塞克硝唑 | 3366-95-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 塞克硝唑
• 中文别名: 1-(2-甲基-5-硝基咪唑-1-基)-2-丙醇；1-(2-羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑
• 英文名称: secnidazole
• 英文别名: α,2-dimethyl-5-nitro-1H-imidazole-1-ethanol；1-(2-hydroxypropyl)-2-methyl-5-nitroimidazole；1-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)propan-2-ol；1-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)propan-2-ol
• CAS: 3366-95-8
• 化学式: C₇H₁₁N₃O₃
• mdl: MFCD00864656
• 分子量: 185.183
• InChiKey: KPQZUUQMTUIKBP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  76°C
• 沸点：
  396.1±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、甲醇（少量）
• 最大波长(λmax)：
  319nm(H2O)(lit.)
• 碰撞截面：
  135.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

塞克硝唑的代谢尚未完全表征。根据体外研究，塞克硝唑通过肝脏CYP450酶代谢，小于或等于1%的母药转化为代谢物。发现塞克硝唑被CYP3A4和CYP3A5代谢，但程度有限。塞克硝唑最可能发生氧化。已在尿液中检测到塞克硝唑的羟甲基代谢物和葡萄糖苷酸结合物。

The metabolism of secnidazole has not been fully characterized. According to _in vitro_ studies, secnidazole is metabolized by hepatic CYP450 enzymes, with less than or equal to 1% of the parent drug converted to metabolites. Secnidazole was found to be metabolized by CYP3A4 and CYP3A5 but to a limited extent. Secnidazole most likely undergoes oxidation. A hydroxymethyl metabolite and glucuronide conjugates of secnidazole have been detected in urine.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

Secnidazole 通常给予单次口服剂量，在随访中，新出现的血清酶升高很少见，整体发生率低于0.5%的参与者。在上市前的研究中，没有报告临床上明显的肝损伤案例。此外，尽管在全球范围内有相当大的使用量，secnidazole 并没有被确信与临床上明显的黄疸性肝损伤案例有关联。

Secnidazole is typically given as a single oral dose and, in follow up, de novo serum enzyme elevations occur rarely, overall rates being less than 0.5% of participants. In prelicensure studies, there were no reported cases of clinically apparent liver injury. Furthermore, despite considerable use worldwide, secnidazole has not been linked convincingly to instances of clinically apparent liver injury with jaundice.

来源:LiverTox

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用摘要：目前没有关于母乳喂养期间使用甲硝唑的临床信息，也没有研究评估甲硝唑在母乳喂养期间对婴儿的副作用，但可以推测它们与密切相关的药物甲硝唑类似，例如增加口腔和直肠念珠菌感染的风险。 与甲硝唑一样，人们担心健康的婴儿通过母乳接触到甲硝唑，因为它可能具有诱变性和致癌性。基于甲硝唑的消除半衰期大约为17小时，制造商建议在单次剂量后避免哺乳96小时。其他药物可用于细菌性阴道病，并且可以通过阴道给药，这应该导致母乳中的量更低。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the clinical use of secnidazole during breastfeeding and no studies have evaluated adverse effects of secnidazole on the infant during breastfeeding, but presumably they are similar to those of the closely related drug, metronidazole, such as increased risk of oral and rectal Candida infections. As with metronidazole, concern has been raised about exposure of healthy infants to secnidazole via breastmilk, because of possible mutagenicity and carcinogenicity. Based on the elimination half-life of secnidazole of approximately 17 hours, the manufacturer recommends avoidance of breastfeeding for 96 after a single dose. Other drugs are available for bacterial vaginosis, and can be given vaginally, which should result in lower amounts in breastmilk. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

塞克硝唑的血浆蛋白结合率小于5%。

The plasma protein binding of secnidazole is less than 5%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

Secnidazole是一种药物，口服给药后能够迅速且完全吸收。在健康的成年女性受试者中，单次口服2克剂量后，平均（标准差）Cmax（最高血药浓度）为45.4（7.64）微克/毫升，平均（标准差）系统暴露（AUC0-inf，即从零时间到无穷大的药时曲线下面积）为1331.6（230.16）微克x小时/毫升。达到最高血药浓度的时间（Tmax）在3到4小时之间。食物对药物的吸收和系统暴露的影响可以忽略不计。

Secnidazole is rapidly and completely absorbed after oral administration. Following administration of a single oral dose of 2 g in healthy adult female subjects, the mean (SD) Cmax was 45.4 (7.64) mcg/mL and mean (SD) systemic exposure (AUC0-inf) was 1331.6 (230.16) mcg x hr/mL. Tmax ranged from three to four hours. Food has negligible effects on drug absorption and systemic exposure.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

