methyl 3-acetamido-4-hydroxybenzoate | 126360-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-acetamido-4-hydroxybenzoate
• CAS: 126360-59-6
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₄
• 分子量: 209.202
• InChiKey: DGDFZZOBSYEQCJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  108 °C(Solv: chloroform (67-66-3))
• 沸点：
  419.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.317±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-acetamido-4-hydroxybenzoate 在 磺酰氯 、 硝酸 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 N-(3-氰基-7-乙氧基-4-羟基喹啉-6-基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  N-(3-Cyano-7-ethoxy-1,4-dihydro-4-oxoquinolin-6-yl)乙酰胺的合成

  摘要：

  描述了制备 N-(3-cyano-7-ethoxy-1,4dihydro-4-oxoquinolin-6-yl)acetamide (1) 的新途径，它是合成选择性 EGFR 激酶抑制剂的关键中间体。4(1H)-喹诺酮类是合成抗癌、抗疟疾、抗糖尿病、抗病毒剂和可逆 (H/K) ATP 酶抑制剂的一系列重要中间体。N-(3-Cyano-7-ethoxy-1,4dihydro-4-oxoquinolin-6-yl)acetamide (1，图 1) 是 EKB-569 (2) 或 neratinib (3) 的关键中间体，两者都是其被开发为表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子受体-2 (EGFR-2) 蛋白酪氨酸激酶的双重不可逆抑制剂。在之前的报道中，1 是使用 2-氨基-5-硝基苯酚 (4) 作为起始材料制备的。5通过4的乙酰化、乙基化和还原合成（方案1），

  DOI：

  10.3987/com-11-12343
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-羟基苯甲酸 在 磺酰氯 、 溶剂黄146 作用下， 反应 11.0h， 生成 methyl 3-acetamido-4-hydroxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  N-(3-Cyano-7-ethoxy-1,4-dihydro-4-oxoquinolin-6-yl)乙酰胺的合成

  摘要：

  描述了制备 N-(3-cyano-7-ethoxy-1,4dihydro-4-oxoquinolin-6-yl)acetamide (1) 的新途径，它是合成选择性 EGFR 激酶抑制剂的关键中间体。4(1H)-喹诺酮类是合成抗癌、抗疟疾、抗糖尿病、抗病毒剂和可逆 (H/K) ATP 酶抑制剂的一系列重要中间体。N-(3-Cyano-7-ethoxy-1,4dihydro-4-oxoquinolin-6-yl)acetamide (1，图 1) 是 EKB-569 (2) 或 neratinib (3) 的关键中间体，两者都是其被开发为表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子受体-2 (EGFR-2) 蛋白酪氨酸激酶的双重不可逆抑制剂。在之前的报道中，1 是使用 2-氨基-5-硝基苯酚 (4) 作为起始材料制备的。5通过4的乙酰化、乙基化和还原合成（方案1），

  DOI：

  10.3987/com-11-12343

文献信息

• Identification of ortho-hydroxy anilide as a novel scaffold for lysine demethylase 5 inhibitors
  作者：Pattaporn Jaikhan、Benjaporn Buranrat、Yukihiro Itoh、Jiranan Chotitumnavee、Takashi Kurohara、Takayoshi Suzuki

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.03.028

  日期：2019.5

  attractive drug targets for several diseases including cancer. In this study, we designed and screened ortho-substituted anilides that are expected to function as Fe(II) chelators, and identified ortho-hydroxy anilide as a novel scaffold for KDM5A inhibitors. Treatment of human lung cancer A549 cells with a prodrug form of 4-carboxy-2-hydroxy-formanilide (9c) increased trimethylated lysine 4 on histone

  Fe（II）/α-酮戊二酸依赖性赖氨酸脱甲基酶（KDMs）是多种疾病（包括癌症）的引人注目的药物靶标。在这项研究中，我们设计和筛选了有望用作Fe（II）螯合剂的邻位取代的酸酐，并确定了邻羟基苯胺作为KDM5A抑制剂的新型支架。用4-羧基-2-羟基甲酰苯胺（9c）的前药形式治疗人肺癌A549细胞时，组蛋白H3水平上的三甲基赖氨酸4含量增加，提示该细胞中存在KDM5抑制作用。
• Bulbiferates A and B: Antibacterial Acetamidohydroxybenzoates from a Marine Proteobacterium, <i>Microbulbifer</i> sp.
  作者：Dinith R. Jayanetti、Doug R. Braun、Kenneth J. Barns、Scott R. Rajski、Tim S. Bugni

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.9b00312

  日期：2019.7.26

  Here we report the discovery of two new 3-acetamido-4-hydroxybenzoate esters, bulbiferates A (1) and B (2), isolated from Microbulbifer sp. cultivated from the marine tunicate Ecteinascidia turbinata. The structures of 1 and 2 were determined by analysis of 2D NMR and MS data. Additionally, three synthetic analogues (3-5), differing in ester sizes/lengths, were prepared for the purposes of evaluating

