(E)-3-(4-((2-bromo-6-hydroxybenzo[b]thiophen-3-yl)oxy)phenyl)acrylic acid | 2135600-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(4-((2-bromo-6-hydroxybenzo[b]thiophen-3-yl)oxy)phenyl)acrylic acid
• 英文别名: (2E)-3-[4-[(2-Bromo-6-hydroxybenzo[b]thien-3-yl)oxy]phenyl]-2-propenoic acid；(E)-3-[4-[(2-bromo-6-hydroxy-1-benzothiophen-3-yl)oxy]phenyl]prop-2-enoic acid
• CAS: 2135600-84-7
• 化学式: C₁₇H₁₁BrO₄S
• 分子量: 391.242
• InChiKey: YZJXQSGWPYQFKR-FPYGCLRLSA-N

物化性质

• 沸点：
  574.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.673±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(4-((2-bromo-6-hydroxybenzo[b]thiophen-3-yl)oxy)phenyl)acrylic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 46.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  铃木偶联到C–H活化策略的选择性雌激素受体降解剂（SERD）LSZ102的合成开发

  摘要：

  描述了从药物化学合成到精简的大规模生产路线的选择性雌激素受体降解剂（SERD）候选药物LSZ102的合成方法的发展。LSZ102的合成在总产率，所有色谱纯化方法的去除以及步骤数量的减少方面都可以通过重新考虑原始的断开策略而得到显着改善。最终工艺的关键特征包括通过Higa环化构建苯并噻吩核心，使用Pd催化的芳基溴化羟基化作用的后期酚化以及通过Pd催化的CH活化步骤进行的最终组装。可以显着提高总产量，并可以降低成本。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00076
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-bromophenoxy)-6-methoxybenzo[b]thiophene 1,1-dioxide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三溴化硼 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (E)-3-(4-((2-bromo-6-hydroxybenzo[b]thiophen-3-yl)oxy)phenyl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  LSZ102的发现，它是一种有效的，口服生物可用的选择性雌激素受体降解剂（SERD），用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌

  摘要：

  在乳腺癌中，雌激素受体α（ERα）阳性癌约占所有诊断的74％，在这些情况下，它是细胞增殖的主要驱动力。ERα阳性乳腺癌的治疗长期以来一直依靠内分泌疗法，例如选择性雌激素受体调节剂，芳香酶抑制剂和选择性雌激素受体降解剂（SERD）。基于类固醇的抗雌激素性氟维司群（5）是唯一获得批准的SERD，对以前未接受内分泌治疗的患者以及在接受其他内分泌治疗后进展的患者中均有效。然而，由于其较差的理化性质，其功效可能受到限制。我们描述了设计和合成一系列有效的含苯并噻吩的化合物，这些化合物表现出口服生物利用度和作为SERDs的临床前活性。本文最终鉴定了LSZ102（10），这是一种在临床开发中用于治疗ERα阳性乳腺癌的化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01682

文献信息

• [EN] REACTION MEDIUM CONTAINING WATER-SURFACTANT MIXTURE<br/>[FR] MILIEU RÉACTIONNEL CONTENANT UN MÉLANGE EAU-SURFACTANT
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017168303A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  The present invention is directed to reaction mixtures comprising a water-surfactant mixture and a co-solvent. This technology reduced the amount of organic solvents needed for performing chemical reactions. Furthermore, compared to reaction mixtures lacking the co-solvent, solvation of the reactants and products of the chemical reaction is greatly enhanced, leading to a significantly improved yield, purity, reproducibility and robustness.

  本发明涉及包含水-表面活性剂混合物和共溶剂的反应混合物。这项技术减少了进行化学反应所需的有机溶剂量。此外，与缺乏共溶剂的反应混合物相比，化学反应的反应物和产物的溶解度大大提高，导致产率、纯度、可重复性和鲁棒性显着提高。
• BENZOTHIOPHENE DERIVATIVES AND COMPOSITIONS THEREOF AS SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20170112805A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention relates to compounds of formula I: in which n, m, X, Y 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are defined in the Summary of the Invention; capable of being both potent antagonists and degraders of estrogen receptors. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with aberrant estrogen receptor activity.

  本发明涉及公式I的化合物：其中n，m，X，Y1，R1，R2，R3，R4和R5在发明摘要中定义；能够同时作为雌激素受体的强拮抗剂和降解剂。本发明还提供了制备本发明化合物的方法，包含这些化合物的药物制剂，以及使用这些化合物和组合物在管理与异常雌激素受体活性相关的疾病或紊乱的方法。
• Benzothiophene derivatives and compositions thereof as selective estrogen receptor degraders
  申请人：Novartis AG

  公开号：US09321746B2

  公开（公告）日：2016-04-26

  The present invention relates to compounds of formula I: in which n, m, X, Y1, R1, R2, R3, R4 and R5 are defined in the Summary of the Invention; capable of being both potent antagonists and degraders of estrogen receptors. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with aberrant estrogen receptor activity.

  本发明涉及公式I的化合物：其中n，m，X，Y1，R1，R2，R3，R4和R5在本发明摘要中有定义；这些化合物既能作为激素受体的强拮抗剂，也能作为激素受体的降解剂。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包括这种化合物的制药制剂以及使用这些化合物和组合物来管理与异常激素受体活性相关的疾病或障碍的方法。
• A General Kilogram Scale Protocol for Suzuki–Miyaura Cross-Coupling in Water with TPGS-750-M Surfactant
  作者：Michael Parmentier、Mona Wagner、Regina Wickendick、Markus Baenziger、Audrey Langlois、Fabrice Gallou

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00281

  日期：2020.8.21

  The development of a kilogram scale protocol for a Suzuki-Miyaura cross-coupling step toward the synthesis of the drug candidate LSZ102 is described. Particularly, the use of the surfactant TPGS-750-M in water as a medium for the transformation and its impact on the selectivity and quality are reported. Minimization of typical impurities generated during the cross-coupling (e.g., dehalogenation) has been in focus during our study. The environmental and cost impacts using such a process are also discussed.
• US9321746B2
  申请人：——

  公开号：US9321746B2

  公开（公告）日：2016-04-26