(3S,4R,5R,6S)-6-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-tetrahydro-2H-pyran-2,3,4,5-tetraol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3S,4R,5R,6S)-6-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-tetrahydro-2H-pyran-2,3,4,5-tetraol
• 英文别名: (3S,4R,5R,6S)-6-[4-Chloro-3-(4-ethoxy-benzyl)-phenyl]-tetrahydro-pyran-2,3,4,5-tetraol；(3S,4R,5R,6S)-6-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]oxane-2,3,4,5-tetrol
• 化学式: C₂₀H₂₃ClO₆
• 分子量: 394.852
• InChiKey: YZWOETIOLJSKIN-WYGKVCCSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  99.4
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R,5R,6S)-6-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-tetrahydro-2H-pyran-2,3,4,5-tetraol 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium methylate 、 溴化氢 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(甲基硫代)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇
  参考文献：
  名称：

  一种Sotaglif lozin的制备方法及其中间体

  摘要：

  本发明提供的Sotagliflozin的制备方法是将L‑木糖衍生物1的结构进行了改进，羟基用苄基或PMB基团进行保护得到化合物2或者将L‑木糖衍生物1A经过系列衍生反应得到化合物2，将其与4‑卤代‑1‑氯‑2‑(4‑乙氧基苄基)苯化合物3的格氏对接反应条件进行优化，将反应收率提高到85％以上，避免了使用过多的格氏试剂或锂试剂，降低了物料消耗，提高了路线效率。

  公开号：

  CN107540685B
• 作为产物：
  描述：

  L-木糖 在 甲醇 、 sodium hypochlorite 、 sodium chlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 dipotassium hydrogenphosphate 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 硫酸 、 异丙基氯化镁 、 硼酸 、 magnesium sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.25h， 生成 (3S,4R,5R,6S)-6-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-tetrahydro-2H-pyran-2,3,4,5-tetraol
  参考文献：
  名称：

  SOLID FORMS OF (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-CHLORO-3-(4-ETHOXYBENZYL)PHENYL)-6-(METHYLTHIO)TETRAHYDRO-2H-PYRAN-3,4,5-TRIOL AND METHODS OF THEIR USE

  摘要：

  公开号：

  EP2332947B1

文献信息

• METHODS AND COMPOUNDS USEFUL FOR THE PREPARATION OF SODIUM GLUCOSE CO-TRANSPORTER 2 INHIBITORS
  申请人：Goodwin Nicole Cathleen

  公开号：US20090030198A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  Methods of synthesizing sodium glucose co-transporter 2 inhibitors, as well as compounds useful therein, are disclosed. Particular inhibitors are compounds of formula I:

  合成钠葡萄糖转运蛋白2抑制剂的方法，以及其中有用的化合物被揭示。特定的抑制剂是化合物I的化合物：
• Novel <scp>l</scp>-Xylose Derivatives as Selective Sodium-Dependent Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitors for the Treatment of Type 2 Diabetes
  作者：Nicole C. Goodwin、Ross Mabon、Bryce A. Harrison、Melanie K. Shadoan、Zheng Y. Almstead、Yiling Xie、Jason Healy、Lindsey M. Buhring、Christopher M. DaCosta、Jennifer Bardenhagen、Faika Mseeh、Qingyun Liu、Amr Nouraldeen、Alan G. E. Wilson、S. David Kimball、David R. Powell、David B. Rawlins

  DOI：10.1021/jm900951n

  日期：2009.10.22

  The prevalence of diabetes throughout the world continues to increase and has become a major health issue. Recently there have been several reports of inhibitors directed toward the sodium-dependent glucose cotransporter 2 (SGLT2) as a method of maintaining glucose homeostasis in diabetic patients. Herein we report the discovery of the novel O-xyloside 7c that inhibits SGLT2 in vitro and urinary glucose

  全世界的糖尿病患病率持续上升，已经成为一个主要的健康问题。最近，有几篇针对钠依赖性葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）的抑制剂的报道，作为维持糖尿病患者葡萄糖体内稳态的一种方法。在本文中，我们报道了在体外抑制SGLT2和在体内尿葡萄糖重吸收的新型O-木糖苷7c的发现。
• Process Development of Sotagliflozin, a Dual Inhibitor of Sodium–Glucose Cotransporter-1/2 for the Treatment of Diabetes
  作者：Matthew M. Zhao、Haiming Zhang、Shinya Iimura、Mark S. Bednarz、Qiu-Ling Song、Ngiap-Kie Lim、Jie Yan、Wenxue Wu、Kuangchu Dai、Xiaodong Gu、Youchu Wang

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00359

  日期：2020.11.20

  the other two were established (or modified) via three highly stereoselective transformations: Luche reduction (dr: 97/3), dynamic kinetic resolution of anomeric hemiacetal (dr: 95/5), and Lewis acid-promoted thiolation (dr: 1000/1). Global deprotection of the resulting penultimate intermediate with catalytic sodium methoxide followed by recrystallization furnishes sotagliflozin. The longest linear sequence

  描述了有效的制造工艺索格列净（LX4211）的研究，索格列净是钠-葡萄糖共转运蛋白1/2的双重抑制剂（SGLT-1 / 2）用于糖尿病的治疗。Sotagliflozin在碳水化合物核心上具有五个连续的手性中心，两侧是硫醚基和联芳基部分。从原料1-木糖获得三个手性中心，而另外两个则通过三个高度立体选择性的转化：Luche还原（dr：97/3），异头半缩醛的动态动力学拆分（dr：95/5）和Lewis酸促进的硫醇化（dr：1000/1）。用催化的甲醇钠对所得的倒数第二个中间体进行整体脱保护，然后重结晶，从而提供了索格列净。最长的线性序列由1-木糖形成10步，总产率为40％。此过程已针对数百公斤批次执行，以满足原料药开发需求。
• COMPOSITIONS COMPRISING AND METHODS OF USING INHIBITORS OF SODIUM-GLUCOSE COTRANSPORTERS 1 AND 2
  申请人：CHEN Jinling

  公开号：US20120172320A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  Pharmaceutical dosage forms useful for improving the cardiovascular and/or metabolic health of patients, particularly those suffering from type 2 diabetes, are disclosed, as well as methods of their manufacture.

  本发明揭示了用于改善心血管和/或代谢健康的药物剂型，特别是用于治疗2型糖尿病患者的药物剂型，以及其制造方法。
• METHODS OF TREATING DIABETES
  申请人：De PAUL Susan Margaret

  公开号：US20130165395A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Solid forms of anhydrous (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-6-(methylthio)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol are disclosed, in addition to methods of their use in the treatment of various diseases and disorders.

  本文披露了无水形式的(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苯基)苯基)-6-(甲硫基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇的固态形式，以及它们在治疗各种疾病和障碍方面的使用方法。