  在这里，我们报告了从 Microbulbifer sp. 中分离出的两种新的 3-acetamido-4-羟基苯甲酸酯，bulbiferates A (1) 和 B (2)。由海洋被囊动物 Ecteinascidia turbinata 培养而成。通过分析 2D NMR 和 MS 数据确定了 1 和 2 的结构。此外，还制备了三种酯大小/长度不同的合成类似物 (3-5)，以评估潜在的结构-活性关系；酯长度与活性之间没有明显的相关性。 Bulbiferates A (1) 和 B (2) 对大肠杆菌 (E. coli) 和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (MSSA) 均具有抗菌活性，而合成类似物 3 和 4 仅对 MSSA 具有抗菌活性。
• A New and Improved Process for <i>N</i>-(4-Chloro-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)acetamide
  作者：Yongjun Mao、Zheng Liu、Xiaojun Yang、Xiangfei Xia、Rongxia Zhang、Jianfeng Li、Xiangrui Jiang、Kai Xie、Jin Zheng、Hui Zhang、Jin Suo、Jingshan Shen

  DOI：10.1021/op300260m

  日期：2012.12.21

  A new and improved synthetic route to N-(4-chloro-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)acetamide (1) is described on a kilogram scale. The key step is the basic cyclization of o-[(2-cyanovinyl)amino]benzoate (14) in tBuONa/tBuOH system to give the 3-cyano-4-hydroxyquinoline (7). The final product 1 is obtained with 49% overall yield (seven steps) and 98.9% purity (HPLC), which makes it a cost-effective and

  以千克规模描述了一种新的和改进的合成路线，以合成N-（4-氯-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基）乙酰胺（1）。关键步骤是邻-[（2-氰基乙烯基）氨基]苯甲酸酯（14）在t BuONa / t BuOH体系中的基本环化，得到3-氰基-4-羟基喹啉（7）。最终产品1的总收率（七个步骤）为49％，纯度（HPLC）为98.9％，这使其成为规模经济的经济高效且商业友好的工艺。
• [EN] INDOLE DERIVATIVES AS cGMP-PDE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'INDOLE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE CGMP-PDE
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1996032379A1

  公开（公告）日：1996-10-17

  (EN) This invention relates to new indole derivatives of formula (I), wherein R1 is hydrogen, halogen, nitro, carboxy, protected carboxy, acyl, etc., R2 is hydrogen, halogen, lower alkenyl, acyl, etc., R3 is lower alkenyl or lower alkyl, both of which are optionally substituted with aryl optionally substituted with one or more substituent(s) selected from the group consisting of halogen, aryl, lower alkoxy, etc., and R4 is carboxy, protected carboxy, acyl, etc., in addition to their significances above, R1 and R2, together with the carbon atoms to which they are attached, represent a 4- to 7-membered carboxylic ring optionally substituted with oxo, or its pharmaceutically acceptable salt, which is useful as a medicament; and to new use of cyclic nucleotide-PDE inhibitors.(FR) La présente invention concerne de nouveaux dérivés d'indole de formule (I), R1 représentant hydrogène, halogène, nitro, carboxy, carboxy protégé, acyle, etc.; R2 représentant hydrogène, halogène, alcényle inférieur, acyle, etc.; R3 alcényle inférieur ou alkyle inférieur, tous deux étant éventuellement substitués avec aryle éventuellement substitué avec un ou plusieurs substituants choisis dans le groupe comprenant halogènes, aryle, alcoxy inférieur, etc., et R4 représente carboxy, carboxy protégé, acyle, etc.; outre leurs significations ci-dessus, R1 et R2, avec les atomes de carbone auxquels ils sont fixés, représentent ensemble un noyau carbocyclique de 4 à 7 éléments, éventuellement substitué avec oxo; ou son sel acceptable sur le plan pharmaceutique, qui est utile comme médicament. L'invention concerne aussi un nouvel emploi d'inhibiteurs de PDE de nucléotides cycliques.

  该发明涉及公式（I）的新的吲哚衍生物，其中R1是氢，卤素，硝基，羧基，保护羧基，酰基等；R2是氢，卤素，较低的烯基，酰基等；R3是较低的烯基或较低的烷基，两者都可以选择性地用取代芳基取代，所述取代基可以选择性地来自卤素，芳基，较低的烷氧基等，R4是羧基，保护羧基，酰基等。除了上述含义外，R1和R2与它们连接的碳原子一起表示一个4到7个成员的羧酸环，该环可以选择性地用氧代取代，或其在药学上可接受的盐，作为药物使用；以及环核苷酸-PDE抑制剂的新用途。
• v. Meyer, Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1915, vol. <2> 92, p. 265
  作者：v. Meyer

  DOI：——

  日期：——