口服2克塞克硝唑后，大约15%的药物以未变化的塞克硝唑形式在尿液中排出。

Following oral administration of a 2 g oral dose of secnidazole, approximately 15% of the drug was excreted as unchanged secnidazole in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

Secnidazole的表观分布容积大约为42升。

The apparent volume of distribution of secnidazole is approximately 42 L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

塞克硝唑的总体清除率大约为25毫升/分钟。肾清除率大约为3.9毫升/分钟。

The total body clearance of secnidazole is approximately 25 mL/min. The renal clearance is approximately 3.9 mL/min.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2933290090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  | 冰箱 |

SDS

塞克硝唑

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模块 1. 化学品
产品名称： Secnidazole
5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 塞克硝唑
百分比： >98.0%(GC)
CAS编码： 3366-95-8
俗名： 1-(2-Methyl-5-nitroimidazol-1-yl)-2-propanol
分子式： C7H11N3O3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
塞克硝唑

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放于惰性气体环境中。
防湿。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
易湿
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
74°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
塞克硝唑

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模块 9. 理化特性
[水] 无资料
[其他溶剂]
溶于： 甲醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
塞克硝唑

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

抗原虫药物——塞克硝唑

塞克硝唑是一种硝基咪唑类的抗原虫和厌氧菌药物，其结构及药理作用与甲硝唑相似。常温下为白色至类白色或微黄色结晶性粉末，无臭、味苦，具有抗滴虫、抗阿米巴原虫的作用。最初由法国罗纳普朗克（Rhone-Poulenc Rorer）制药公司研发成功，通过作用于原虫或厌氧菌的生长期，破坏DNA链或抑制DNA的合成，导致原虫和厌氧菌死亡。

结构与适应症

图1为塞克硝唑结构式。临床上主要用于治疗由阴道毛滴虫引起的尿道炎、阴道炎、男性前列腺炎；各种急慢性肝肠阿米巴病（如肠阿米巴病、肝阿米巴病）；以及贾第鞭毛虫病和人体各部位厌氧菌感染。

注意事项

• 与双硫醒（戒酒硫）同服可引起谵妄或精神错乱，服用本品治疗期间或至少服药后一天内不可饮酒。
• 塞克硝唑对华法令的抗凝作用有很强的抑制。有血象异常史者不宜服用。

用法用量

• 口服、餐前服用。
  • 阴道毛滴虫引起的尿道炎和阴道炎：成人，2g（8片），单次服用；配偶应同时服用。
  • 肠阿米巴病：
    • 有症状的急性阿米巴病：成人，2g，单次服用；儿童为30mg/kg，单次服用。
    • 无症状的急性阿米巴病：成人，一次2g，一日1次，连服3日；儿童：一次30mg/kg，一日1次，连服3日。
  • 肝阿米巴病：成人：一日1.5g，一次或分次口服，连服5日；儿童：一次30mg/kg，一次或分次口服，连服5日。
  • 贾第鞭毛虫病：儿童：30mg/kg，单次服用。

合成方法

以2-甲基-5-硝基咪唑为起始原料，与环氧丙烷反应合成塞克硝唑。采用三氟化硼乙醚作为催化剂（代替浓硫酸），使用四氢呋喃为溶剂，将收率从30%提高到65%。新工艺中对三氟化硼乙醚的用量进行了优化，得出最佳配比为n（三氟化硼乙醚）:n（2-甲基-5-硝基咪唑）=0.5:1。该合成工艺收率较高、成本较低，适合工业化生产。

生物活性

塞克硝唑（Flagentyl, PM 185184, RP 14539）是一种硝基咪唑类抗感染剂，用作抗阿米巴药和抗滴虫药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  塞克硝唑 在 氯化亚砜 作用下， 反应 6.0h， 以90%的产率得到1-(2-chloropropyl)-2-methyl-5-nitro-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Characterization and Bioactivity Research of a Derivative of Secnidazole: 1-(2-Chloropropyl)-2-methyl-5-nitro-1H-imidazole

  摘要：

  研究人员合成了一种仲咪唑衍生物 1-(2-氯丙基)-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑 (1)，并在乙醇/氯仿（3:1）混合液中通过室温缓慢蒸发成功地生长出了其单晶体。1H NMR、13C NMR、质谱、元素分析和 X 射线单晶衍射证实了其结构。晶体结构分析表明，1 结晶为三菱晶，空间群为 P$ \overline{1} $$$，单胞参数如下：a = 6。5339(7) Ǻ, b = 7.5487(8) Ǻ, c = 9.7238(10) Ǻ, α = 92.894°(2)，β = 96.165(2)°，γ = 102.710°(2)，V = 463.78(8) Å3，Z = 2。此外，在评估该化合物对幽门螺旋杆菌的抗菌活性时，它比昔硝哒唑和乙酰羟酸表现出更好的抗尿素酶活性。研究人员合成了一种仲硝哒唑衍生物 1-(2-氯丙基)-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑 (1)，并在乙醇/氯仿（3:1）混合物中通过室温下缓慢蒸发的方法成功地生长出了其单晶体。此外，在对幽门螺旋杆菌的抗菌活性评估中，该化合物比仲尼唑和乙酰羟酸表现出更好的抗尿酸酶活性。

