1-[2-((4R,6R)-6-tert-Butoxycarbonylmethyl-2,2-dimethyl [1,3]dioxan-4-yl)-ethyl]-2-(4-fluoro-phenyl)-5-cyclopropyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid | 867305-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-[2-((4R,6R)-6-tert-Butoxycarbonylmethyl-2,2-dimethyl [1,3]dioxan-4-yl)-ethyl]-2-(4-fluoro-phenyl)-5-cyclopropyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[2-((4R,6R)-6-tert-butoxycarbonylmethyl-2,2-dimethyl-[1,3]dioxan-4-yl)-ethyl]-5-cyclopropyl-2-(4-fluoro-phenyl)-1H-imidazole-4-carboxylic acid；5-cyclopropyl-1-[2-[(4R,6R)-2,2-dimethyl-6-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,3-dioxan-4-yl]ethyl]-2-(4-fluorophenyl)imidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 867305-04-2
• 化学式: C₂₇H₃₅FN₂O₆
• 分子量: 502.583
• InChiKey: KPDZFKKVBPSOCG-WOJBJXKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  99.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-((4R,6R)-6-tert-Butoxycarbonylmethyl-2,2-dimethyl [1,3]dioxan-4-yl)-ethyl]-2-(4-fluoro-phenyl)-5-cyclopropyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid 在 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (3R,5R)-7-(4-((3-fluorobenzyl)carbamoyl)-5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-1-yl)-3,5-dihydroxyheptanoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗高胆固醇血症的新型肝选择性HMG-CoA还原酶抑制剂：组织选择性药物分布的逐案案例研究

  摘要：

  具有选择性组织分布的药物设计可以是提高疗效和安全性的有效策略，但是了解临床前组织分布数据到临床的转化仍然是一个重要的挑战。作为鉴定下一代肝脏选择性HMG-CoA还原酶抑制剂的发现计划的一部分，我们报告了对（3R，5R）-7-（4-（（3-氟苄基）氨基甲酰基）-5-环丙基-2-（4）的鉴定-氟苯基）-1 H-咪唑-1-基）-3,5-二羟基庚酸（26）作为治疗高胆固醇血症的候选药物。临床评估26例（PF-03491165），以及先前报道的2例 （PF-03052334），为针对组织靶向的HMG-CoA还原酶抑制剂的临床前和临床药代动力学以及药效学比较的案例研究提供了机会。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.11.103
• 作为产物：
  描述：

  3-Cyclopropyl-2-(4-fluoro-benzoylamino)-3-oxo-propionic acid benzyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-[2-((4R,6R)-6-tert-Butoxycarbonylmethyl-2,2-dimethyl [1,3]dioxan-4-yl)-ethyl]-2-(4-fluoro-phenyl)-5-cyclopropyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗高胆固醇血症的新型肝选择性HMG-CoA还原酶抑制剂：组织选择性药物分布的逐案案例研究

  摘要：

  具有选择性组织分布的药物设计可以是提高疗效和安全性的有效策略，但是了解临床前组织分布数据到临床的转化仍然是一个重要的挑战。作为鉴定下一代肝脏选择性HMG-CoA还原酶抑制剂的发现计划的一部分，我们报告了对（3R，5R）-7-（4-（（3-氟苄基）氨基甲酰基）-5-环丙基-2-（4）的鉴定-氟苯基）-1 H-咪唑-1-基）-3,5-二羟基庚酸（26）作为治疗高胆固醇血症的候选药物。临床评估26例（PF-03491165），以及先前报道的2例 （PF-03052334），为针对组织靶向的HMG-CoA还原酶抑制剂的临床前和临床药代动力学以及药效学比较的案例研究提供了机会。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.11.103

文献信息

• Novel imidazoles
  申请人：Bolton Louis Gary

  公开号：US20050239857A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  Novel imidazoles are provided. The compounds are useful as HMGCo-A Reductase Inhibitor. Also provided are pharmaceutical compositions of the compounds. Methods of making and methods of using the compounds are also provided.

  提供了新型咪唑类化合物。这些化合物可用作HMGCo-A还原酶抑制剂。还提供了这些化合物的药物组合物。还提供了制备这些化合物的方法和使用这些化合物的方法。
• Novel pyrroles and imidazoles
  申请人：Bolton Louis Gary

  公开号：US20060287378A1

  公开（公告）日：2006-12-21

  Novel imidazoles and novel pyrroles are provided. Also provided are pharmaceutical compositions, methods of making and methods of using the compounds.

  本发明提供了新型咪唑和新型吡咯。同时，还提供了制药组合物、制备方法和使用该化合物的方法。
• NOVEL IMIDAZOLES
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP1740549A2

  公开（公告）日：2007-01-10
• [EN] NOVEL IMIDAZOLES<br/>[FR] NOUVEAUX IMIDAZOLES
  申请人：BOLTON GARY LOUIS

  公开号：WO2005105079A2

  公开（公告）日：2005-11-10

  Novel imidazoles are provided. The compounds are useful as HMGCo-A Reductase Inhibitor. Also provided are pharmaceutical compositions of the compounds. Methods of making and methods of using the compounds are also provided.
• [EN] IMIDAZOLES AND THEIR USE AS HMG-COA REDUCTASE INHIBITORS<br/>[FR] IMIDAZOLES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA HMG-CoA-RÉDUCTASE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2007042910A1

  公开（公告）日：2007-04-19

  [EN] Novel imidazole compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions are described, as are methods of using such compounds, alone or in combination with another pharmaceutically active agent, to treat subjects, including humans, suffering from hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, and atherosclerosis.
  [FR] La présente invention concerne des composés d'imidazole innovants de formule (I) et des compositions pharmaceutiques, ainsi que des procédés d'utilisation de tels composés, seuls ou en combinaison avec un autre agent pharmaceutiquement actif, pour traiter des sujets, y compris des humains, présentant une hyperlipidémie, une hypercholestérolémie, une hypertriglycéridémie et de l'athérosclérose.