(S)-N-benzyloxycarbonyl-3-(4-methoxy-3-(4,4,5,5-tetramethyl[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)phenyl)alanine methyl ester | 353520-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-benzyloxycarbonyl-3-(4-methoxy-3-(4,4,5,5-tetramethyl[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)phenyl)alanine methyl ester
• 英文别名: MeOC6H3(B(pinacolato))CH2CH(NHCbz)COOMe；O-Methyl-N-[(phenylmethoxy)carbonyl]-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-L-tyrosine methyl ester；methyl (2S)-3-[4-methoxy-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 353520-75-9
• 化学式: C₂₅H₃₂BNO₇
• 分子量: 469.343
• InChiKey: UOORYGGAISJJLC-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.0
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-benzyloxycarbonyl-3-(4-methoxy-3-(4,4,5,5-tetramethyl[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)phenyl)alanine methyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (S)-methyl 2-amino-3-(4-methoxy-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  合成芳霉素 A2 的结构和初步生物学分析

  摘要：

  无法治愈的细菌感染日益严重的威胁使人们重新集中精力寻找新的抗生素，尤其是那些通过新机制起作用的抗生素。虽然病原体蛋白酶的抑制已被证明是药物开发的成功策略，但此类抑制剂通常受到毒性的限制，因为它们对同源和机械相关的人类酶的混杂抑制。与许多蛋白酶抑制剂不同，必需 I 型细菌信号肽酶 (SPase) 的抑制剂可能更具特异性，因此由于该酶的独特结构和催化机制，毒性更小。最近， arylomycins 和相关的脂糖肽天然产物被分离出来并显示出抑制 SPase。芳霉素和脂糖肽的核心结构由联芳基连接的、N-甲基化肽大环与脂肽尾部相连，在脂糖肽的情况下，是脱氧甘露糖部分。在此，我们报告了该组抗生素中的一个成员 arylomycin A2 的首次全合成。该合成依赖于 Suzuki-Miyaura 介导的联芳基偶联，模型研究表明这比基于内酰胺化的途径更有效。生物学研究表明，这些化合物是很有前途的抗生素，尤其是

  DOI：

  10.1021/ja073340u
• 作为产物：
  描述：

  L-酪氨酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 lithium hydroxide 、 氯化亚砜 、 碘 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 silver sulfate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 37.5h， 生成 (S)-N-benzyloxycarbonyl-3-(4-methoxy-3-(4,4,5,5-tetramethyl[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)phenyl)alanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  TMC-95A 和 -B 通过导致 Z-烯酰胺的新反应的全合成。关于 SAR 的一些初步发现

  摘要：

  提供了蛋白酶体抑制剂 TMC-95A 和 -B 的全合成的完整说明。合成的一个关键特征涉及通过α-甲硅烷基烯丙基酰胺的热重排安装顺式丙烯酰胺部分。讨论了烯酰胺形成反应的范围和机理。还提供了一些 SAR 研究的初步结果。发现简化的类似物可以保留蛋白酶体抑制的全部效力。

  DOI：

  10.1021/ja049821k

文献信息

• Synthesis of a TMC-95A Ketomethylene Analogue by Cyclization via Intramolecular Suzuki Coupling
  作者：Markus Kaiser、Carlo Siciliano、Irmgard Assfalg-Machleidt、Michael Groll、Alexander G. Milbradt、Luis Moroder

  DOI：10.1021/ol035178f

  日期：2003.9.1

  [structure: see text] A TMC-95A analogue extended at the C-terminus with NlePsi[COCH(2)]Gly-Ala-Ala-NH(2) was synthesized via side-chain cyclization of the linear precursor by a Suzuki cross-coupling reaction in solution to analyze the effect of additional P' residues on the inhibitory potency against yeast proteasome.

  [结构：见正文]通过Suzuki杂交通过线性前体的侧链环化合成了在C末端带有NlePsi [COCH（2）] Gly-Ala-Ala-NH（2）的TMC-95A类似物。 -溶液中的β-偶联反应以分析额外的P'残基对酵母蛋白酶体的抑制能力的影响。
• Preparation of Selectively Protected L-Dopa Derivatives: Oxidation of Tyrosine-3-boronates
  作者：Luke Hunter、Craig A. Hutton

  DOI：10.1071/ch03181

  日期：——

  Conversion of 3-iodo-L-tyrosine to protected tyrosine-3-boronate esters, followed by oxidation with hydrogen peroxide, provides a mild and efficient method for the preparation of selectively protected L-dopa derivatives.

  将 3-碘-L-酪氨酸转化为受保护的 3-硼酸酪氨酸酯，然后用过氧化氢氧化，为制备选择性保护的 L-多巴衍生物提供了一种温和有效的方法。
• Synthesis of the Functionalized Macrocyclic Core of Proteasome Inhibitors TMC-95A and B
  作者：Songnian Lin、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1002/1521-3773(20010518)40:10<1967::aid-anie1967>3.0.co;2-q

  日期：2001.5.18
• The Core Structure of TMC-95A Is a Promising Lead for Reversible Proteasome Inhibition This work was supported by the SFB 469 of the Ludwig-Maximilians-Universität München and the SPP 1045.
  作者：Markus Kaiser、Michael Groll、Christian Renner、Robert Huber、Luis Moroder

  DOI：10.1002/1521-3773(20020301)41:5<780::aid-anie780>3.0.co;2-v

  日期：2002.3.1
• Total Synthesis of TMC-95A and -B via a New Reaction Leading to <i>Z</i>-Enamides. Some Preliminary Findings as to SAR
  作者：Songnian Lin、Zhi-Qiang Yang、Benjamin H. B. Kwok、Michael Koldobskiy、Craig M. Crews、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja049821k

  日期：2004.5.1

  A full account of the total syntheses of proteasome inhibitors TMC-95A and -B is provided. A key feature of the syntheses involved installation of a cis-propenylamide moiety by a thermal rearrangement of an alpha-silylallyl amide. The scope and mechanism of the enamide-forming reaction are discussed. Also provided are some preliminary results from SAR studies. It was found that simplified analogues

  提供了蛋白酶体抑制剂 TMC-95A 和 -B 的全合成的完整说明。合成的一个关键特征涉及通过α-甲硅烷基烯丙基酰胺的热重排安装顺式丙烯酰胺部分。讨论了烯酰胺形成反应的范围和机理。还提供了一些 SAR 研究的初步结果。发现简化的类似物可以保留蛋白酶体抑制的全部效力。