  DOI：

  10.1007/s10870-011-0104-9
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-methyl-imidazol-1-yl)-propan-2-ol 在 magnesium(II) perchlorate 、 N-nitrosaccharin 作用下， 以 氘代乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 以44%的产率得到塞克硝唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] NITRATION
  [FR] NITRATION

  摘要：

  本发明涉及一种制备硝化化合物的方法，包括以下步骤：将含有至少一个取代或未取代芳香或杂芳环的化合物（A）与化学式（I）的化合物反应，其中所述杂芳环包括至少一个来自氧、硫、磷、硒和氮的杂原子，其中Y选自氢和硝基。

  公开号：

  WO2020084094A1

文献信息

• [EN] NOVEL 2-PIPERIDIN-1-YL-ACETAMIDE COMPOUNDS FOR USE AS TANKYRASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS 2-PIPERIDIN-1-YL-ACETAMIDE UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE TANKYRASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013012723A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention provides for compounds of formula (I), wherein R1-R5 and L are defined herein. The present invention also provides for pharmaceutical compositions and combinations comprising a compound of formula (I) as well as for the use of such compounds as tankyrase inhibitors and in the treatment of Wnt signaling and tankyrase 1 and 2 signaling related disorders which include, but are not limited to, cancer.

  本发明提供了式(I)的化合物，其中R1-R5和L在此处定义。本发明还提供了包含式(I)化合物的药物组合物和组合物，以及将这些化合物用作坦基酶抑制剂以及用于治疗Wnt信号和坦基酶1和2信号相关疾病的用途，包括但不限于癌症。
• [EN] BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES AS ANTI-PROTOZOAL AGENT<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES BORÉES EN TANT QU'AGENT ANTI-PROTOZOAIRE
  申请人：ANACOR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011116348A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  This invention provides, among other things, novel compounds useful for treating protozoal infections, pharmaceutical compositions containing such compounds, as well as combinations of these compounds with at least one additional therapeutically effective agent. The compounds are of the formula, wherein Y' is a halogen, Y is halosubstituted alkyl, or a salt thereof.

  这项发明提供了用于治疗原虫感染的新型化合物，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物与至少一种额外治疗有效药剂的组合物。这些化合物的化学式为，其中Y'是卤素，Y是卤代烷基，或其盐。
• [EN] BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES AS ANTIPROTOZOAL AGENTS<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES CONTENANT DU BORE EN TANT QU'AGENTS ANTI-PROTOZOAIRES
  申请人：ANACOR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011022337A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  This invention provides novel compounds of the following formula useful for treating protozoal infections, pharmaceutical compositions containing such compounds, as well as combinations of these compounds with at least one additional therapeutically effective agent.

  这项发明提供了以下公式的新化合物，用于治疗原虫感染，包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物与至少一种额外治疗有效药剂的组合。
• [EN] BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES AS ANTIPROTOZOAL AGENTS<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES CONTENANT DU BORE EN TANT QU'AGENTS ANTIPROTOZOAIRES
  申请人：ANACOR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011019612A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  This invention provides, among other things, novel compounds useful for treating protozoal infections, pharmaceutical compositions containing such compounds, as well as combinations of these compounds with at least one additional therapeutically effective agent. The compounds are of formula (I), wherein Z is S or O; and X is selected from the group consisting of substituted phenyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, and unsubstituted cycloalkyl, or a salt thereof.

  这项发明提供了用于治疗原虫感染的新型化合物，包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物与至少一种额外治疗有效药剂的组合物。这些化合物的化学式为(I)，其中Z为S或O；X选自取代苯基、取代或未取代杂环烷基和未取代环烷基的群，或其盐。
• FUNCTIONALLY-MODIFIED OLIGONUCLEOTIDES AND SUBUNITS THEREOF
  申请人：Sarepta Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140330006A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Functionally-modified oligonucleotide analogues comprising modified intersubunit linkages and/or modified 3′ and/or 5′-end groups are provided. The disclosed compounds are useful for the treatment of diseases where inhibition of protein expression or correction of aberrant mRNA splice products produces beneficial therapeutic effects.

  提供了包含修改的亚单位间连接和/或修改的3'和/或5'-末端基团的功能修饰寡核苷酸类似物。所公开的化合物对于治疗需要抑制蛋白质表达或纠正异常mRNA剪接产物以产生有益治疗效果的疾病是有用的。

表征谱图