmaceutical composition comprising the same and a method for treating or preventing viral infections, inflammation, dry eye, central nervous disorders, cardiovascular diseases, cancer, obesity, diabetes, muscular dystrophy, lung, and liver, and kindey diseases, and hair loss using the same.

  公开了化合物的公式（I）：（I）或其药学上可接受的盐，其中符号如规范中定义。还描述了包含相同化合物的药物组合物，以及使用该药物组合物治疗或预防病毒感染、炎症、干眼症、中枢神经障碍、心血管疾病、癌症、肥胖症、糖尿病、肌肉萎缩症、肺部和肝脏疾病、肾脏疾病和脱发的方法。
• [EN] DC-SIGN ANTIBODY CONJUGATES COMPRISING STING AGONISTS<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ANTICORPS DC-SIGN COMPRENANT DES AGONISTES DE STING
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2020092617A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  Provided herein are immunoconjugates comprising an anti-DC-SiGN antibody conjugated to a STING agonist. Also disclosed are methods of making the immunoconjugates and methods of treating cancer using the immunoconjugates.

  本文件提供了包含抗-DC-SiGN抗体与STING激动剂偶联的免疫偶联物。还公开了制造免疫偶联物的方法以及使用免疫偶联物治疗癌症的方法。
• [EN] CALICHEAMICIN DERIVATIVES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CALICHÉAMICINE ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENTS DE CEUX-CI
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2018138591A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present invention is directed to novel calicheamicin derivatives useful as payloads in antibody-drug-conjugates (ADC's), and to payload-linker compounds and ADC compounds comprising the same; to pharmaceutical compositions comprising the same and to methods for using the same to treat pathological conditions such as cancer.

  本发明涉及新型calicheamicin衍生物，用作抗体-药物偶联物（ADC）的有效载荷，以及包含相同有效载荷-连接剂化合物和ADC化合物；涉及包含它们的药物组合物以及使用它们治疗诸如癌症等病理状态的方法。
• [EN] ANTIBODY-CONJUGATES FOR TARGETING OF TUMOURS EXPRESSING TROP-2<br/>[FR] ANTICORPS-CONJUGUÉS POUR LE CIBLAGE DE TUMEURS EXPRIMANT TROP -2
  申请人：SYNAFFIX BV

  公开号：WO2020094670A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  The present invention concerns antibody-conjugate having general structure (2): AB–[(L 6 )–Z–(L 1) n –(L 2 ) o –(L 3 ) p –(L 4 ) q –D} xx ] yy (2) wherein AB is an antibody capable of targeting Trop-2-expressing tumours and D is selected from the group consisting of taxanes, anthracyclines, camptothecins, epothilones, mytomycins, combretastatins, vinca alkaloids, maytansinoids, enediynes such as calicheamicins, duocarmycins, tubulysins, amatoxins, bleomycins, dolastatins and auristatins, pyrrolobenzodiazepine dimers, indolinobenzodiazepine dimers, radioisotopes, therapeutic proteins and peptides (or fragments thereof), kinase inhibitors, MEK inhibitors, KSP inhibitors, and analogues or prodrugs thereof. These antibody-conjugates exhibit an improved therapeutic index. The invention further concerns a process for preparing the antibody-conjugate according to the invention, a method for targeting Trop-2-expressing cells, medical uses of the antibody-conjugates according to the invention.

  本发明涉及具有通用结构（2）的抗体偶联物：AB–[(L 6 )–Z–(L 1) n –(L 2 ) o –(L 3 ) p –(L 4 ) q –D} xx ] yy (2) 其中 AB 是一种能够靶向表达 Trop-2 的肿瘤的抗体，D 是从包括紫杉烷类、蒽环类、喜树碱类、epothilones、mytomycins、combretastatins、长春花生物碱、maytansinoids、enediynes（如calicheamicins、duocarmycins、tubulysins、amatoxins、bleomycins、dolastatins 和 auristatins）、吡咯并苯二氮卓二聚体、吲哚并苯二氮卓二聚体、放射性同位素、治疗性蛋白质和肽（或其片段）、激酶抑制剂、MEK 抑制剂、KSP 抑制剂以及它们的类似物或前药中选择的。这些抗体偶联物展现出改进的治疗指数。本发明还涉及根据本发明制备抗体偶联物的过程，一种靶向表达 Trop-2 的细胞的方法，以及根据本发明的抗体偶联物的医疗用途。
• [EN] CONJUGATES OF A CELL-BINDING MOLECULE WITH CAMPTOTHECIN ANALOGS<br/>[FR] CONJUGUÉS D'UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES ANALOGUES DE CAMPTOTHÉCINE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2021212638A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  Provided are conjugates of camptothecin analogs with a cell-binding molecule of formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5, X, L, n, m, T and ----- are defined herein. It also provides methods of making the conjugates of camptothecin analogs to a cell-binding agent, as well as methods of using the conjugates in targeted treatment of cancer, infection, and immunological disorders.

  提供了与公式（I）中的细胞结合分子结合的紫杉醇类似物的共轭物，其中R1、R2、R3、R4、R5、X、L、n、m、T和-----在此定义。还提供了制备紫杉醇类似物与细胞结合剂的共轭物的方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用这些共轭物的方法。