(2S,3S,4R,5S,6R)-2-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-6-(methylthio)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate | 1018899-03-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡喃类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3S,4R,5S,6R)-2-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-6-(methylthio)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
• 英文别名: [(2S,3S,4R,5S,6R)-3,5-diacetyloxy-2-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-6-methylsulfanyloxan-4-yl] acetate
• CAS: 1018899-03-0
• 化学式: C₂₇H₃₁ClO₈S
• 分子量: 551.057
• InChiKey: ABNIXBQXMYTWSJ-UIPNDDLNSA-N

物化性质

• 沸点：
  617.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  3.201

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4R,5S,6R)-2-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-6-(methylthio)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以97%的产率得到(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(甲基硫代)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇
  参考文献：
  名称：

  钠-葡萄糖共转运蛋白-1/2双重抑制剂索格列净的工艺开发

  摘要：

  描述了有效的制造工艺索格列净（LX4211）的研究，索格列净是钠-葡萄糖共转运蛋白1/2的双重抑制剂（SGLT-1 / 2）用于糖尿病的治疗。Sotagliflozin在碳水化合物核心上具有五个连续的手性中心，两侧是硫醚基和联芳基部分。从原料1-木糖获得三个手性中心，而另外两个则通过三个高度立体选择性的转化：Luche还原（dr：97/3），异头半缩醛的动态动力学拆分（dr：95/5）和Lewis酸促进的硫醇化（dr：1000/1）。用催化的甲醇钠对所得的倒数第二个中间体进行整体脱保护，然后重结晶，从而提供了索格列净。最长的线性序列由1-木糖形成10步，总产率为40％。此过程已针对数百公斤批次执行，以满足原料药开发需求。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00359
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5S,6S)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三yl 三乙酸酯 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 [tert-Bu₂SnCl(OH)]₂ 、 Selectfluor 、 silver carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (2S,3S,4R,5S,6R)-2-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-6-(methylthio)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  碳水化合物的自由基脱羟基甲基氟化和产生的反向糖基氟化物的发散转化。

  摘要：

  已经开发了一种温和且方便的合成逆糖基氟（RGF）的方法，该方法基于碳水化合物的银促进的自由基脱羟基甲基氟化。该反应的显着特征是呋喃类和吡喃类碳水化合物以良好或优异的产率提供带有多种官能团的结构多样的RGF。分子内氢原子转移实验表明，该反应涉及未充分利用的自由基氟化，该氟化反应是通过糖衍生的伯烷氧基的β片段化而进行的。通过催化CF键活化获得结构不同的RGF，因此我们的方法为通过RGF的后期分散合成反向糖苷提供了简洁有效的策略。

  DOI：

  10.1002/anie.201914557

文献信息

• METHODS AND COMPOUNDS USEFUL FOR THE PREPARATION OF SODIUM GLUCOSE CO-TRANSPORTER 2 INHIBITORS
  申请人：Goodwin Nicole Cathleen

  公开号：US20090030198A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  Methods of synthesizing sodium glucose co-transporter 2 inhibitors, as well as compounds useful therein, are disclosed. Particular inhibitors are compounds of formula I:

  合成钠葡萄糖转运蛋白2抑制剂的方法，以及其中有用的化合物被揭示。特定的抑制剂是化合物I的化合物：
• SOLID FORMS OF (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-CHLORO-3-(4-ETHOXYBENZYL)PHENYL)-6-(METHYLTHIO)TETRAHYDRO-2H-PYRAN-3,4,5-TRIOL AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：De Paul Susan Margaret

  公开号：US20100016422A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  Solid forms of anhydrous (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-6-(methylthio)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol are disclosed, in addition to methods of their use in the treatment of various diseases and disorders.

  无水形式的（2S,3R,4R,5S,6R）-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(甲硫基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇的固体形式已经披露，以及它们在治疗各种疾病和疾病中的使用方法。
• 三种化合物及其制备方法和在合成索格列净中的用途
  申请人：苏州鹏旭医药科技有限公司

  公开号：CN110818722B

  公开（公告）日：2022-12-02

  本申请提供式IV、V、VI化合物和及其制备方法。本申请还提供式IV、V、VI化合物和用于合成索格列净的合成方法。本申请所述方法涉及的原料易得且价格便宜，操作简便，节约环保，有利于工业化生产。，，。
• 吡喃葡萄糖基衍生物及其在医药上的应用
  申请人：宜昌东阳光长江药业股份有限公司

  公开号：CN106892948B

  公开（公告）日：2022-07-26

  本发明涉及一种作为钠依赖性葡萄糖转运蛋白(SGLT)抑制剂的吡喃葡萄糖基衍生物、含有该衍生物的药物组合物及其在医药上的应用，特别是式(I)所示的吡喃葡萄糖基衍生物或者其在药学上可接受的盐或者其所有的立体异构体，或含有该衍生物的药物组合物和所述衍生物及药物组合物用于制备治疗糖尿病和糖尿病相关疾病的药物的用途。
• 一种索格列净及其类似物的合成方法
  申请人：中国海洋大学

  公开号：CN108912080B

  公开（公告）日：2022-04-19

  本发明公开一种索格列净及其类似物的合成方法，该方法以达格列净乙酸酯1为原料经氧化得到二芳基酮2，选择性脱除化合物2中乙酰基得到伯醇3，脱羟甲基氟代得氟苷4，再将羰基经还原烷基化得化合物5，活化C‑F键与亲核试剂反应得到糖苷化产物6a‑6c，最后脱乙酰基得索格列净及其类似物7a‑7c；或者将所述化合物5脱乙酰基得索格列净类似物7d。本发明的优点：所使用的原料达格列净乙酸酯能够由廉价易得的1,5‑葡萄糖酸内酯获得；只使用乙酰基作为保护基，该保护基能够在温和的条件下脱除；使用的还原剂硼氢化钠廉价易得、对水和空气稳定；不涉及立体选择性还原反应，从而降低了合成的难度，简化了实验操作，适用于规模化制备。